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| 一過性受容体電位（TRP）イオンチャネル | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | トリプレット | ||||||||
| パム | PF06011 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
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TRPV は、動物の一過性受容体電位 陽イオンチャネル(TRP チャネル)のファミリーです。すべての TRPV はカルシウム選択性が非常に高いです。
TRP チャネルは、 6 つのタンパク質ファミリーからなるイオンチャネルの大きなグループで、主に多数のヒトおよび動物細胞タイプの細胞膜上、および一部の真菌に存在します。 [2] TRP チャネルは、最初にショウジョウバエのtrp変異株で発見されました。 [3]この変異株は、光刺激に反応して電位が一時的に上昇したため、「一過性受容体電位」チャネルと名付けられました。[4]この名前は現在、同様の構造と機能を持つタンパク質ファミリーのみを指し、活性化のメカニズムを指すものではありません。その後、TRP チャネルは脊椎動物で発見され、多くの細胞タイプと組織で普遍的に発現しています。互いに構造的に類似した TRP チャネルは約 28 個あります。[5]これらは 2 つの大きなグループに分類されます。グループ 1 には、 TRPC (「C」は標準の略)、TRPV (「V」はバニロイドの略)、TRPM (「M」はメラスタチンの略)、TRPN、およびTRPAが含まれます。グループ 2 には、 TRPP (「P」は多嚢胞性) とTRPML (「ML」はムコリピン) があります。
構造
機能的 TRPV イオンチャネルは四量体構造で、ホモ四量体 (4 つの同一サブユニット) またはヘテロ四量体 (2 種類以上のサブユニットから選択された合計 4 つのサブユニット) のいずれかです。4 つのサブユニットはイオン伝導孔の周りに対称的に配置されています。ヘテロマー化の程度は議論の対象となってきましたが、この分野の最新の研究では、4 つの熱感受性 TRPV (1-4) すべてが互いにヘテロマーを形成できることが示唆されています。この結果は、TRP の共集合は、配列の類似性が高いサブユニット間で発生する傾向があるという一般的な観察と一致しています。TRP サブユニットが互いに認識し、相互作用する方法はまだ十分に理解されていません。[6] [7]
TRPVチャネルモノマーサブユニット成分はそれぞれ6つの膜貫通（TM）ドメイン（S1～S6と指定）を含み、5番目（S5）と6番目（S6）のセグメントの間には孔ドメインがあります。[8] TRPVサブユニットには3～5個のN末端 アンキリンリピートが含まれています。[9]
関数
TRPV タンパク質はニンニクの味 (アリシン) に反応します。TRPV1は熱や炎症の感覚に寄与し、カプサイシンやピペリンに関連する刺激臭や痛みの感覚を媒介します。
家族
以下の表はTRPVチャネルファミリーの各メンバーの機能と特性をまとめたものである: [10] [11]
臨床的意義
TRPの変異は、神経変性疾患、骨格異形成、腎臓疾患に関連しており、 [2]癌において重要な役割を果たしている可能性があります。TRPは重要な治療標的となる可能性があります。TRPV1、TRPV2、およびTRPV3の温度受容器としての役割、およびTRPV4の機械受容器としての役割には、大きな臨床的意義があります。慢性疼痛の軽減は、温熱、化学、および機械感覚に関与するイオンチャネルを標的として刺激に対する感受性を低下させることで可能になる可能性があります。[ 13]たとえば、TRPV1アゴニストの使用は、特にTRPV1が高度に発現している膵臓組織において、TRPV1での痛覚を阻害する可能性があります。 [14]唐辛子に含まれるTRPV1アゴニストのカプサイシンは、神経障害性疼痛を緩和することが示されている。[2] TRPV1拮抗薬はTRPV1での痛覚を阻害します。
がんにおける役割
TRPタンパク質の発現の変化は、多くの場合、腫瘍形成につながり、TRPM1に明確に見られます。[14]特に前立腺癌ではTRPV6のレベルが高いことが確認されています。このような観察は、癌の進行を追跡するのに役立ち、イオンチャネルを活性化してアポトーシスと壊死を引き起こす薬剤の開発につながる可能性があります。TRPチャネルの変異が癌の進行につながるのか、それとも関連する変異なのかについては、まだ多くの研究が必要です。
薬物標的として
4つのTRPV（TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4）は求心性 痛覚受容器、つまり痛みを感知するニューロンに発現しており、熱刺激や化学刺激の変換器として作用します。これらのチャネルのアゴニスト、アンタゴニスト、またはモジュレーターは、痛みの予防と治療に応用できる可能性があります。[15]レシニフェラ トキシンなどのTRPV1選択的遮断薬の多くは、現在、さまざまな種類の痛みの治療薬として臨床試験中です。[16]
参照
参考文献
- ^ Brauchi S, Orta G, Mascayano C, Salazar M, Raddatz N, Urbina H, Rosenmann E, Gonzalez-Nilo F, Latorre R (2007 年 6 月). 「TRP チャネルにおける PIP2 活性化と温度感知の構成要素の分析」.米国科学アカデミー紀要. 104 (24): 10246–51. Bibcode :2007PNAS..10410246B. doi : 10.1073/pnas.0703420104 . PMC 1891241. PMID 17548815 .
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ abc Winston KR、Lutz W (1988年3月)。「定位放射線手術のための神経外科ツールとしての線形加速器」。神経外科。22 (3): 454–64。doi : 10.1097 /00006123-198803000-00002。PMID 3129667 。
- ^ Cosens DJ 、 Manning A (1969年10月)。「ショウジョウバエ変異体の異常な網膜電位図」。Nature . 224 ( 5216 ): 285–7。Bibcode : 1969Natur.224..285C。doi :10.1038/224285a0。PMID 5344615。S2CID 4200329。
- ^ Montell C, Rubin GM (1989年4月). 「ショウジョウバエtrp遺伝子座の分子特性：光伝達に必要な推定膜タンパク質」. Neuron . 2 (4): 1313–23. doi :10.1016/0896-6273(89)90069-x. PMID 2516726. S2CID 8908180.
- ^ Islam MS編（2011年1月）。一過性受容体電位チャネル。実験医学と生物学の進歩。第704巻。ベルリン：シュプリンガー。p.700。ISBN 978-94-007-0264-6。
- ^ Vennekens R, Owsianik G, Nilius B (2008). 「バニロイド一過性受容体電位カチオンチャネル：概要」Current Pharmaceutical Design . 14 (1): 18–31. doi :10.2174/138161208783330763. PMID 18220815.
- ^ Cheng W、Yang F、Takanishi CL、Zheng J (2007 年 3 月)。「熱感受性 TRPV チャネルサブユニットは、中間のコンダクタンスとゲーティング特性を持つヘテロメリックチャネルに共集合する」。J . Gen. Physiol. 129 (3): 191–207。doi :10.1085/ jgp.200709731。PMC 2151614。PMID 17325193。
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Vannier B、Zhu X、Brown D、Birnbaumer L（1998年4月）。「グリコシル化スキャン変異誘発とエピトープ免疫細胞化学から推定したヒト一過性受容体電位3の膜トポロジー」 J. Biol. Chem . 273（15）：8675–9。doi ：10.1074/ jbc.273.15.8675。PMID 9535843。
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Montell C (2005 年 2 月). 「陽イオンチャネルの TRP スーパーファミリー」. Sci. STKE . 2005 (272): re3. doi :10.1126/stke.2722005re3. PMID 15728426. S2CID 7326120.
- ^ Clapham DE、Julius D、Montell C、Schultz G (2005 年 12 月)。「国際薬理学連合。XLIX。一過性受容体電位チャネルの命名法と構造機能関係」。薬理 学レビュー。57 (4): 427–50。doi :10.1124/ pr.57.4.6。PMID 16382100。S2CID 17936350 。
- ^ Venkatachalam K, Montell C (2007). 「TRPチャネル」. Annual Review of Biochemistry . 76 (1): 387–417. doi :10.1146/annurev.biochem.75.103004.142819. PMC 4196875. PMID 17579562 .
- ^ Mundt N、 Spehr M、 Lishko PV（2018年7月）。「TRPV4はヒト精子の温度感受性イオンチャネルである 」。eLife。7。doi：10.7554 / elife.35853。PMC 6051745。PMID 29963982。
- ^ Levine JD、Alessandri-Haber N (2007 年 8 月)。 「TRP チャネル: 痛みを軽減するためのターゲット」(PDF)。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 疾患の分子基盤。1772 (8): 989–1003。土井：10.1016/j.bbadis.2007.01.008。PMID 17321113。S2CID 11450214 。
- ^ ab Prevarskaya N、Zhang L、Barritt G (2007 年 8 月)。 「がんにおけるTRPチャネル」(PDF)。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 疾患の分子基盤。1772 (8): 937–46。土井：10.1016/j.bbadis.2007.05.006。PMID 17616360。
- ^ Levine JD、Alessandri-Haber N (2007 年 8 月)。「TRP チャネル: 痛みの緩和のターゲット」(PDF)。Biochim . Biophys. Acta . 1772 (8): 989–1003. doi :10.1016/j.bbadis.2007.01.008. PMID 17321113. S2CID 11450214。
- ^ Szallasi A、Cortright DN、Blum CA、Eid SR (2007 年 5 月)。「バニロイド受容体 TRPV1 : チャネルクローニングから拮抗薬の概念実証までの 10 年」。Nature Reviews。Drug Discovery。6 ( 5): 357–72。doi :10.1038/nrd2280。PMID 17464295。S2CID 6276214。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目(MeSH)の Transient+Receptor+Potential+Channels
- 「一過性受容体電位チャネル」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2021 年 10 月 25 日にオリジナルからアーカイブ。2008年 12 月 17 日に取得。
- 「TRIP データベース」。哺乳類の TRP チャネルのタンパク質間相互作用を手動でキュレートしたデータベース。