パトリツィア・カサッチャ

パトリツィア・カサッチャはイタリアの神経科学者で、 CUNY 大学院先端科学研究センターの神経科学イニシアチブのディレクターであり、マウントサイナイ・アイカーン医学校の神経科学、遺伝学、ゲノミクス、神経学の教授でもあります。カサッチャはミエリン研究の先駆者です。彼女の研究は、多発性硬化症の神経生物学的および神経免疫学的メカニズムを理解し、その研究結果を治療法に応用することに焦点を当てています。カサッチャはマウントサイナイと CUNY のグリア生物学センターの共同設立者であり、同センターのディレクターの 1 人です。

カサッチャはイタリアのテーラモ県の海岸沿いの町ジュリアノーヴァで生まれました。^[1]彼女はジュリアノーヴァで母、父、弟とともに育ちました。^[1]彼女の父はジュリアノーヴァの医師であり、彼女の弟も成長して医学の道に進みました。^[1]カサッチャはジュリアノーヴァの科学高等学校に通い、M.キュリー学位を取得して卒業しました。^[1]

カサッチャはローマカトリック大学のA.ジェメッリ医学部に通った。^[1]彼女は医学部を優秀な成績で卒業し、ローマのA.ジェメッリ医学部で神経内科の研修医として働き始めた。^{[1]研修医として2年が経ったとき、彼女は神経内科の教授に触発されてアメリカに留学し、}プリオンタンパク質と神経変性疾患を研究した。^[1]

彼女はブルックリンにあるニューヨーク州立大学健康科学センターで博士号を取得しました。^{[2]彼女は最初に}スクレイピーの病因におけるPrPSCタンパク質の役割を調査し、またカイニン酸受容体生物学と電気生理学を調査するために海馬器官型脳切片における遺伝子導入の新しい方法を発明しました。^{[3]彼女の博士論文は脳疾患患者の睡眠調節障害を調査しました。 [1]}彼女は分子生物学と神経生物学で博士号を取得し、ニューヨーク市に留まり、ウェイル・コーネル医療センターとスカーボール分子医学研究所で博士研究員研究を行いました。^[2]

カサッチャは1996年にネイチャー誌に第一著者として発表した論文で、神経成長因子はオリゴデンドロサイトの死を非常に特異的に促進するが、ニューロン、オリゴデンドロサイト前駆細胞、アストロサイトには促進しないことを示した。^{[4]彼女はさらに}オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）の発達を研究し、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤p27がOPCの発達に不可欠であり、障害された細胞での分化と増殖が継続することを発見した。 ^[5]カサッチャはオリゴデンドロサイトの研究に加えて、神経栄養因子と中枢神経系における細胞の生存と分化におけるその役割を研究した。^[6]

カサッチャは1999年にロバート・ウッド・ジョンソン医学部に採用されました。 ^[7]カサッチャは助教授としてスタートし、脱髄疾患の神経生物学的基礎を研究する研究室を運営しながら准教授に昇進しました。^[8]

2008年、カサッチャはニューヨーク市のマウントサイナイ医科大学に採用された。 ^[7]彼女は神経科学教授、遺伝学およびゲノム科学教授、神経学教授の肩書を持っている。^[9] 2016年、カサッチャはCUNY大学院センターの先端科学研究センター内の神経科学イニシアチブのディレクターに任命された。^{[7] CUNYでは、カサッチャは}CUNY大学院センターのアインシュタイン生物学教授である。^[10] 2017年、カサッチャと彼女の同僚のアン・シェーファーはマウントサイナイとCUNYの両方の教育スペースにまたがるグリア生物学センターを設立し、現在は共同ディレクターを務めている。^[2]

カサッチャの研究プログラムは、基礎科学を研究室から臨床での治療アプローチに移し、多発性硬化症（MS）やその他の神経変性プロセスの患者を助けるためのトランスレーションに重点を置いています。^[11]カサッチャの研究室の主な研究分野の1つは、オリゴデンドロサイトの発達、ミエリン形成、ミエリンの喪失の分子および遺伝学的メカニズムの調査です。^[11]グリア細胞、主にオリゴデンドロサイトのエピジェネティックな変化と転写の変化を分析することで、特定の刺激や環境の影響が疾患の表現型にどのようにつながるかを理解することができます。^[11]グリア細胞の基礎生物学を調査しながら、カサッチャの研究室では、MSなどの脱髄疾患における神経変性のメカニズムも分析しています。 [ ^11]彼女は、様々な神経変性疾患患者の脳脊髄液（CSF）にさらされたニューロンのミトコンドリアの活動を観察し、また、このCSFを分析して治療標的と分子経路への洞察を得ています。^[11]

ロバート・ウッド・ジョンソン医学大学院の教授職に就いたばかりの頃、カサッチャはポスドク研究に戻り、オリゴデンドロサイトの分化におけるp27の役割を研究して、ミエリン発達がどのように起こるかを理解しようとした。^[12]  彼女は、p27がミエリン塩基性タンパク質の遺伝子の転写を調節することによってオリゴデンドロサイトの分化を制御することを発見した。^[12]カサッチャは2002年に、プロアポトーシス分子と抗アポトーシス分子の微妙なバランスが細胞死の傾向を決定することを発見した。^[13]発達中のプロアポトーシス分子の蓄積はアポトーシスの増加と相関しており、これらのプロアポトーシス分子と抗アポトーシス分子のバランスを操作することがオリゴデンドロサイトの死を防ぐ戦略として有用であることを示唆している。^[13]

カサッチャは2003年にオリゴデンドロサイトのエピジェネティック制御に関する最初の発見をし、脳の適切な機能と髄鞘形成に重要なオリゴデンドロサイトの突起伸長がクロマチン修飾因子によって制御されていることを示しました。^[14]カサッチャは、男性ホルモンと女性ホルモンがオリゴデンドロサイトの分化と成熟を制御する能力があることを発見しました。^[15]カサッチャと彼女の同僚はその後、OPCの分化に重要な転写因子であるYin Yang 1を発見しました。^[16]

カサッチャはアイカーン医科大学の教授に就任した後、翻訳に重点を移しました。脱髄疾患に焦点を当てたカサッチャは、p53の阻害がオリゴデンドロパシーの減少、ミエリンの保存、ミクログリア浸潤の減少につながり、将来の治療ターゲットとなる可能性があることを発見しました。^[17]

カサッチャは、遺伝的リスク感受性と、免疫系および神経系で起こる細胞特異的なエピジェネティック変化を考慮した多発性硬化症の新たな発症モデルの開発に貢献している。^{[ 18]}カサッチャと彼女のチームは、社会的孤立のマウスモデルに着目し、それが髄鞘形成を損なっていることを発見した。 [ ^{19 ] 彼らは、}抗ムスカリン薬であるクレマスチンの投与により、脱髄を逆転させ、オリゴデンドロサイトの発達を促進することができた。 [19]全体として、彼らは、髄鞘形成の強化または修復が、マウスのうつ病のような社会的行動に対する治療戦略として機能する可能性があることを示した。 ^[19]カサッチャはまた、腸内細菌叢の変化が再発性MS患者にどのように影響するかを調査し始めている。^[19]カサッチャと彼女のチームは、ラットを多発性硬化症患者の脳脊髄液にさらした。^[20] 研究者らは、髄液中のセラミド濃度の上昇を発見し、それがMS髄液にさらされたラットのニューロンにおける酸化ストレスと生体エネルギー障害につながったことを明らかにした。^[20]

カサッチャは神経発生の根底にある分子および遺伝学的メカニズムも研究した。彼女は、オリゴデンドロサイト発達の調節に重要であることが初期に判明したp53とp27の両方が、成体の脳室下帯細胞の増殖と自己複製を調節することを発見した。^[21]

• 2001年ニュージャージー癌委員会科学優秀賞^[22]
• 2005年ラトガース大学神経科学女性賞^[22]
• 2007年ニュージャージー州科学技術委員会（NJCST）からの幹細胞研究助成金^[23]

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Scholia には、Patrizia Casacciaの著者プロフィールがあります。