BNN-27

BNN-27（別名17α,20 R -エポキシプレグン-5-エン-3β,21-ジオール）は、合成神経ステロイドであり、「マイクロニューロトロフィン」であり、内因性神経ステロイドであるデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）のアナログである。 ^[¹^]^[²^]^[³^]^[⁴^]これは、神経成長因子（NGF）やその他のニューロトロフィン、およびDHEAとDHEA硫酸（DHEA-S）の受容体であるTrkAおよびp75 NTRの選択的かつ高親和性の、中枢活性アゴニストとして作用する。[ 2 ] [ 3 ^] [ 5 ] BNN - 27^は^神経^保護^作用^と^神経^新生^作用^を有し、神経変性疾患や脳外傷の潜在的な新規治療法として提案されている。^[²^]^[³^]

2011年に、DHEAとDHEA-SがTrkAとp75 ^NTRに高親和性で直接結合して活性化するという驚くべき発見がなされました。^{[ 5 ]}その後、DHEAはTrkBとTrkCにも高親和性で結合することが分かりましたが、特にTrkCは活性化するもののTrkBは活性化しないことが判明しました。^{[ 6 ]} DHEAとDHEA-Sはこれらの受容体に低ナノモル範囲（約5 nM）の親和性で結合しましたが、その親和性は強力なポリペプチド神経栄養因子（0.01～0.1 nM）に比べて約2桁低いものでした。 ^[⁵^]^[⁶^]いずれにせよ、DHEAとDHEA-Sは重要な内因性神経栄養因子として同定されました。^[⁵^]これらの発見は、加齢に伴う血中DHEAレベルの低下と加齢関連神経変性疾患との正の相関関係を説明できる可能性があります。^[⁵^]

その後、 2009年に合成され、潜在的な神経保護剤として評価された一連のDHEAスピロ誘導体が再調査されました。^[¹^]^[²^]^[³^]これらのうち、BNN-27はアッセイされ、TrkAおよびp75 ^NTRに直接結合して活性化することがわかりました。^[²^]^[³^]さらに、血液脳関門を通過し、神経毒性および神経変性のマウスモデルにおいて強力な神経保護効果および神経新生効果を有することがわかりました。^[²^]^[³^]また、DHEAとは異なり、ホルモン作用はありませんでした。^[²^]^[³^]また、NGFの問題となる過痛覚作用がないことがわかりました。^[²^]^[³^]このように、BNN-27はNGF模倣薬として記述され、神経変性疾患および脳外傷の潜在的な新規治療薬として提案されました。^[²^]^[³^]

参考文献

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新生

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関連項目

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関連するトピック

合成

神経ステロイド

マイクロニューロトロフィン

内因性