ブロルフィン

ブロルフィン
法的地位
法的地位	BR：F1級（禁止麻薬）; 米国：スケジュールI;
識別子
	IUPAC名 3-{1-[1-(4-ブロモフェニル)エチル]ピペリジン-4-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-オン;
CAS番号	2244737-98-0;
PubChem CID	145975294;
ケムスパイダー	90669218;
ケッグ	C22777;
ケムブル	ChEMBL4203403;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID201027168;
化学的および物理的データ
式	C 20 H 22 Br N 3 O
モル質量	400.320 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC(C1=CC=C(C=C1)Br)N2CCC(CC2)N3C4=CC=CC=C4NC3=O;
	InChI InChI=1S/C20H22BrN3O/c1-14(15-6-8-16(21)9-7-15)23-12-10-17(11-13-23)24-19-5-3-2-4-18(19)22-20(24)25/h2-9,14,17H,10-13H2,1H3,(H,22,25); キー:CNOFBGYRMCBVLO-UHFFFAOYSA-N;

ブロルフィンはピペリジンをベースとしたオピオイド鎮痛薬化合物です。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}ブロルフィンは、従来のオピオイドよりも呼吸抑制が少ない、より安全な鎮痛薬を見つけることを目的として、機能的に偏ったオピオイド化合物を調査した2018年の論文で最初に発見されました。 ^{[ 3 ]}_{ブロルフィンは当初、GTPγS結合のEC50}が4.8nM、β-アレスチンリクルートメントのEC50が182nMと、非常に偏っていると報告されていましたが、 ^{[ 3 ]}最近の研究では、ブロルフィンを含む試験された化合物のいずれにも有意な偏りは見られませんでした。^{[ 4 ]}動物モデルにおけるその安全性プロファイルは確立されていません。

化合物の安全性に関する情報が不足しているにもかかわらず、ブロルフィンは2019年半ばからデザイナードラッグとして販売されており、当初は米国中西部で確認されましたが、その後2020年にはベルギーでも発見されています。化学構造はベンジルフェンタニルやベジトラミドなどの化合物と関連していますが、構造的に十分に異なっているため、この種の薬物に対してマルクシュ構造規制を設けている米国やニュージーランドなどの管轄区域における「フェンタニル類似体」の正式な定義には該当しません。^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}その名前にもかかわらず、モルヒネの構造類似体ではありません。

ブロルフィンは、2020年7月に法医学研究教育センター（CFSRE）がNPSディスカバリープログラムを通じて米国の娯楽用薬物供給で初めて特定されましたが、麻薬取締局（DEA）による以前の特定は2019年後半に行われていた可能性があります。米国におけるブロルフィンの増加は、DEAによる規制によりイソトニタゼンが減少したことに直接関連しています。 ^{[ 6 ]}ブロルフィンは、主に中西部諸州で発生した20件の死亡例で最初に関与が指摘されました。ブロルフィンは、フェンタニルとフルアルプラゾラムとともに検出されることが多く、この薬物の組み合わせは薬物製品検査で確認されています。ブロルフィンは、偽造オピオイド錠剤からも検出されています。最近のCFSREとNMSラボのデータによると、2020年10月時点で100件以上の症例でブロルフィンが検出されています。^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

合法性

ブロルフィンは、 1961 年麻薬に関する単一条約や連邦類似物質法の下では規制されていませんが、人間が消費するために販売される場合、いくつかの国では販売、製造、所持、消費が違法となる可能性があります。米国では、2021 年 1 月 4 日に DEA により、ブロルフィンは 2 年間の一時的な緊急スケジュール I に指定されました。^{[ 10 ]} 2023 年 2 月 3 日に、DEA は連邦官報にブロルフィンをスケジュール I に恒久的に指定する計画を提出しました。^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

参考文献

↑ Grafinger KE、Wilde M、Otte L、Auwärter V (2021 年 10 月)。「新規合成オピオイドであるブロルフィンの薬理学的および代謝的特性評価と日常的な事件におけるその検出」。Forensic Sc ience International。327 110989。doi : 10.1016 / j.forsciint.2021.110989。PMID 34509061。
↑ Ujváry I、Christie R、Evans-Brown M、Gallegos A、Jorge R、de Morais J、et al . (2021 年 4 月)。「化学神経科学における DARK クラシック: エトニタゼンおよび関連ベンズイミダゾール」。ACS Chemical Neuroscience。12 ( 7 ) : 1072–1092。doi : 10.1021 / acschemneuro.1c00037。PMID 33760580。S2CID 232356192。
1 2 Kennedy NM、Schmid CL、Ross NC、Lovell KM、Yue Z、Chen YT、et al. (2018 年 10 月)。「高Gタンパク質シグナル伝達バイアスを有する一連の μ オピオイド受容体 (MOR) アゴニストの最適化」。Journal of Medicinal Chemistry。61 ( 19): 8895–8907。doi : 10.1021/ acs.jmedchem.8b01136。PMC 6386185。PMID 30199635。
1 2 Vandeputte MM、Cannaert A、Stove CP (2020年11月)。「非フェンタニルオピオイド新規精神活性物質パネルの in vitro 機能特性評価」。Archives of Toxicology。94 ( 11 ) : 3819–3830。Bibcode : 2020ArTox..94.3819V。doi : 10.1007 / s00204-020-02855-7。hdl : 1854 / LU - 8687070。PMID 32734307。S2CID 220881657。
↑ Verougstraete N、Vandeputte MM、Lyphout C、Cannaert A、Hulpia F、Van Calenbergh S、et al. (2021 年 1 月)。「ブロルフィンに関する最初の報告：致命的な新しい精神活性物質の地平線上の次のオピオイドか？」。Journal of Analytical Toxicology。44 ( 9): 937–946。doi : 10.1093/jat/bkaa094。hdl : 1854 / LU - 8671214。PMID 32744605。
↑ Vandeputte MM、Krotulski AJ、Papsun DM、Logan BK、Stove CP (2021年7月)。「イソトニタゼンとブロルフィンの盛衰：合成オピオイド界の最近の2つのスター」。Journal of Analytical Toxicology。46 ( 2 ): 115–121。doi : 10.1093/ jat / bkab082。PMID 34233349。
↑ Krotulski AJ、Papsun DM、Noble C、Kacinko SL、Logan BK (2021 年 3 月)。「ブロルフィン - 液体クロマトグラフィー質量分析法を用いた法医学毒物学の事例における新規強力合成オピオイドの調査と定量」。Journal of Forensic Sc iences。66 ( 2 ) : 664–676。doi : 10.1111 / 1556-4029.14623。PMID 33201526。S2CID 226990291。
↑ Vohra V 、 King AM、 Jacobs E、Aaron C ( 2021年9月)。「ブロルフィン（新たな合成オピオイド）に関連した死亡」。Clinical Toxicology。59 ( 9 ) : 851–852。doi : 10.1080/15563650.2021.1879111。PMID 33522844。S2CID 231761916。
↑ Vandeputte MM、Krotulski AJ、Papsun DM、Logan BK、Stove CP (2021年7月)。「イソトニタゼンとブロルフィンの盛衰：合成オピオイド界の最近の2つのスター」。Journal of Analytical Toxicology。46 ( 2 ): 115–121。doi : 10.1093/ jat / bkab082。PMID 34233349。
↑ 「規制薬物スケジュール：ブロルフィンのスケジュールIへの一時的な配置」。連邦官報:: アクセス要求。2020年12月3日。
↑ 「規制薬物スケジュール：ブロルフィンをスケジュールIに分類」。連邦官報:: アクセス要求。2023年3月6日。
↑ 「規制薬物スケジュール：ブロルフィンをスケジュールIに分類：最終命令」（PDF）。米国麻薬取締局。2023年3月6日。

[1] Grafinger KE、Wilde M、Otte L、Auwärter V (2021 年 10 月)。「新規合成オピオイドであるブロルフィンの薬理学的および代謝的特性評価と日常的な事件におけるその検出」。Forensic Sc ience International。327 110989。doi : 10.1016 / j.forsciint.2021.110989。PMID 34509061。

[2] Ujváry I、Christie R、Evans-Brown M、Gallegos A、Jorge R、de Morais J、et al . (2021 年 4 月)。「化学神経科学における DARK クラシック: エトニタゼンおよび関連ベンズイミダゾール」。ACS Chemical Neuroscience。12 ( 7 ) : 1072–1092。doi : 10.1021 / acschemneuro.1c00037。PMID 33760580。S2CID 232356192。

[Kennedy_2018-3] 1 2 Kennedy NM、Schmid CL、Ross NC、Lovell KM、Yue Z、Chen YT、et al. (2018 年 10 月)。「高Gタンパク質シグナル伝達バイアスを有する一連の μ オピオイド受容体 (MOR) アゴニストの最適化」。Journal of Medicinal Chemistry。61 ( 19): 8895–8907。doi : 10.1021/ acs.jmedchem.8b01136。PMC 6386185。PMID 30199635。

[Vandeputte_2020-4] 1 2 Vandeputte MM、Cannaert A、Stove CP (2020年11月)。「非フェンタニルオピオイド新規精神活性物質パネルの in vitro 機能特性評価」。Archives of Toxicology。94 ( 11 ) : 3819–3830。Bibcode : 2020ArTox..94.3819V。doi : 10.1007 / s00204-020-02855-7。hdl : 1854 / LU - 8687070。PMID 32734307。S2CID 220881657。

[5] Verougstraete N、Vandeputte MM、Lyphout C、Cannaert A、Hulpia F、Van Calenbergh S、et al. (2021 年 1 月)。「ブロルフィンに関する最初の報告：致命的な新しい精神活性物質の地平線上の次のオピオイドか？」。Journal of Analytical Toxicology。44 ( 9): 937–946。doi : 10.1093/jat/bkaa094。hdl : 1854 / LU - 8671214。PMID 32744605。

[6] Vandeputte MM、Krotulski AJ、Papsun DM、Logan BK、Stove CP (2021年7月)。「イソトニタゼンとブロルフィンの盛衰：合成オピオイド界の最近の2つのスター」。Journal of Analytical Toxicology。46 ( 2 ): 115–121。doi : 10.1093/ jat / bkab082。PMID 34233349。

[7] Krotulski AJ、Papsun DM、Noble C、Kacinko SL、Logan BK (2021 年 3 月)。「ブロルフィン - 液体クロマトグラフィー質量分析法を用いた法医学毒物学の事例における新規強力合成オピオイドの調査と定量」。Journal of Forensic Sc iences。66 ( 2 ) : 664–676。doi : 10.1111 / 1556-4029.14623。PMID 33201526。S2CID 226990291。

[8] Vohra V 、 King AM、 Jacobs E、Aaron C ( 2021年9月)。「ブロルフィン（新たな合成オピオイド）に関連した死亡」。Clinical Toxicology。59 ( 9 ) : 851–852。doi : 10.1080/15563650.2021.1879111。PMID 33522844。S2CID 231761916。

[9] Vandeputte MM、Krotulski AJ、Papsun DM、Logan BK、Stove CP (2021年7月)。「イソトニタゼンとブロルフィンの盛衰：合成オピオイド界の最近の2つのスター」。Journal of Analytical Toxicology。46 ( 2 ): 115–121。doi : 10.1093/ jat / bkab082。PMID 34233349。

[10] 「規制薬物スケジュール：ブロルフィンのスケジュールIへの一時的な配置」。連邦官報:: アクセス要求。2020年12月3日。

[11] 「規制薬物スケジュール：ブロルフィンをスケジュールIに分類」。連邦官報:: アクセス要求。2023年3月6日。

[12] 「規制薬物スケジュール：ブロルフィンをスケジュールIに分類：最終命令」（PDF）。米国麻薬取締局。2023年3月6日。

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

合法性

関連項目

参考文献