樽

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利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1KGD、1KWA、1ZL8、3C0G、3C0H、3C0I、3MFR、3MFS、3MFT、3MFU、3TAC
識別子
エイリアス	CASK、CAGH39、CAMGUK、CMG、FGS4、LIN2、MICPCH、MRXSNA、TNRC8、カルシウム/カルモジュリン依存性セリンタンパク質キナーゼ（MAGUK ファミリー）、カルシウム/カルモジュリン依存性セリンタンパク質キナーゼ、hCASK
外部ID	OMIM : 300172; MGI : 1309489; HomoloGene : 2736; GeneCards : CASK; OMA :CASK - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） クロ。 X染色体（ヒト）[1] バンド 11.4 の 始める 41,514,934 bp [1] 終わり 41,923,554 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） クロ。 X染色体（マウス）[2] バンド X A1.1|X 8.43 cM 始める 13,383,319 bp [2] 終わり 13,717,606 bp [2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） トップの表現 頬粘膜細胞 毛包 十二指腸 小腸粘膜 膵管細胞 視神経 アキレス腱 神経節隆起 心室帯 上前庭核 トップの表現 性器結節 回腸上皮 胎児の尾 吻側回遊流 顆頭 結膜円蓋 窩 三叉神経節 パネートセル 神経節隆起 参照表現データの詳細 バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能 トランスフェラーゼ活性 ヌクレオチド結合 タンパク質キナーゼ活性 グアニル酸キナーゼ活性 カルモジュリン結合 キナーゼ活性 タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性 ニューレキシンファミリータンパク質結合 タンパク質結合 ATP結合 細胞成分 細胞質 核ラミナ 小胞 細胞質 膜 焦点接着 核マトリックス 細胞膜 シナプス 基底外側細胞膜 核小体 毛様体膜 アクチン細胞骨格 シナプス前膜 核 基底膜 細胞間結合 シャッファー側枝 - CA1シナプス 生物学的プロセス 成長因子刺激に対する細胞反応の負の調節 ケラチノサイト増殖の抑制 リン酸化 カルシウムイオンの輸入 細胞-マトリックス接着の負の調節 タンパク質リン酸化 カルシウムイオン輸入の正の調節 細胞接着 創傷治癒の負の調節 神経伝達物質の分泌 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 GMP代謝プロセス GDP代謝プロセス シナプス小胞の放出の制御 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 8573 12361 アンサンブル ENSG00000147044 ENSMUSG00000031012 ユニプロット O14936 O70589 RefSeq (mRNA) NM_001126054 NM_001126055 NM_003688 NM_001367721 NM_001284503 NM_001284504 NM_001284505 NM_009806 RefSeq (タンパク質) NP_001119526 NP_001119527 NP_003679 NP_001354650 NP_001271432 NP_001271433 NP_001271434 NP_033936 場所 (UCSC) 染色体X: 41.51 – 41.92 Mb 染色体X: 13.38 – 13.72 Mb PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

末梢血漿膜タンパク質CASKは、ヒトではCASK遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[5] [6]}この遺伝子は、CMG 2（CAMGUKタンパク質2）、カルシウム/カルモジュリン依存性セリンタンパク質キナーゼ3、膜関連グアニル酸キナーゼ2など、いくつかの別名でも知られている。CASK遺伝子の変異は、眼振を伴うまたは伴わないXL-ID 、およびX連鎖神経疾患である MICPCHの原因である。

この遺伝子は、 X 染色体の短腕(Xp11.4) にあります。長さは 404,253 塩基で、クリック (マイナス) 鎖上にあります。コード化されたタンパク質は 926 個のアミノ酸から成り、予測される分子量は 105,123 ダルトンです。

このタンパク質は、シナプス膜タンパク質の固定とイオンチャネルの輸送に関与するマルチドメイン足場タンパク質です。転写因子TBR1と相互作用し、ニューレキシンやシンデカンなどのいくつかの細胞表面タンパク質に結合します。

この遺伝子は、X連鎖性精神遅滞^[7]、特に精神遅滞および橋小脳低形成を伴う小頭症に関係している。^[8]疾患におけるCASKの役割は、主に欠失、ミスセンスまたはスプライス変異の結果としてのCASK遺伝子の機能喪失（低発現）に関連している。^[9]遺伝子の変異により、コード化されるタンパク質の量が減少すると思われる。その結果、CASKは他のタンパク質と複合体を形成できなくなり、一連のイベントが発生する。研究では、シナプス前発達に関与する遺伝子およびCASKタンパク質相互作用因子の大幅なダウンレギュレーションがあることが示されている。^[10]

CASK変異に罹患した男性は、病気がX連鎖性であるため、女性よりも症状が重くなる傾向があります。これらの遺伝的問題は、男性胎児にとって子宮内で致命的となることが多く[ ^{11] [12]}、そうでなければ乳児死亡につながります。CASK変異を持つ女性は、中度から重度の知的障害を伴うさまざまな表現型を示します。CASKミスセンス変異といくつかのスプライス変異は、より軽度の神経発達表現型につながる可能性があります。^[12]

CASK関連疾患は主に女児にみられる。有病率は不明だが、一般的には全世界で400例未満と考えられている。患者は健康に生まれることが多いが、生後数か月以内に進行性小頭症を呈する。出生前に頭囲の成長が遅れる可能性はあるが、胎児中枢神経系の定期的評価に関する現在の推奨事項によれば、大多数の症例は診断されない。^[13]

病理の正確な様式は明らかではないが、マウスモデルからの証拠は、ニューロンにおけるCASK欠損が以下の影響を引き起こすことを示している：^[14]

• ^{ミント1 [15]}やニューレキシンなどの関連タンパク質のレベルが減少する
• ニューロリギン1の高レベル
• シナプスでのグルタミン酸放出の増加とGABA放出の減少は、成熟した神経回路におけるE/Iバランスに影響を与える^[16]
• GluN2BのダウンレギュレーションはシナプスE/Iバランスの崩壊につながる^[17]

ヒトにおけるCASK発現のわずかな変化でさえ、特に抑制性ニューロンにおいてシナプス前形成の調節異常につながる。^[10]

CASK は以下と相互作用することが示されています:

• KCNJ4 ^{[18] [19]}
• APBA1 ^{[20] [21]}
• ATP2B4 ^[22]
• CINAPとTBR1 ^[23]
• DLG1 ^{[19] [24] [25]}
• DLG4 ^[24]
• F11受容体^{[26] [27]}
• ID1 ^[28]
• KCNJ12 ^{[18] [19]}
• LIN7A ^{[19] [20]}
• ネフリン^[29]
• パーキン（リガーゼ）^[30]
• RPH3A ^[31]
• SDC2 ^{[31] [32]}

• CASK 研究財団 - MICPCHを含む CASK 関連疾患の研究、情報、サポートを行う英国を拠点とする非営利団体
• Angelina CASK 神経研究財団 - CASK 遺伝子関連疾患の研究のための研究助成金を創設するオーストラリアに拠点を置く非営利団体。

• UCSC ゲノム ブラウザのヒト CASK ゲノムの位置と CASK 遺伝子の詳細ページ。