型番

型番
識別子
	IUPAC名 1-[(2 S )-2-(ジメチルアミノ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピル]-3-[(2 S )-1-(チオフェン-3-イル)プロパン-2-イル]尿素;
CAS番号	1997387-43-5;
パブケム CID	121596705;
ドラッグバンク	DB14030;
ケムスパイダー	58145207;
PDBリガンド	8QY ( PDBe、RCSB PDB );
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID401117979;
化学および物理データ
式	C 19 H 27 N 3 O 2 S
モル質量	361.50 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(N[C@H](CC1=CSC=C1)C)NC[C@H](CC2=CC=C(O)C=C2)N(C)C;
	InChI InChI=1S/C19H27N3O2S/c1-14(10-16-8-9-25-13-16)21-19(24)20-12-17(22(2)3)11-15- 4-6-18(23)7-5-15/h4-9,13-14,17,23H,10-12H2,1-3H3,(H2,20,21,24)/t14-,17-/ m0/s1; キー:MEDBIJOVZJEMBI-YOEHRIQHSA-N;

PZM21は、疼痛治療薬として研究されている実験的なオピオイド鎮痛薬である。^[1] これは機能的に選択的な μオピオイド受容体作動薬であり、μオピオイド受容体を介したGタンパク質シグナル伝達を生成し、効力と効果はモルヒネに似ているが、βアレスチン2の動員は少ないとされている。 [ ²^]しかし、最近の報告では、これは機能選択性や当初報告された「Gタンパク質バイアス」ではなく、その低い固有効力による可能性があると強調されている。マウスの試験では、PZM21は鎮痛剤としてモルヒネやTRV130よりもわずかに効力が劣るものの、副作用も大幅に減少し、便秘はモルヒネよりも少なく、高用量でも呼吸抑制はほとんど見られなかった。^[4]この研究は、すでに徹底的に研究されているμ-オピオイド受容体などの標的であっても、特定の活性プロファイルを持つ新しい化学型を発見するために、現代のハイスループットスクリーニング技術をどのように使用できるかを示す説得力のある例として説明されました。^[5]しかし、最近の研究では、高用量では、PZM21は呼吸抑制や耐性の形成などの古典的なオピオイドの副作用を引き起こす可能性があり、機能選択性は限られている可能性があることが示唆されています。^[6]

参照

参考文献

^ Kostic M (2016年9月). 「発生生物学におけるオピオイド受容体とコレステロールのバイアス」. Cell Chemical Biology . 23 (9): 1039–1040. doi : 10.1016/j.chembiol.2016.09.007 . PMID 27662248.
^ Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G, et al. (2016年9月). 「副作用が軽減されたオピオイド鎮痛剤の構造ベースの発見」. Nature . 537 (7619): 185–190. Bibcode :2016Natur.537..185M. doi :10.1038/nature19112. PMC 5161585. PMID 27533032 .
^ Gillis A, Gondin AB, Kliewer A, Sanchez J, Lim HD, Alamein C, et al. (2020年3月). 「Gタンパク質活性化の内因性有効性が低いことが、新しいオピオイド作動薬の副作用プロファイルの改善を説明できる」. Science Signaling . 13 (625): eaaz3140. doi :10.1126/scisignal.aaz3140. PMID 32234959. S2CID 214771721.
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^ Kieffer BL (2016年9月). 「新薬発見：理想的なオピオイドの設計」. Nature . 537 (7619): 170–171. Bibcode :2016Natur.537..170K. doi : 10.1038/nature19424 . PMID 27533037.
^ Hill R、Disney A、Conibear A、Sutcliffe K、Dewey W、Husbands S、et al. (2018年7月)。「新規μオピオイド受容体作動薬PZM21は呼吸を抑制し、鎮痛作用に対する耐性を誘導する」。British Journal of Pharmacology。175 ( 13 ): 2653–2661。doi :10.1111 / bph.14224。PMC 6003631。PMID 29582414。

[pmid27662248-1] Kostic M (2016年9月). 「発生生物学におけるオピオイド受容体とコレステロールのバイアス」. Cell Chemical Biology . 23 (9): 1039–1040. doi : 10.1016/j.chembiol.2016.09.007 . PMID 27662248.

[2] Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G, et al. (2016年9月). 「副作用が軽減されたオピオイド鎮痛剤の構造ベースの発見」. Nature . 537 (7619): 185–190. Bibcode :2016Natur.537..185M. doi :10.1038/nature19112. PMC 5161585. PMID 27533032 .

[3] Gillis A, Gondin AB, Kliewer A, Sanchez J, Lim HD, Alamein C, et al. (2020年3月). 「Gタンパク質活性化の内因性有効性が低いことが、新しいオピオイド作動薬の副作用プロファイルの改善を説明できる」. Science Signaling . 13 (625): eaaz3140. doi :10.1126/scisignal.aaz3140. PMID 32234959. S2CID 214771721.

[4] Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G, et al. (2016年9月). 「副作用が軽減されたオピオイド鎮痛剤の構造ベースの発見」. Nature . 537 (7619): 185–190. Bibcode :2016Natur.537..185M. doi :10.1038/nature19112. PMC 5161585. PMID 27533032 .

[pmid27533037-5] Kieffer BL (2016年9月). 「新薬発見：理想的なオピオイドの設計」. Nature . 537 (7619): 170–171. Bibcode :2016Natur.537..170K. doi : 10.1038/nature19424 . PMID 27533037.

[pmid29582414-6] Hill R、Disney A、Conibear A、Sutcliffe K、Dewey W、Husbands S、et al. (2018年7月)。「新規μオピオイド受容体作動薬PZM21は呼吸を抑制し、鎮痛作用に対する耐性を誘導する」。British Journal of Pharmacology。175 ( 13 ): 2653–2661。doi :10.1111 / bph.14224。PMC 6003631。PMID 29582414。