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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.162.252 |
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| メッシュ | 環状+ADP-リボース |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ１５Ｈ２１Ｎ５Ｏ１３Ｐ２ | |
| モル質量 | 541.301 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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環状 ADP-リボースは、 cAMPのような環状アデニンヌクレオチドで、ADPのようなアデノシンの 5' OH に 2 つのリン酸基があり、さらに 5' 位で別のリボースと結合して、同じアデニン塩基の窒素 1 (N 1 ) とグリコシド結合して環を閉じます(その位置 N 9 が他のリボースとグリコシド結合しています)。[1] [2]アデニンとのN 1グリコシド結合が、 cADPR を非環状類似体のADP-リボース(ADPR)と区別するものです。 cADPR は、セカンドメッセンジャーシステムの一部として、ADP-リボシルシクラーゼ ( EC 3.2.2.5 ) によってニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD + ) から生成されます。
関数
cADPRはカルシウムシグナル伝達の細胞内メッセンジャーである。[3]細胞質Ca 2+濃度が低いときにカルシウム誘導性のカルシウム放出を刺激する。cADPRの主な標的は小胞体Ca 2+取り込み機構である。cADPRは、筋収縮の重要なステップであるリアノジン受容体の活性化によって小胞体からCa 2+を動員する。[ 4 ]
cADPRもTRPM2チャネルのアゴニストとして作用しますが、 ADPRほど強力ではありません。[6 ] cADPRとADPRは相乗的に作用し、両方の分子がTRPM2チャネルを活性化する他の分子の作用を高めます。[7]
cADPRによるCa2 +放出の増強は、筋小胞体におけるCa2 +の蓄積の増加によって媒介される。[8]
代謝
cADPR と ADPR は、 CD38ファミリーの二機能性エクト酵素によってNAD +から合成される（GPIアンカー型CD157と、軟体動物アメフラシの特異的な一機能性 ADP リボシルシクラーゼも含まれる）。[9] [10] [11]同じ酵素は cADPR をADPRに加水分解することもできる。触媒は共有結合した中間体を介して進行する。加水分解反応はATPによって阻害され、cADPR が蓄積する可能性がある。CD38 ファミリーの酵素による cADPR の合成と分解には、それぞれ N 1 -グリコシド結合の形成と加水分解が関与する。2009 年には、cADPR のリン酸無水物結合、つまり 2 つのリン酸基間の結合を加水分解できる最初の酵素が報告された。[12]
SARM1や他のTIRドメイン含有タンパク質もNAD +からcADPRの形成を触媒する。[13] [14]
異性体
標準的なcADPRと比較してHPLC保持時間が異なるcADPRの変異体は、細菌および植物のTIRドメイン含有酵素の産物として特定されています。[14] [15] v-cADPR（2'cADPRまたは1''-2'グリコサイクリックADPR（gcADPR）とも呼ばれる）およびv2-cADPR（3'cADPRまたは1''-3' gcADPRとも呼ばれる）異性体は、ADPRのリボース部分間のO-グリコシド結合形成によって環化されます。[16] [17]細菌のTIRドメイン含有タンパク質によって生成される3'cADPRは、細菌のアンチファージ防御システムの活性化因子として、および植物免疫の抑制因子として作用します。[16]
参照
参考文献
- ^ Lee HC, Walseth TF, Bratt GT, Hayes RN, Clapper DL (1989). 「細胞内Ca2+移動活性を有するNAD+の環状代謝物の構造決定」J. Biol. Chem . 264 (3): 1608–15. doi : 10.1016/S0021-9258(18)94230-4 . PMID 2912976.
- ^ Lee HC、Aarhus R、Levitt D (1994)。「環状ADP-リボースの結晶構造」。Nat . Struct. Biol . 1 (3): 143–4. doi :10.1038/nsb0394-143. PMID 7656029. S2CID 9049850.
- ^ Guse AH (2004). 「セカンドメッセンジャー環状アデノシンジホスホリボース（cADPR）によるカルシウムシグナル伝達の調節」Curr. Mol. Med . 4 (3): 239–48. doi :10.2174/1566524043360771. PMID 15101682.
- ^ Galione A、 Chuang K (2020)。「ピリジンヌクレオチド代謝物と細胞内貯蔵庫からのカルシウム放出」カルシウムシグナル伝達。実験医学生物学の進歩。第1131巻。pp.371–394。doi :10.1007/ 978-3-030-12457-1_15。ISBN 978-3-030-12456-4. PMID 31646518. S2CID 204865377.
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外部リンク
- 環状ADPリボースの発見者、Hon Cheung Lee博士のウェブページ。
- 環状 ADP-リボースと NAADP。これら 2 つのセカンド メッセンジャーに関する最初の本。