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ミリアム・メラド | |
|---|---|
| 生まれる | パリ、フランス |
| 教育 | |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | |
| 機関 | マウントサイナイ・アイカーン医科大学 |
ミラム・メラド（1969年生まれ）[1]は、フランス系アルジェリア人で、ニューヨーク市にあるマウント・サイナイ医科大学（ISMMS）のマーク・アンド・ジェニファー・リップシュルツ精密免疫学研究所（PrIISM）の所長であり、がん免疫学の教授である。メラドは、2018年ウィリアム・B・コーリー基礎免疫学優秀研究賞の共同受賞者であり[2]、米国科学アカデミー[3]および米国医学アカデミーの会員でもある。[4]
教育とキャリア
ミリアム・メラドは1985年にアルジェ大学医学部で医学博士号を取得し、パリ・ディドロ大学で血液学と腫瘍学の研修を修了した。[5]パリ・ディドロ大学でバイオテクノロジーの修士号を取得した後、スタンフォード大学に移り、エドガー・エングルマンの研究室で博士号を取得。[6]パリのサン・ルイ病院とギュスターヴ・ルッシー研究所で血液学/腫瘍学と骨髄移植の臨床研修を受けたメラドは、免疫療法に興味を持つようになり、スタンフォードに移ってエングルマンとともに樹状細胞ベースのワクチンを研究することになった。骨髄細胞の発達についてはほとんど知られていないことに気づいたメラドは、スタンフォードのアーヴィング・ワイスマンと共同研究を行い、ワイスマンからマクロファージと樹状細胞の起源を研究するためのツールを得た。メラドとワイスマンの共同研究は、マクロファージと樹状細胞の起源を説明する教科書の章の書き直しにつながる一連の個体発生研究につながった。[7] 彼女は2004年にISMMSに初めて採用され、2007年に終身在職権を持つ准教授に昇進し、2010年に教授に昇進した。彼女は2014年に癌免疫学の寄付講座を取得した。[8]
2016 年、メラドは ISMMS の免疫学研究所の所長に任命されました。この研究所は、ロイド・メイヤーとセルジオ A. リラによって2007 年に設立されました。研究所は、研究所を変革してヒト免疫学に新たな重点を置き、前臨床モデルにおける基礎免疫学の研究の進歩を新しい治療法に転換するというメラドのビジョンを反映して、精密免疫学研究所 (PrIISM) に改名されました。メラドのリーダーシップの下、PrIISM は、医師と科学者の生産性の高いコラボレーションをサポートし、基礎研究、トランスレーショナル研究、臨床研究の取り組み間の相乗効果を高める多くのプログラムとセンターを立ち上げ、他の ISMMS 研究所と共同で設立しました。これらのセンターとプログラムには、ヒト免疫モニタリングセンター[9]、マイクロバイオームトランスレーショナルセンター[10]、先天性免疫異常センター[11]、TARGETおよびINTERACTプログラム[12]、計算免疫学センター[13]が含まれます。
2023 年 8 月、メラドは、アイカーン マウント サイナイに設立された新しい研究部門である免疫学および免疫療法部門 (DII) の初代学部長に就任しました。この部門は、免疫システムの基礎生物学と人間の健康と病気に対する免疫システムの重大な影響についての包括的な理解を促進することを目的としています。DII は、研究者が免疫システムに関する画期的な科学的探究を探求し、革新的なタイプの免疫療法を開発できるようにすることを目指しています。
2024年4月、メラドはマウントサイナイのイカン医学校のトランスレーショナルリサーチおよび治療イノベーション担当の新しい学部長に任命されました。[14]
研究
ミラム・メラドの初期の研究は、組織常在性樹状細胞とマクロファージの発達と機能的アイデンティティを制御するメカニズムを特定した最初の研究の一つでした。特に、彼女の研究室は、組織常在性マクロファージ[15] 、ミクログリア[16]、ランゲルハンス細胞[17]の胚起源を確立し、健康と病気に対するそれらの明確な貢献を調査しました。これらの研究により、シナプス刈り込み、腸の蠕動運動、脂肪代謝、血管の完全性など、臓器生理学に対する組織常在マクロファージの重要な貢献が明らかになりました。メラド研究室は、抗ウイルスおよび抗腫瘍免疫に特化した樹状細胞の新しいサブセットである組織常在CD103 + DC系統を特定しました。
異なる骨髄細胞サブセットがどのようにして異なる炎症性疾患を引き起こすのかを理解することは、メラドグループの研究の焦点の1つです。2021年に、彼らは、ミトゲン活性化プロテインキナーゼ経路遺伝子の変異が、多能性ヒト造血前駆細胞の老化を引き起こし、前駆細胞の分化を単核食細胞系統に偏らせることで、多系統ランゲルハンス細胞組織球症疾患を引き起こす仕組みを特定しました。[18] 2022年に、彼らは、重度のCOVID19疾患が、組織修復を制御する組織常在肺胞マクロファージの減少と、炎症性単球および単球由来マクロファージの増加に関連していることを報告しました。[19]
メラド研究室は、腫瘍微小環境内で樹状細胞とマクロファージが果たす役割を実証する多くの発見をしてきました。[20]メラドが定義した2つの異なるマクロファージ系統は腫瘍内に存在し、異なる発生起源が腫瘍微小環境の形成におけるそれぞれの特定の役割を決定づけています。メラドの研究チームは、ヒトの肺腫瘍において、組織常在マクロファージが腫瘍形成初期に腫瘍細胞の近くに集まり、腫瘍細胞の侵襲性を高め、また腫瘍細胞を免疫系から保護する制御性T細胞反応を活性化することを発見しました。[21]腫瘍の成長中、組織常在マクロファージは末梢に移動し、単球由来マクロファージが腫瘍微小環境を支配します。この分野におけるメラドチームの最近の重要な進歩としては、肺腺癌のマウスモデルにおいてナチュラルキラー細胞の動員と活性を制限する免疫抑制細胞としてのTREM2腫瘍マクロファージの特定、[22]免疫チェックポイント阻害に対する反応を制限する免疫調節分子（mregDC）が豊富に含まれる成熟樹状細胞の特徴付け、[23]およびmregDCが機能する腫瘍内のニッチの特定などがあります。[24]
Merad 研究室では、樹状細胞とマクロファージの詳細な転写およびエピジェネティック アトラスを生成しており、これらの骨髄細胞の制御ネットワークと分子のアイデンティティに関する新たな洞察を明らかにするためのリソースとして利用できます。
メラドは研究プログラムに加えて、がん免疫療法の臨床試験への新しいアプローチ[25] 、ロングCOVIDをどのように分類するか[26] 、米国の科学における移民の重要性[27]に関する記事を発表し、母親として、そして科学者としての経験について執筆しています。[28]
栄誉
- 米国国立医学アカデミー会員。
- 癌免疫療法学会免疫腫瘍学アカデミー会員。 [29]
- 国際免疫学会連合会長。[30]
- アメリカ臨床研究学会会員。[31]
- 腫瘍免疫学における優れた研究に対するウィリアム・B・コーリー賞[32]
- 米国科学アカデミー会員。[33]
- 2017年以来の高引用研究者トムソン・ロイター[ 34]
- 2020年、ニューヨークのカーネギー財団から偉大な移民賞の受賞者となる[35]
著名な出版物
- Merad, M; Manz, MG; Karsunky, H; Wagers, A; Engleman, EG (2002). 「ランゲルハンス細胞は定常状態下では生涯を通じて皮膚内で再生する」Annu Rev Immunol . 3 (12): 1135–1141. doi :10.1038/ni852. PMC 4727838. PMID 12415265 .
- Ginhoux, F; Greter, M; Leboeuf, M; Nandi, S; Merad, M (2010). 「運命マッピング分析により、成体ミクログリアは原始的マクロファージに由来することが明らかになりました」。Science . 330 (6005): 841–845. Bibcode :2010Sci ... 330..841G. doi :10.1126/science.11 94637. PMC 3719181. PMID 20966214.
- Merad, M; Sather, P; Helft, J; Miller, J; Mortha, A (2013). 「樹状細胞系統: 定常状態および炎症状態における樹状細胞およびそのサブセットの発生と機能」Annu Rev Immunol . 31 : 563–604. doi :10.1146/annurev-immunol-020711-074950. PMC 3853342. PMID 23516985 .
- Hashimoto, D; Chow, A; Noizat , C; Teo, P; Merad, M (2013). 「組織常在マクロファージは、循環する単球からの最小限の寄与で、成人期を通じて局所的に自己維持する」。免疫。38 ( 4 ) : 792–804。doi : 10.1016/ j.immuni.2013.04.004。PMC 3853406。PMID 23601688。
- Lavin, Y; Winter, D; Blecher-Gonen, R; David, E; Merad, M (2014). 「組織常在マクロファージエンハンサーランドスケープは局所微小環境によって形成される」. Cell . 159 (6): 1312–1326. doi : 10.1016/j.cell.2014.11.018 . PMC 4437213. PMID 25480296 .
- Lavin, Y; Merad, M (2019). 「ペア単一細胞解析による早期肺腺癌の自然免疫の状況」. Cell . 169 (4): 750–765. doi : 10.1016/j.cell.2017.04.014 . PMC 5737939. PMID 28475900 .
- Casanova-Acebes, M ; Merad, M (2021). 「組織常在マクロファージは早期NSCLC細胞に腫瘍形成促進ニッチを提供する」。Nature . 595 (7868): 578–584. doi : 10.1038/s41586-021-03651-8 . PMC 8923521 . PMID 34135508.
- Park, M; Aymeric, S; Ginhoux, F; Merad, M (2023). 「健康と疾患におけるマクロファージ」. Cell . 185 (23): 4259–4279. doi :10.1016/j.cell.2022.10.007. PMC 9908006. PMID 36368305 .
参考文献
- ^ 「Cancer Vaxxer: A Profile of Miriam Merad」the-scientist.com . 2019年5月31日閲覧。
- ^ 「がん免疫学と免疫療法への顕著な貢献により、がん研究所から3人の科学者が最高の栄誉を受ける」cancerresearch.org。がん研究所。 2019年5月31日閲覧。
- ^ 「2020 NAS Election」www.nasonline.org . 2020年4月28日閲覧。
- ^ 「全米医学アカデミーが100人の新会員を選出」www.nam.edu/ 。 2023年10月11日閲覧。
- ^ “miriam-merad, MD, PhD”. icahn.mssm.edu . 2019年6月3日閲覧。
- ^ 「Engleman Trainees 1983-present」（PDF） 。 2019年6月3日閲覧。
- ^ 「Irving L. Weissman, MD」 。 2022年12月6日閲覧。
- ^ “miriam-merad, MD/PhD”. icahn.mssm.edu . 2019年6月3日閲覧。
- ^ 「Human Immune Monitoring Center」www.mountsinai.org/ 。 2022年12月15日閲覧。
- ^ 「Microbiome Translational Center」www.mountsinai.org/ 。 2022年12月15日閲覧。
- ^ 「先天性免疫異常センター」www.mountsinai.org/ 。 2022年12月15日閲覧。
- ^ 「新しいプログラムで免疫療法へのアクセスを促進する共通の原因を見つける」www.mountsinai.org/ 。2022年12月15日閲覧。
- ^ 「マウントサイナイのティッシュがん研究所と精密免疫学研究所が計算免疫学センターを設立」www.mountsinai.org/ 。 2022年12月15日閲覧。
- ^ 「マウントサイナイ・アイカーン医科大学、ミリアム・メラド医学博士をトランスレーショナルリサーチおよび治療イノベーション担当学部長に任命」www.newswise.com 。 2024年4月30日閲覧。
- ^ 「組織常在マクロファージは循環単球からの寄与は最小限で、成人期を通じて局所的に自己維持する」www.sciencedirect.com/journal/immunity 。 2022年5月11日閲覧。
- ^ Ginhoux, Florent; Greter, Melanie; Leboeuf, Marylene; Nandi, Sayan; See, Peter; Gokhan, Solen; Mehler, Mark F.; Conway, Simon J.; Ng, Lai Guan; Stanley, E. Richard; Samokhvalov, Igor M.; Merad, Miriam (2010). 「運命マッピング分析により、成人ミクログリアは原始的マクロファージに由来することが明らかになった」。Science . 330 (6005): 841–845. Bibcode :2010Sci...330..841G. doi :10.1126/science.1194637. PMC 3719181 . PMID 20966214.
- ^ 「血液由来真皮ランゲリン+樹状細胞が定常状態の皮膚を調査」www.rupress.org/jem 。 2022年5月11日閲覧。
- ^ 「BRAFV600E誘導性老化がランゲルハンス細胞組織球症の病態生理学を促進する」www.nature.com/nm/ 。 2023年9月15日閲覧。
- ^ 「肺マクロファージ組成の変化はCOVID-19の重症度と回復に関連している」www.science.org/journal/stm 。 2023年9月15日閲覧。
- ^ 「Cancer Vaxxer: A Profile of Miriam Merad」the-scientist.com . 2019年5月31日閲覧。
- ^ 「組織常在マクロファージは早期NSCLC細胞に腫瘍形成促進ニッチを提供する」www.nature.com/ 。 2023年9月15日閲覧。
- ^ 「TREM2マクロファージが肺がんにおけるNK細胞の減少と機能不全を引き起こす」www.nature.com/ni/ 。 2023年9月15日閲覧。
- ^ 「保存された樹状細胞の調節プログラムが抗腫瘍免疫を制限する」www.nature.com// 。 2023年9月15日閲覧。
- ^ 「肝細胞癌におけるPD-1阻害後の腫瘍内樹状細胞–CD4+ Tヘルパー細胞ニッチがCD8+ T細胞の分化を可能にする」www.nature.com/nm/ 。 2023年9月15日閲覧。
- ^ 「術前臨床試験はがん治療薬発見の好機となる」www.nature.com/nm/ 。 2022年5月12日閲覧。
- ^ 「長期にわたるCOVID-19の病理学的後遺症」www.nature.com/ni/ 。 2022年5月12日閲覧。
- ^ 「「アメリカ第一主義」は米国の科学を破壊する」www.sciencedirect.com/journal/cell . 2022年5月12日閲覧。
- ^ 「母親科学者の考察」www.nature.com/nm/ 。 2022年5月12日閲覧。
- ^ 「免疫腫瘍学アカデミーについて」 。 2023年9月15日閲覧。
- ^ 「国際免疫学会連合」 。 2020年2月20日閲覧。
- ^ 「米国臨床研究学会」2019年6月3日閲覧。
- ^ 「がん免疫学と免疫療法への顕著な貢献により、がん研究所から3人の科学者が最高の栄誉を受ける」cancerresearch.org。がん研究所。 2019年5月31日閲覧。
- ^ “ミリアム・メラド”. www.nasonline.org/ . 2022年5月12日閲覧。
- ^ 「Highly Cited Researchers」www.clarivate.com/ 。 2022年5月6日閲覧。
- ^ 「ミリアム・メラド」。ニューヨーク・カーネギー財団。 2024年6月25日閲覧。
外部リンク
- アイカーン医学部のメラッド研究室
- アイカーン医学大学院リップシュルツ精密免疫学研究所
- アイカーン医科大学の免疫学および免疫療法学科