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| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間 |
| ターゲット | 上皮成長因子受容体（EGFR） |
| 臨床データ | |
| 商号 | ベクティビックス |
| その他の名前 | ABX-EGF |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a607066 |
| ライセンスデータ | |
投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 約9.4日（範囲：4～11日） |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6398 H 9878 N 1694 O 2016 S 48 |
| モル質量 | 144 324 .12 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
パニツムマブは、ベクティビックスというブランド名で販売されており、上皮成長因子受容体（ヒトではEGF受容体、EGFR、ErbB-1、HER1としても知られる）に特異的な完全ヒトモノクローナル抗体である。[2] [3]
パニツムマブはアムジェン社によって製造されており、もともとアブジェニックス社によって開発されました。
2014年にアムジェン社とイルミナ社はパニツムマブに付随するコンパニオン診断薬を開発する契約を締結した。 [4]
医療用途
パニツムマブは、2006年9月に米国食品医薬品局（FDA）により、「前治療にもかかわらず病気が進行したEGFR発現転移性大腸癌の治療」に対して初めて承認されました。 [5]パニツムマブは、2007年に欧州医薬品庁（EMEA）により承認され、2008年にはカナダ保健省により、「変異していない（野生型）KRASを有する患者の難治性EGFR発現転移性大腸癌の治療」に対して承認されました。
パニツムマブは、KRAS を予測バイオマーカーとして使用できることを実証した最初のモノクローナル抗体でした。
禁忌
パニツムマブはKRASまたはNRAS変異を持つ患者には効果がありません。[6]
副作用
パニツムマブは、皮膚の発疹、疲労、吐き気、下痢、発熱、マグネシウム濃度の低下と関連している。顔や胸部など、日光にさらされる部位に皮膚の発疹が現れることが多い。水疱や潰瘍を伴うような皮膚の発疹が悪化した場合は、経口抗生物質が必要になることがある。それ以外の場合は、ヒドロコルチゾンなどの局所ステロイドクリームが役立つ可能性がある。[7]
パニツムマブを投与された患者の16%に眼毒性または角膜炎が認められ、通常は治療の中止が必要となった。[8]
臨床試験では、患者の90％に皮膚毒性が見られ、そのうち15％は重篤でした。このため、パニツムマブには患者に注意を促す警告枠が付いています。皮膚毒性は通常、治療開始から2週間後に現れます。より重篤な皮膚毒性は、無増悪生存期間と全生存率の改善と関連していました。[8]
臨床試験では肺線維症と間質性肺疾患が観察された。[8]
薬理学
作用機序
EGFRは膜貫通タンパク質です。パニツムマブはEGFRの細胞外ドメインに結合してその活性化を防ぐことで作用します。その結果、この受容体に依存する細胞内シグナルのカスケードが停止します。[9]
薬物動態
パニツムマブの薬物動態（PK）は、いわゆる標的介在性分布挙動を示す。[10]しかし、臨床用量では薬物動態はほぼ直線的であり、体重80kg、年齢60歳の大腸がんの典型的な男性患者の終末半減期は約9.4日である。[医学的引用が必要]
歴史
パニツムマブは、遺伝子操作されたマウスを利用してヒト抗体を生産するアブジェニックスのXenoMouseプラットフォーム技術を使用して生成されました。アブジェニックスは抗体の開発でイミュネックス社と提携し、アムジェンは2003年にイミュネックス社を買収しました。2006年には、アムジェンもアブジェニックス社を買収しました。2013年、アムジェンは浙江ベータファーマと契約を結び、アムジェンベータファーマシューティカルズを設立して中国でパニツムマブを販売しました。アムジェンと武田は、武田が日本でパニツムマブを開発および商品化する契約を結んでいます。[11]パニツムマブは、インドのDr Reddys Laboratoriesと英国のGlaxoSmithKlineにライセンス供与されています。 [要出典]
FDA承認
パニツムマブは、転移性大腸がん患者に臨床的有益性を示した研究結果に基づき、2006年9月27日に、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンを含むレジメン中または後に病勢進行したEGFR発現転移性CRCに対して最初に承認されました。 [12] 2009年7月、FDAは転移性大腸がんの治療に適応する2つの抗EGFRモノクローナル抗体薬（パニツムマブとセツキシマブ）のラベルを更新し、KRAS変異に関する情報を含めました。 [13]これは、 NRAS変異を有する患者ではパニツムマブの効果がないことを示した研究の結果でした。[6]
また、 FOLFOXとの併用による第一選択薬としても承認されている。[8]
研究
パニツムマブは、多数の第II相および第III相臨床試験で研究されています。第III相臨床試験には、食道がん[14]、尿路上皮がん[15]、転移性頭頸部がん[16]、大腸がんの肝転移[17]の治療が含まれます。初期の試験では、悪性黒色腫、膀胱がん、前立腺がん、腎細胞がんの患者に対する有効性が限られていることが示されました。[11]
パニツムマブとセツキシマブ
どちらもEGFRを標的としているが、パニツムマブ（IgG2）とセツキシマブ（IgG1 ）はアイソタイプが異なり、作用機序も異なる可能性がある。IgG1アイソタイプのモノクローナル抗体は補体経路を活性化し、抗体依存性細胞傷害（ADCC）を媒介する可能性がある。[18]現時点では、どちらの薬剤が優れているかは明らかではない。ある研究では、これらの薬剤は両方とも活性が類似していることが指摘されている。[19]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ ab “Vectibix- パニツムマブ溶液” 。DailyMed。2021年8月25日。2022年4月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年7月6日閲覧。
- ^ ab "Vectibix EPAR".欧州医薬品庁. 2018年9月17日. 2021年8月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年7月6日閲覧。
- ^ 「イルミナとアムジェンが大腸がん用のCDxを開発」。ニュース：分子診断。一般工学バイオテクノロジーニュース（論文）。第34巻第4号。2014年2月15日。32ページ。2016年9月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年12月2日閲覧。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：Vectibix NDA #125147」。米国食品医薬品局（FDA）。2007年5月29日。2021年3月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年7月6日閲覧。
- ^ ab Douillard JY, Oliner KS, Siena S, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et al. (2013年9月). 「大腸がんにおけるパニツムマブ-FOLFOX4治療とRAS変異」. The New England Journal of Medicine . 369 (11): 1023–34. doi : 10.1056/NEJMoa1305275 . PMID 24024839. S2CID 14556160.
- ^ Lacouture ME、Mitchell EP、Piperdi B、Pillai MV、Shearer H、Iannotti N、他 (2010 年 3 月)。「パニツムマブによる皮膚毒性評価プロトコル (STEPP)、転移性大腸がん患者における皮膚毒性と生活の質に対する予防的皮膚治療レジメンの影響を評価する第 II 相、非盲検、ランダム化試験」。Journal of Clinical Oncology。28 ( 8): 1351–7。doi :10.1200 / JCO.2008.21.7828。PMID 20142600。S2CID 30651519 。
- ^ abcd "UpToDate". 2017年2月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年1月27日閲覧。
- ^ プランケット、ジャック W. (2005 年 9 月 30 日)。プランケットのバイオテクノロジーと遺伝学の業界年鑑 2006。プランケット リサーチ。ISBN 978-1-59392-033-3。[ページが必要]
- ^ Ma P, Yang BB, Wang YM, Peterson M, Narayanan A, Sutjandra L, et al. (2009年10月). 「進行性固形腫瘍患者におけるパニツムマブの集団薬物動態解析」. Journal of Clinical Pharmacology . 49 (10): 1142–56. doi :10.1177/0091270009344989. PMID 19723673. S2CID 25766549.
- ^ ab "Panitumumab - Amgen". AdisInsight . 2017年11月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年1月27日閲覧。
- ^ Gibson TB、Ranganathan A、Grothey A (2006 年 5 月)。「転移性大腸がんに対する完全ヒト抗上皮成長因子受容体モノクローナル抗体であるパニツムマブのランダム化第 III 相試験結果」。臨床大腸がん。6 (1): 29–31。doi :10.3816/CCC.2006.n.01。PMID 16796788 。
- ^ 「FDAがVectibixとErbituxのラベルをKRAS検査情報で更新」2009年7月20日。2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年12月2日閲覧。[信頼できない医学的情報源? ]
- ^ ClinicalTrials.govの「切除不能、進行または転移性食道扁平上皮癌患者に対するシスプラチンと 5-FU +/- パニツムマブ」の臨床試験番号NCT01627379
- ^ ClinicalTrials.govの「H-Ras 変異も K-Ras 変異もない進行性尿路上皮癌の第一選択治療としての I-MVAC +/- パニツムマブ」の臨床試験番号NCT00460265 NCT00460265
- ^ ClinicalTrials.govの「再発性および/または転移性頭頸部癌患者におけるパニツムマブの有効性に関する研究」の臨床試験番号NCT00460265 NCT00460265
- ^ ClinicalTrials.govの「当初は切除不能な肝臓転移を有する大腸癌患者の治療戦略」の臨床試験番号NCT02162563
- ^ HealthValue: IgG1 & IgG2 2019-06-05 に Wayback Machineでアーカイブ[信頼できない医療情報源? ]
- ^ Price TJ、Peeters M、Kim TW、Li J、Cascinu S、Ruff P、他 (2014 年 5 月)。「化学療法不応性野生型 KRAS エクソン 2 転移性大腸癌患者に対するパニツムマブとセツキシマブの比較 (ASPECCT): 無作為化、多施設、非盲検、非劣性第 3 相試験」。The Lancet 。腫瘍学。15 (6): 569–79。doi :10.1016/S1470-2045(14)70118-4。hdl : 2381 /43402。PMID 24739896 。
さらに読む
- Amado RG、Wolf M、Peeters M、Van Cutsem E、Siena S、Freeman DJ、et al. (2008年4月)。「転移性大腸がん患者におけるパニツムマブの有効性には野生型KRASが必要である」( PDF)。Journal of Clinical Oncology。26 ( 10): 1626–34。doi : 10.1200 /JCO.2007.14.7116。hdl : 2434/349676。PMID 18316791。2021年10月17日にオリジナルから アーカイブ(PDF)。2019年9月2日に取得。
- Van Cutsem E、Peeters M、Siena S、Humblet Y、Hendlisz A、Neyns B、他 (2007 年 5 月)。「化学療法抵抗性転移性大腸癌患者におけるパニツムマブと最善支持療法の併用と最善支持療法単独とを比較した非盲検第 III 相試験」。Journal of Clinical Oncology。25 ( 13 ): 1658–64。doi : 10.1200 /JCO.2006.08.1620。PMID 17470858 。
外部リンク
- 「パニツムマブ」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
