アン・シェーファーは、ニューヨーク市にあるマウントサイナイ・アイカーン医科大学の神経科学者であり、神経科学教授、神経科学副学科長、およびグリア生物学センター所長を務めています。シェーファーは、細胞可塑性のエピジェネティック機構と、ミクログリアとニューロンの相互作用の調節におけるその役割を研究しています。彼女の研究は、様々な神経精神疾患の根底にあるメカニズムを理解し、エピゲノムを治療標的とする新たな方法を見出すことを目的としています。
キャリアと研究
シェーファーは、2007年から2009年までグリーングラードの研究室に研究員として留まり、2009年に上級研究員に昇進した。 [ 2 ]彼女は、2011年にマウントサイナイ医科大学で自身の研究室を立ち上げるまでこの役職を務めた。[ 5 ]シェーファーは現在、マウントサイナイ医科大学のフリードマン脳研究所の神経科学・精神医学部門の終身教授であり、ロックフェラー大学の非常勤教員でもある。[ 1 ] 2012年にマウントサイナイのクリッシー・ロッシ研究員に任命された。[ 6 ] 2017年、シェーファーはマウントサイナイのグリア生物学センターを共同設立し、現在はパトリツィア・カサシア博士とともに同センターの共同ディレクターを務めている。[ 6 ] 2018年現在、シェーファーはサイナイの神経科学部門の副部長に昇進している。[ 1 ]シェーファー研究室は、細胞可塑性、神経細胞のアイデンティティの維持、および神経細胞とミクログリアの相互作用の調節におけるエピジェネティクスの役割のエピジェネティックなメカニズムを研究しています。[ 6 ]彼女の研究室の目標の 1 つは、神経疾患を治療するためにエピゲノムを標的とするツールと治療法を開発することです。[ 6 ]
エピジェネティクスと自閉症スペクトラム障害
シェーファーの研究は、自閉症スペクトラム障害に寄与するエピジェネティックなメカニズムについての理解も深めました。彼女の研究室は、マウスモデルでASD型行動の発生に関与する遺伝子の強力な調節因子として、ブロモドメインおよびエクストラターミナルドメイン含有タンパク質（BET）を特定しました。[ 11 ] BETタンパク質を抑制したところ、神経遺伝子発現の低下と神経機能障害が見られ、ASDにおけるBET制御遺伝子ネットワークの役割が示唆されました。[ 11 ]この研究に続いて、シェーファーと彼女の同僚は、ASDは遺伝子制御ネットワークの障害であり、遺伝的要因と環境的要因の両方の影響を必然的に受けるという仮説を立てました。これは、ヒトのASDの発症に関連している幅広い要因と一致しています。[ 12 ]
エピジェネティクスとミクログリア
シェーファーの研究のもう 1 つの側面は、エピジェネティック制御が神経免疫に及ぼす影響を理解することであり、特に脳の自然免疫細胞であるミクログリアに焦点を当てています。[ 6 ] 2018 年にNature Neuroscienceに掲載された論文で、シェーファーと同僚は、エピジェネティック制御が脳の異なる領域間でのミクログリアの行動の違いの根底にあることを示しました。[ 13 ]彼らは、ミクログリアの基礎的な貪食活性は小脳では高いが、線条体では低いことを発見しました。[ 13 ] 2011 年にシェーファーが開発した TRAP 技術を使用して、抑制的なクロマチン修飾を媒介するポリコーム抑制複合体 2 (PRC2) が、線条体ミクログリアの貪食表現型と形態変化を積極的に抑制していることを発見しました。[ 13 ] PRC2 を阻害すると、ミクログリアは死滅するニューロンがない場合でも強力な貪食活性を示しました。[ 13 ]これらの研究結果は、異常に活性化したミクログリアが過剰な刈り込みと神経変性を引き起こす疾患において、ミクログリアのエピジェネティック制御が重要な役割を果たすことを強調した。[ 13 ]小脳ミクログリアと線条体ミクログリアの独自のエピジェネティックプログラミングを促進する要因をより深く理解するために、シェーファーはシナイのミリアム・メラド博士のグループと共同で、小脳ミクログリアと線条体ミクログリアのオントロジーを調べた。[ 14 ]彼らは、小脳ミクログリアのアイデンティティはCSF-1とCSF-1受容体の相互作用によって決定され、代替CSF-1RリガンドであるIL-34に依存しないことを発見した。[ 14 ] CSF-1を枯渇させると、小脳ミクログリアの発達と小脳ニューロン機能に障害が生じたが、前脳ミクログリアの発達には影響がなかった。[ 14 ]
製薬業界の関与
シェーファーは学術活動に加えて、製薬会社Neuroinflammation NewCo のコンサルタントも務めており、Eli Lilly、 Genentech Inc、GlaxoSmithKline、Regenxbioの委員会やデータ安全性監視にも関わっている。 [ 1 ]
2011年、シェーファーは、特定の細胞型からのmRNAの翻訳プロファイリングと分子表現型の方法の特許を出願したチームの一員でした。[ 15 ]この特許で説明されているTRAP（翻訳リボソーム親和性精製）法は、細胞型内または細胞型間で共調節されている遺伝子を検出する方法を提供するとともに、特定の神経疾患の治療のための候補遺伝子ターゲットを発見し、それらの候補遺伝子の調節因子をスクリーニングします。[ 15 ]この方法は、おそらくmRNAを翻訳している過程にあるリボソームと複合体を形成しているmRNAを分離することを含みます。[ 15 ] 現在、TRAP技術は、特定の疾患に関連する脆弱な細胞型や調節因子を見つけるために科学者によって広く使用されています。[ 16 ]
2013年、シェーファーと彼女のポスドク指導教官であるポール・グリーングラード博士は、発作を治療または発作の可能性を減らすための治療戦略の特許を出願した。[ 17 ]シェーファーとグリーングラードは、マイクロRNA miR-128が神経興奮性と運動活動の調節に関与していることを発見した。[ 17 ]彼らの治療戦略は、miR-128、90%の配列相同性を持つ薬剤、またはmiR-128の発現または活性を増加させることができる薬剤を投与し、ドーパミン受容体1（Drdr1）ニューロンの興奮性を制御することを含む。[ 17 ]この薬剤は、髄腔内、鼻腔内、または注射によって海馬または皮質に直接投与される。[ 17 ]
受賞歴と栄誉
- 1999年～2003年 ドイツ国家功労財団奨学金[ 6 ]
- 2001～2003年 ドイツ国家功労財団の米国奨学金[ 6 ]
- 2003年キーストーン奨学生旅行賞[ 6 ]
- 2004 年 ベルリン シャリテ大学優秀賞[ 6 ]
- 2005年ハンス・ヘンチ賞、ドイツ免疫学会、ドイツ[ 6 ]
- 2006-2008 ドイツ研究振興協会 DFG 研究フェローシップ、ドイツ[ 6 ]
- 2011 2010 NARSAD 若手研究者賞、米国[ 18 ]
- 2012年に「クリッシー・ロッシ調査員」に任命された[ 19 ]
- 2012年シーバー自閉症センター研究賞、米国[ 19 ]
- 2012年米国国立衛生研究所所長新進イノベーター賞[ 20 ]
- 2014年技術開発基金賞、マウントサイナイ・イノベーション、米国[ 1 ]
- 2014年キュアチャレンジ賞、米国[ 21 ]
- 2014年 カブリ科学フロンティアフェロー、米国科学アカデミー[ 21 ]
- 2015年ハロルド・アンド・ゴールデン・ランポート研究賞、マウントサイナイ、米国[ 21 ]
- 2017年、米国マウントサイナイ医科大学グリア生物学センター共同ディレクター[ 21 ]
- 2018年、米国国立衛生研究所（NIH）による第1回NINDSランディス賞（優れた指導者賞）[ 22 ]
- 2018年年間最優秀発明家賞、マウントサイナイ、米国[ 1 ]
- 2019年 マウントサイナイ病院（米国）神経科学部門副部長[ 1 ]
- 2019年マックス・プランク・サバティカル賞[ 1 ]
主な出版物
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