原発不明癌

原発不明癌( CUP )は、診断時に転移段階にあると判断されるが、原発腫瘍を特定できない癌です。CUP の診断には、転移性疾患と一致する臨床像と、腫瘍癌と一致しない 1 つ以上の生検結果が必要です。

CUPは、浸潤癌と診断された人全体の約3～5％に見られ、^{[1]そのほとんど（80～85％）で}予後不良です。しかし、残りの15～20％の患者は、適切な治療を受ければ比較的長く生存します。^[1]

がんの多くは、通常、単一の原発腫瘍として現れます。時間が経つと、特に原発腫瘍を治療せずに放置すると、より小さな「衛星」腫瘍が体の他の場所に現れます。これは転移と呼ばれる現象です。まれに転移腫瘍が最初に見つかることもありますが、そのような場合のほとんどでは、検査と検査によって原発腫瘍を見つけることができます。まれに (3～5%)、原発腫瘍が小さすぎるため、または免疫系の活動やその他の要因により退縮したために原発腫瘍が見つからないことがあります。そのような状況では、原発不明癌 (CUP) と診断されます。

CUP は、身体検査または他の適応症のために行われた医療画像検査によって、体のどこかに腫瘤または腫れが見つかることで注目されることが多い。 ^[要出典]この病気は典型的には急速に進行し、通常は異常な体の部位に転移が起こる可能性がある。^[2]包括的な身体検査は、がんの原発巣を特定するプロセスの一部であり、乳房、リンパ節、皮膚、外性器、および直腸と骨盤内臓器の内診が含まれるべきである。^[3]

転移の位置は、検査で見つけられなくても、根本的な原因の手がかりとなる場合があります。たとえば、腋窩リンパ節腫脹（脇の下のリンパ節の腫れ）がある女性の場合、がんは乳房に由来している可能性があり、胸部の縦隔や腹部の後腹膜腔にリンパ節沈着がある男性は、胚細胞腫瘍である可能性があります。^[2]

原発不明癌は単一の癌の種類ではありませんが、研究者は癌が原発部位で症状を引き起こさずに非常に早期に広がる理由を説明する共通の特徴を見つけようと試みてきました。^[2]原発不明癌が存在するのは、臨床的または技術的な非効率性により原発腫瘍が特定されないため、または転移を引き起こす癌細胞を拡散させた後に原発腫瘍が退縮または休眠状態にあるためであると一般に認められています。この見解は腫瘍学で広く受け入れられており、実際、これらの癌は潜在性原発腫瘍とも呼ばれています。原発腫瘍の部位によって通常治療と予想される結果が決まることから、この見解は医療専門家と患者の間に不確実性と不安を生み出すことになり、評価が不完全であると感じる可能性があります。^{[4] [5]}

幹細胞は移動する自然な能力があり、また癌の発生にも重要な役割を果たしているため、制御不能な前癌状態または癌状態の幹細胞が自然組織から移動し、元の組織に腫瘍が発生する前または発生せずに、新しい部位で癌を引き起こすと、原発部位不明の癌が形成される可能性があると提案されています。^[6]組織に腫瘍が形成されることは、幹細胞がその組織から移動するための前提条件ではありません。幹細胞は、自然組織から移動し、新しい部位で癌を引き起こしてから、自然組織に検出可能な腫瘍を生成することができます。この場合、しばらくしてから原発腫瘍を特定できます。ただし、幹細胞は、そこに癌を生成せずに自然組織から移動することもあります。この場合、「原発腫瘍」は存在しません (図を参照)。これにより、これらの癌の多くの患者で、死後検査でも原発部位が特定されない理由を説明できます。^[6] CUP に関するこの見解は、医療専門家と患者に安心感を与える可能性があります。詳細な画像診断と病理学的分析を行った後、腫瘍専門医はCUP患者に対し、転移は必ずしも原発腫瘍の形成を伴うわけではないこと、そして診断評価が完了したことを伝えることができる。^[6]

近年、顕微鏡やその他の診断技術は劇的に進歩しました。しかし、これらの方法で原発組織を特定できるのは、CUPの4分の1程度にすぎません。^[7]場合によっては、がん細胞が最初に発見された体の部位が、どの診断検査が最も役立つかを医師が判断するのに役立ちます。原発部位を特定するのに役立つ可能性のある追加の手がかりには、広がりのパターンや、顕微鏡での外観（組織学）に基づく細胞の種類などがあります。^[8]

原発不明癌の初期検査には、静脈内造影剤を用いた胸部、腹部、骨盤のCTスキャンが含まれます。 ^[7]腋窩領域に限定された リンパ節腫大（リンパ節腫脹）を伴うCUPの女性は、乳癌の可能性を評価するためにマンモグラフィーまたは超音波検査を受ける必要があります。これらの画像検査が正常であれば、乳房のMRIが適切である可能性があります。 ^[7]頸部領域のリンパ節を含む扁平上皮癌にはPET CTスキャンを行う必要があります。 [ 7 ^] 原発不明の他の種類の癌の場合、PET-CTのメリットは不確実です。^[7]

転移のパターンは原発部位の位置を示唆する可能性がある。例えば、上半身に見つかった転移性癌は、肺や乳房など横隔膜より上の部位に起源を持つ可能性が高い。転移性癌が最初に下半身に現れた場合、原発性癌は膵臓や肝臓など横隔膜より下の部位にある可能性が高い。^[9]

がん細胞が十分に分化していない（つまり、顕微鏡で見ると正常細胞よりも進化が遅れているように見える）場合、がんはリンパ腫または生殖細胞腫瘍のいずれかである可能性があります。リンパ腫はリンパ系で発生します。生殖細胞腫瘍は通常、卵巣と精巣で発生します。最終的に原発がんが見つかった患者では、肺と膵臓が最も一般的な原発がん部位です。CUP は、乳房、前立腺、結腸、または直腸を原発部位として追跡することもできます。^{[医学的引用が必要]}

しかし、時には、医師が非常に洗練された方法を使用して原発部位を特定しようとしても、がん細胞が体のどの部分から発生したかを特定できないことがあります。がん患者の約 2 ～ 4 % は、原発部位がまったく見つからないがんを患っています。原発腫瘍部位を特定することは重要です。その場所と種類を知ることで、医師は最善の治療計画を立てるのに役立つことが多いからです。疑わしいがんの種類に特化した治療の方が効果的である可能性が高いです。それでも、診断検査で原発部位が特定されなかった場合、医師は、より広範な検査の潜在的な利点が、患者の不快感、起こりうる合併症、および経済的コストを上回るかどうかを判断しなければなりません。^{[医学的引用が必要]}

抗体は、がん細胞の表面にあるタンパク質マーカーの発現を判定するために使用できます。これらの抗原の発現は、がんが増殖した組織とよく似ているため、免疫組織化学検査はがんの発生源を特定するのに役立つことがあります。個々の検査では明確な答えが得られないことが多いですが、パターンが観察され、特定の発生部位（肺、結腸など）が示唆されることがあります。免疫組織化学検査では、CUP の約 4 分の 1 でがんの発生源が 1 つであることが示唆されます。^[7] ただし、免疫組織化学検査の情報に基づいて治療を行うことで、結果や長期予後が改善されることを示す決定的な研究データは不足しています。^{[医学的引用が必要]}

CUP は光学顕微鏡で見た外観によって分類できます。原発不明癌の大部分、約 90% は腺癌で、60% は中分化から高分化腺癌として現れ、約 30% は低分化腺癌です。腺癌という用語は、体内の特定の臓器の内層または被覆にある腺構造の細胞で発生する癌を指します。腺癌の一般的な原発部位には、肺、膵臓、乳房、前立腺、胃、肝臓、結腸などがあります。^{[医学的引用が必要]}

残りの10％は、低分化または未分化の悪性腫瘍（5％）、または扁平上皮癌（5％）です。^{[7]まれに、CUPは}神経内分泌腫瘍、または肉腫様癌、類基底細胞癌、または腺扁平上皮癌などの混合腫瘍として現れることがあります。^{[医学的引用が必要]}

CUP はさまざまな癌を指すため、治療は癌が見つかった場所、癌細胞の顕微鏡的外観、細胞の生化学的特徴、患者の年齢と全体的な健康状態によって異なります。腋窩リンパ節転移のある女性には、乳癌に準じた治療が行われます。頸部リンパ節転移のある患者には、頭頸部癌に準じた治療が行われます。鼠径リンパ節転移がある場合は、泌尿生殖器癌に準じた治療が行われます。^{[引用が必要]}

発生部位が不明または発見されていない場合、腫瘍の組織学（腺癌、扁平上皮細胞、間葉系など）は通常特定でき、推定発生部位を推定できます。これが可能な場合、治療は細胞の種類と推定発生部位に基づいて行われます。^[10]組織学的サブタイプに基づいて、併用化学療法が選択されます。カルボプラチンとパクリタキセルの併用がよく使用されます。FISHや発生部位組織検査などの先進技術も使用される場合があります。胚細胞腫瘍は、 12番染色体の異常を伴うことが多く、これが特定されれば、転移性胚細胞腫瘍の治療が指示されます。^{[医学的引用が必要]}

すべてのタイプのCUPに共通する標準的な方法はありませんが、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、手術を単独または組み合わせてCUP患者の治療に使用できます。がんが治癒する可能性が低い場合でも、治療により患者の延命や生活の質の向上に役立つ場合があります。放射線はさまざまな局所腫瘍を縮小するために使用できます。^[10]ただし、治療の潜在的な利点とともに、潜在的な副作用も考慮する必要があります。二次頸部リンパ節へのCUPでは、手術に続いて外部放射線療法を行うだけで十分です。^[11] 予後不良のCUPでは、タキサンによる治療によりわずかに生存率が向上する可能性があります。^[12] CUP診断に固有の不確実性と曖昧さは、患者にさらなるストレスを引き起こす可能性があります。^[10]

原発不明癌の患者のほとんどは、広範囲に転移した不治の病変ですが、少数は治療により治癒可能です。治療を行えば、原発不明癌の典型的な生存期間は 6 ～ 16 か月です。^[7] 内臓転移性疾患の場合、生存率はさらに低くなり、6 ～ 9 か月です。^[7] 癌がリンパ節、胸膜、または腹膜転移に限定されている場合、生存率はさらに高くなり、14 ～ 16 か月です。^[7] 臨床的証拠により特定の癌源が強く示唆される場合、長期予後はいくらか良好です。^[7]

CUPは家族内で発生することがあります。^[10] 家族性の肺がん、腎臓がん、大腸がんとの関連が指摘されており、これらの部位が原因不明のCUPがんの発生源となることが多いと考えられます。^[10]

2011年に英国では約9,800人が原発不明癌と診断され、2012年には約10,625人がこの病気で亡くなりました。^[13]

1980年から1990年にかけて、原発不明癌の定義は画像診断結果に基づいていました。^[7]その後、免疫組織化学の研究により、原発不明癌をサブタイプに分類できるようになりました。2000年から2010年にかけて、原発不明癌の特定のサブタイプを標的としたテーラーメイド治療が進化し始めました。^[7]

• Varadhachary, Gauri R. (2007). 「原発不明癌」.消化器癌研究. 1 (6): 229–235. ISSN  1934-7820. PMC  2631214. PMID  19262901 .
• 「原発巣が不明な稀ながん、診断が遅れる - プレスリリース - GOV.UK」www.gov.uk 。 2015年7月6日閲覧。

• eMedicineのmed/1463
• 英国がん研究協会による、患者のための原発不明癌に関する臨床的に検証された情報
• CUP 財団 – Jo's Friends – 英国を拠点とする CUP 患者向けの情報とサポート。
• Cancer.Net: 原発不明癌