ヨハネス・フィビガー

ヨハネス・フィビガー
生まれる	ヨハネス・アンドレアス・グリブ・フィビガー ( 1867-04-23 )1867年4月23日 シルケボー、デンマーク
死亡	1928年1月30日(1928-01-30)（60歳） コペンハーゲン、デンマーク
母校	コペンハーゲン大学
知られている	スピロプテラ癌腫を用いた癌の誘発
配偶者	マチルド・フィビガー ​ （ 1894年生まれ）
子供たち	2
受賞歴	1926年ノーベル生理学・医学賞
科学者としてのキャリア
フィールド	医学 寄生虫学
機関	コペンハーゲン大学 デンマーク王立陸軍医療部隊
著者略称（動物学）	フィビガー

ヨハネス・アンドレアス・グリプ・フィビガー（1867年4月23日 - 1928年1月30日）は、デンマークの医師であり、コペンハーゲン大学の解剖病理学教授であった。彼は「スピロプテラ癌腫の発見」により、 1926年のノーベル生理学・医学賞を受賞した。彼は、スピロプテラ癌腫（正しくはゴンギロネマ・ネオプラスティカム）と名付けた線虫が、ラットやマウスに胃癌（扁平上皮癌）を引き起こす可能性があることを示したと主張した。彼の実験結果は、後に誤った結論であったことが証明された。

コペンハーゲン大学病理解剖学研究所に勤務していたフィビガーは、1907年に野生のネズミから新しい回虫を発見した。彼は、回虫がネズミの胃がんの原因であると疑った。1913年、彼は回虫を使って健康なネズミに実験的にがんを誘発できたと報告した。彼の発見は、当時「実験医学への最大の貢献」と考えられていた。^{[1] 1926年、彼は}山際勝三郎とともにノーベル生理学・医学賞にノミネートされた。山際勝三郎は1915年にウサギの耳の内側に粗製のコールタールを塗って実験的にがんを誘発していた。しかし、彼らは受賞に値しないとされ、1926年の賞は授与されなかった。翌年、フィビガーだけが遡及的に1926年のノーベル賞に選ばれた。

彼の死後、独立した研究により、G. neoplasticum は癌を引き起こすことはできないことが証明された。フィビガーによって生じた腫瘍と癌はビタミン A 欠乏症によるものだった。フィビガーのデータの歴史的再評価により、彼は非癌性腫瘍を癌性腫瘍と取り違えていたことが明らかになった。スウェーデン王立科学アカデミーの事務次官、カロリンスカ研究所のウイルス学教授兼委員長を務めたエルリング・ノルビーは、2010年にフィビガーのノーベル賞受賞を「カロリンスカ研究所が犯した最大の失策の 1 つ」と評した。^[2]

フィビガーのジフテリアに関する研究方法は、対照臨床試験として知られる医学における重要な研究方法論の起源であると考えられています。^[3]

フィビガーはデンマーク中部のシルケボーで生まれた。クリスティアン・ルートヴィヒ・ヴィルヘルム・フィビガーとエルフリーデ・フィビガー（旧姓ミュラー）の次男だった。父親は地元の医師で、母親は作家だった。フィビガーの名前は、牧師で詩人だった叔父にちなんで付けられた。^[4]父親は彼が3歳のときに内出血で亡くなり、その後家族はコペンハーゲンに移り、母親は執筆で生計を立てた。母親はそこで最初の料理学校、コペンハーゲン料理学校を設立した。

フィビガーの学業を支援したのは、彼の同名の叔父だった。1883年、16歳で大学に合格し、コペンハーゲン大学に入学して動物学と植物学を学んだ。彼は教鞭をとり、研究室で働くことで生計を立てた。1883年に卒業。医学部に進み、1890年に医学の学位を取得した。数か月間、さまざまな病院で医師として働き、ベルリンでロベルト・コッホとエミール・アドルフ・フォン・ベーリングのもとで学び続けた。1891年から1894年の間、コペンハーゲン大学細菌学科でCJ・サロモンセンの助手を務めた。1894年からはデンマーク王立陸軍医療部隊に入隊し、1897年まで勤務した。兵役中に、博士論文「ジフテリアの細菌学に関する研究」を完成させた。コペンハーゲン大学は1895年に彼に博士号を授与した。彼はコペンハーゲンのブレグダム病院で下級医師として働きながらジフテリアの研究を続けた。^[4] 1897年、彼はコペンハーゲン大学病理解剖学研究所の検事に任命された。彼は教授に昇進し、1900年には最終的に所長となった。彼はまた、1890年から1905年まで陸軍臨床細菌学研究所の所長を務め、1905年には陸軍中央研究所の所長および陸軍医療部の顧問医師を務めた。^[5]

フィビガーは1928年1月30日にコペンハーゲンで心臓発作で亡くなった^。[5]

フィビガー博士の研究はジフテリアに関するものだった。彼は実験室で細菌を増殖させるより効率的な方法を開発した。彼はジフテリア菌（ジフテリア菌）には2つの異なる型（菌株）があり、現在では鼻咽頭ジフテリアと皮膚ジフテリアと呼ばれる2つの異なる症状を引き起こすことを発見した。彼はまた、この病気に対する血清も開発した。^[4]彼は研究の方法論的システムで知られていた。1898年に彼がジフテリアの血清を検査した実験の1つは、一部の人々から最初の対照臨床試験と見なされている。^[3]ブレグダム病院で下級医師として働いていたとき、彼は数百人（484人）の患者を対象にジフテリア血清を検査した。現代の臨床試験と同様に、彼は血清を投与された患者と投与されていない患者を分け、治療を受けた患者よりも治療を受けていない患者のほうが死亡率が高いことを発見した。1998年の ブリティッシュ・メディカル・ジャーナルの記事によると：

[1898年のフィビガーの実験]は、ランダム割り当てが使用され、重要な方法論的原則として強調された最初の臨床試験でした。この方法論の先駆的な改善は、多数の患者と厳格な計画、実施、報告と相まって、臨床試験の歴史における画期的な試験となっています。^[6]

フィビガーは、実験用ラットの結核を研究していた1907年、ドルパット（正式にはタルトゥ、現在はエストニア）で採取した野生のラット数匹に腫瘍があることを発見した。胃腫瘍（乳頭腫）のあるラットには線虫とその卵もついていた。彼は、いくつかの腫瘍が転移性（癌性）であることを発見した。彼は、線虫が胃癌を引き起こすという仮説を立てた。数年にわたる研究の後、彼は1913年に線虫が胃癌を引き起こす可能性があることを実験的に実証した。彼はこの発見を3本の論文として発表し、同年ブリュッセルで開催されたデンマーク王立科学文学アカデミーと第三回国際癌研究会議でも発表した。^[7]彼はこの線虫が新種であることを知っており、1914年に暫定的にSpiroptera carcinomと命名した。コペンハーゲン大学動物学博物館のHjalmar Ditlevsenとともに、1914年にSpiroptera ( Gongylonema ) neoplasticaとして記載した。 ^[8] Ditlevsenは1918年にこの記載を改訂し、最終的にGongylonema neoplasticumという有効な名前を与えた。^[9]しかし、フィビガーは正式な学名を決して使用せず、Spiroptera carcinomaを使い続けた。^[10]

フィビガーの実験は、蠕虫寄生虫が癌を引き起こす可能性があること、また癌（腫瘍）は実験的に誘発できることを初めて示した。彼の発見は、 1918年に山際勝三郎と市川幸一という2人の日本人科学者の実験によって裏付けられた。山際と市川はウサギに癌（がん腫）を誘発することを実証した。彼らは、耳の内側の表面にコールタールを塗ることで比較的簡単に癌を誘発できることを示した。^[11]その後、いくつかの独立した実験で、マウスにおけるコールタールの癌誘発効果が確認された。^[12]このような裏付けとなる証拠により、フィビガーの研究は癌研究における画期的な出来事とみなされた。^{[10] [13]}

フィビガーはマチルド・フィビガー（1863-1954）と結婚した。マチルドはフィビガーの従妹で、フィビガーが医学を学んでいた間、母親の仕事を手伝いに来ていた。二人は1894年8月4日に結婚した。フィビガーは結腸癌を患っており、ノーベル賞を受賞した1か月後の1928年1月30日に癌の悪化により心臓発作で亡くなった。妻と2人の子供が残された。^{[5] [14]}

フィビガーは1920年から18回、ノーベル生理学・医学賞にノミネートされた。1926年には山際勝三郎とともに2回ノミネートされた。^[15]フォルケ・ヘンシェンとヒルディング・ベルクストランドがノーベル委員会によって審査員に任命された。彼らは互いの結論に反対した。ヘンシェンはノミネートを支持し、「実験的癌はノーベル賞に値する。したがって、実験的スピロプテラ癌の発見者であるヨハネス・フィビガーと実験的タール癌の発見者である山際勝三郎の間で賞を分割するのが公平である」と結論付けた。しかしベルクストランドはこれに反対し、「既知の事実の実験的確認... [煙突掃除人や工場労働者の癌蔓延について言及、当時すでに医学的に確立されていた事実^{[16] [17]} ] は、この場合とはみなされない...現時点では、フィビガーと山際の研究が癌の謎を解く上で大きな重要性を持つ可能性を裏付ける根拠はあまり見つからない。このような状況では、これらの発見はノーベル賞に値するとは思わない」と結論付けた。ノーベル委員会は最終決定を下すことができず、1926年の賞を授与しないことを決定した。翌年、フィビガーは7件の推薦を受け、山際は除外された。代わりに、オットー・ハインリヒ・ワールブルクとユリウス・ワーグナー＝ヤウレックの2人が推薦された。ヘンシェンとベルクストランドに加えて、アイナー・ハンマーステンが3番目の審査員に任命された。フィビガーについては、ベルクストランドも同意見で、ハンマーステンも賛成した。こうして3人の候補者が受賞候補に推薦された。ノーベル委員会は、1926年の賞をフィビガーとワールバーグに共同で授与し、1927年の賞をワーグナー＝ヤウレックに授与することを決定した。しかし、カロリンスカ研究所の当局は、理由は明らかにされていないがワールバーグへの推薦に反対し、フィビガーが単独受賞者となった。^[18]（ワールバーグは最終的に1931年に受賞した。^[10]）

フィビガーの発見は、彼の生涯を通じて異論を唱えられることはなかった。唯一の真剣な批判は、FD・ブロックとGL・ローデンバーグによるものだった。1918年、彼らはフィビガーの実験で生じた癌性腫瘍は非癌性腫瘍に類似していると主張した。そのような腫瘍は上皮細胞で容易に発生する。^[19]フィビガーは「したがって、これらの腫瘍が真の癌腫であることは疑う余地がなく、若い動物に発生する可能性があるという事実は、それらを真の悪性腫瘍に分類する権利を減じるものではない」と弁明した。^[7]

フィビガーの死後になって初めて、ビタミンAががんの発症に重要であることが十分に認識された。フィビガーはビタミンA欠乏症のラットを用いていた。ビタミンA欠乏症だけでも腫瘍やがんの原因となり得ることがわかった。寄生虫は単に組織刺激（慢性炎症）を引き起こし、それが損傷した細胞をがんに駆り立てただけであり、いかなる組織刺激も腫瘍を誘発した可能性がある。^{[20] [21] [22]}主な反論はリチャード・ダグラス・パッセイが同僚のA・リース、J・C・ノックスとともに行った。彼らは1935年にS. carcinomaがラットではがんを引き起こさないという新しい発見を報告した。彼らはフィビガーがおそらく化生（非がん性の腫瘍）を悪性新形成（真のがん）と取り違えていたと結論付けた。^[23] 1937年、W・クレイマーはフィビガーの腫瘍ががん性ではないことを実験的に示^[24]最終的な反証はクロード・R・ヒッチコックとE・T・ベルによって示された。1952年、彼らは高度な顕微鏡検査と組織学を用いてフィビガーの実験を繰り返し、ラットにおけるG. neoplasticumによる腫瘍は非癌性であり、腫瘍は主にビタミンA欠乏症によるものであることを決定的に実証した。^[25]

また、山極を除外したことも間違いだったと主張されている。山極の研究は、がん研究における腫瘍誘発の主要根拠となっている。^[26]このため、特に山極が受賞しなかったことから、フィビガーのノーベル賞は不当であると考える人もいる。^[27] ブリタニカ百科事典のがん研究におけるノーベル賞ガイドでは、山極の研究は画期的な出来事として言及されているが、フィビガーについては触れられていない。^[28]

G. neoplasticumは非発がん性であるが、 Schistosoma haematobium、Opisthorchis viverrini、Clonorchis sinensisなどの他の蠕虫はヒトにがんを引き起こすことが確認されている。^{[29] [30]}

• 発がん性寄生虫

• ノーベル賞講演集、生理学・医学 1922-1941、エルゼビア出版、アムステルダム、1965年。
• Modlin, IM; Kidd, M; Hinoue, T (2001). 「フィビガーと寓話: ゴキブリとヘリコバクターピロリの警告物語」J. Clin. Gastroenterol . 33 (3) (2001 年 9 月発行): 177–9​​. doi :10.1097/00004836-200109000-00001. PMID  11500602.
• テネシー州ラジュ (1998)。 「ノーベル年代記。1926年：ヨハネス・アンドレアス・グリブ・フィビガー（1867年～1928年）」。ランセット。352 (9140) (1998 年 11 月 14 日発行): 1635. doi :10.1016/S0140-6736(98)00067-1。PMID  9843145。S2CID 54400144  。
• Stolley, PD; Lasky, T (1992)。「ヨハネス・フィビガーと、虫が胃がんを引き起こすという仮説に対する彼のノーベル賞」Ann. Intern. Med . 116 (9) (1992 年 5 月 1 日発行): 765–9. doi :10.7326/0003-4819-116-9-765. PMID  1558350。

• ヨハネス・フィビガー、Nobelprize.org について1927年12月12日のノーベル賞受賞講演「スピロプテラ癌と実験的癌誘発に関する研究」を含む
• WhoNamedIt からの伝記
• YourDictionary の伝記、Wayback Machineで 2014 年 2 月 1 日にアーカイブ