アプロシテンタン

アプロシテンタン
臨床データ
商号	トリビオ
その他の名前	ACT-132577
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	降圧剤
ATCコード	C02KN01 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ;
識別子
	IUPAC名 5-(4-ブロモフェニル)-4-[2-(5-ブロモピリミジン-2-イル)オキシエトキシ]-6-(スルファモイルアミノ)ピリミジン;
CAS番号	1103522-45-7;
パブケム CID	25099191;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	10070;
ドラッグバンク	DB15059;
ケムスパイダー	25027753;
ユニ	型番;
ケッグ	D11441;
チェビ	チェビ:76609;
チェムBL	番号:;
化学および物理データ
式	C 16 H 14 Br 2 N 6 O 4 S
モル質量	546.19 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1=CC(=CC=C1C2=C(N=CN=C2OCCOC3=NC=C(C=N3)Br)NS(=O)(=O)N)Br;
	InChI InChI=1S/C16H14Br2N6O4S/c17-11-3-1-10(2-4-11)13-14(24-29(19,25)26)22-9-23-15 (13)27-5-6-28-16-20-7-12(18)8-21-16/h1-4,7-9H,5-6H2,(H2,19,25,26)(H 、22、23、24); キー:DKULOVKANLVDEA-UHFFFAOYSA-N;

アプロシテンタンは、 Tryvioというブランド名で販売されており、高血圧症の治療に使用される薬です。[ 1 ^]Idorsia社によって開発されました。^[4]経口摂取します。^[1]

アプロシテンタンは、エンドセリンA受容体とエンドセリンB受容体の両方を標的とする受容体拮抗薬である。^[5]^[6]

アプロシテンタンは、2024年3月に米国で医療用として承認されました。 ^[1]^[4]^[7]これは、全身性高血圧の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）によって承認された最初のエンドセリン受容体拮抗薬です。^[4]

医療用途

アプロシテンタンは、他の降圧薬と併用して高血圧症の治療に適応があり、他の薬剤では十分に血圧をコントロールできない成人の血圧を下げる。^[1]

副作用

アプロシテンタンは肝毒性（肝臓障害）、浮腫（体液貯留）、貧血（ヘモグロビン減少）、精子数の減少を引き起こす可能性がある。^[1]

禁忌

他のエンドセリン受容体作動薬を用いた動物生殖毒性試験のデータによると、妊婦への使用は禁忌であることが示されています。^[1]

作用機序

アプロシテンタンはエンドセリン受容体拮抗薬であり、エンドセリン-1タンパク質がエンドセリンA受容体およびエンドセリンB受容体に結合するのを阻害する。^[1]^{[6]エンドセリン-1は、その受容体を介して}炎症、細胞増殖、線維症、血管収縮など、さまざまな副作用を引き起こす。^[1]

社会と文化

経済

アプロシテンタンはイドルシア社によって開発され、同社はヤンセン社に売却し、2023年にその権利を3億4,300万ドルで購入しました。^[8]

法的地位

アプロシテンタンは2024年3月に米国で医療用として承認されました。^[1]

2024年4月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、成人の難治性高血圧症の治療を目的とした医薬品Jeraygoの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。^[2]^[9]この医薬品の申請者はIdorsia Pharmaceuticals Deutschland GmbHである。^[2]アプロシテンタンは、2024年6月に欧州連合で医療用として承認された。^[2]^[3]

参考文献

^ abcdefghij 「Tryvio-アプロシテンタン錠、フィルムコーティング」。DailyMed。2024年3月29日。2024年4月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年4月25日閲覧。
^ abcd "Jeraygo EPAR".欧州医薬品庁. 2024年4月25日. 2024年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月13日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
^ ab "Jeraygo PI".医薬品連合登録簿. 2024年6月28日. 2024年7月5日閲覧。
^ abc 「米国FDAがIdorsiaの1日1回投与のTryvio（アプロシテンタン）を承認。他の降圧剤との併用で十分にコントロールできない高血圧の治療薬として、初で唯一のエンドセリン受容体拮抗薬」（プレスリリース）。Idorsia。2024年3月20日。2024年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月28日閲覧– PR Newswire経由。
^ Ojha, Utkarsh; Ruddaraju, Sanjay; Sabapathy, Navukkarasu; Ravindran, Varun; Worapongsatitaya, Pitchaya; Haq, Jeesanul; et al. (2022). 「高血圧管理のための最新および新興の薬理学的薬剤」。American Journal of Cardiovascular Drugs。22 ( 3): 271–285。doi : 10.1007 /s40256-021-00510-9。PMC 8651502。PMID 34878631。
^ ab Xu, Jingjing; Jiang, Xiaohua; Xu, Suowen (2023年11月). 「治療抵抗性高血圧症の治療におけるエンドセリン-1（ET-1）二重拮抗薬アプロシテンタン：作用機序と治療の可能性」. Drug Discovery Today . 28 (11): 103788. doi :10.1016/j.drudis.2023.103788. PMID 37742911.
^ 「2024年の新薬承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2024年4月29日。2024年4月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月30日閲覧。
^ Deswal, Phalguni (2023年9月6日). 「IdorsiaがJanssenからアプロシテンタンの権利を3億4,300万ドルで再取得」. Pharmaceutical Technology . 2023年11月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月8日閲覧。
^ 「2024年4月22～25日に開催されたヒト用医薬品委員会（CHMP）の会議ハイライト」。欧州医薬品庁（プレスリリース）。2024年4月26日。2024年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月13日閲覧。

さらに読む

Mahfooz K、Najeed S、Tun HN、Khamosh M、Grewal D、Hussain A、et al. (2023 年 7 月)。「高血圧症における新しいデュアルエンドセリン受容体拮抗薬アプロシテンタン: 系統的レビューとメタ分析」。Current Problems in Cardiology . 48 (7): 101686. doi :10.1016/j.cpcardiol.2023.101686. PMID 36893968。

[Tryvio_FDA_label-1] 「Tryvio-アプロシテンタン錠、フィルムコーティング」。DailyMed。2024年3月29日。2024年4月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年4月25日閲覧。

[Jeraygo_EPAR-2] "Jeraygo EPAR".欧州医薬品庁. 2024年4月25日. 2024年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月13日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。

[Jeraygo_PI-3] "Jeraygo PI".医薬品連合登録簿. 2024年6月28日. 2024年7月5日閲覧。

[Idorsia_PR-4] 「米国FDAがIdorsiaの1日1回投与のTryvio（アプロシテンタン）を承認。他の降圧剤との併用で十分にコントロールできない高血圧の治療薬として、初で唯一のエンドセリン受容体拮抗薬」（プレスリリース）。Idorsia。2024年3月20日。2024年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月28日閲覧– PR Newswire経由。

[5] Ojha, Utkarsh; Ruddaraju, Sanjay; Sabapathy, Navukkarasu; Ravindran, Varun; Worapongsatitaya, Pitchaya; Haq, Jeesanul; et al. (2022). 「高血圧管理のための最新および新興の薬理学的薬剤」。American Journal of Cardiovascular Drugs。22 ( 3): 271–285。doi : 10.1007 /s40256-021-00510-9。PMC 8651502。PMID 34878631。

[pmid_37742911-6] Xu, Jingjing; Jiang, Xiaohua; Xu, Suowen (2023年11月). 「治療抵抗性高血圧症の治療におけるエンドセリン-1（ET-1）二重拮抗薬アプロシテンタン：作用機序と治療の可能性」. Drug Discovery Today . 28 (11): 103788. doi :10.1016/j.drudis.2023.103788. PMID 37742911.

[7] 「2024年の新薬承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2024年4月29日。2024年4月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月30日閲覧。

[8] Deswal, Phalguni (2023年9月6日). 「IdorsiaがJanssenからアプロシテンタンの権利を3億4,300万ドルで再取得」. Pharmaceutical Technology . 2023年11月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月8日閲覧。

[9] 「2024年4月22～25日に開催されたヒト用医薬品委員会（CHMP）の会議ハイライト」。欧州医薬品庁（プレスリリース）。2024年4月26日。2024年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月13日閲覧。