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| 臨床データ | |
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| 商号 | TNKアーゼ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 排泄 | 肝臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 2561 H 3919 N 747 O 781 S 40 |
| モル質量 | 58 951 .37 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
テネクテプラーゼは、 TNKase、Metalyse、Elaximという商標名で販売されており、血栓溶解薬として使用される酵素です。
テネクテプラーゼは、樹立された哺乳類細胞株（チャイニーズハムスター卵巣細胞）を用いて組み換え DNA技術によって生産される組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）です。テネクテプラーゼは、天然ヒト tPA の相補 DNAに以下の改変を導入することによって開発された527 アミノ酸の糖タンパク質です：クリングル 1 ドメイン内でのトレオニン103 のアスパラギンへの置換、およびアスパラギン 117 のグルタミンへの置換、ならびにプロテアーゼドメインのアミノ酸 296～299 でのテトラアラニン置換。
テネクテプラーゼは、タンパク質構造の 3 箇所を改変することでネイティブ t-PA から派生した、組み換えフィブリン特異的プラスミノーゲン活性化因子です。血栓(血液凝固) のフィブリン成分に結合し、血栓に結合したプラスミノーゲンをプラスミンに選択的に変換して、血栓のフィブリン マトリックスを分解します。テネクテプラーゼは、ネイティブ t-PA と比較して、 フィブリン特異性が高く、内因性阻害剤 ( PAI-1 ) による不活性化に対する耐性が高くなります。
テネクテプラーゼを指すのにTNKという略語がよく使われますが、薬剤名を略語にすることは医学ではベストプラクティスではなく、実際、「TNK」は安全薬物療法協会の使用禁止リストに記載されている例の 1 つです。
研究
オーストラリアのニューカッスル大学の研究者らは、一般的に使用されている薬剤を使用して脳卒中患者の治療に大きな進歩があったと述べている。 [1]この研究結果はニューイングランド医学雑誌に掲載された。これまでの臨床試験で安全性は確立されているが、これが虚血性脳卒中の有効な治療法であるかどうかについては議論が続いており、この治療法をその適応症に使用すべきかどうかについては救急医、神経科医、薬剤師の間で重要な議論が続いている。
アメリカ心臓協会/アメリカ脳卒中協会による急性虚血性脳卒中の早期管理に関する2018年ガイドラインの2019年更新版では、静脈内血栓溶解薬の禁忌がない患者ではアルテプラーゼよりもテネクテプラーゼを検討することを支持している。[2]
薬物動態
分布:血漿量を近似する
代謝：主に肝臓
半減期：二相性：初期：20～24分、末期：90～130分
排泄：クリアランス：血漿：99～119 mL/分
ギャラリー
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こちらが TNK-tPA です。t-PA と非常によく似ていますが、クリングル 1 で起こる糖化が操作されています。変異 T103N は、その時点で糖化が起こることを意味します。変異 N117Q は、その時点で高マンノース糖残基が存在しないことを意味します。 -
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TNK-tPAでは、これらのアミノ酸が4つのアラニンに置き換えられています。この変異により、 PAI-1に対する耐性が高まります。
参考文献
- ^ Parsons M, Spratt N, Bivard A, Campbell B, Chung K, Miteff F, et al. (2012年3月). 「急性虚血性脳卒中に対するテネクテプラーゼとアルテプラーゼのランダム化比較試験」The New England Journal of Medicine . 366 (12): 1099–1107. doi :10.1056/NEJMoa1109842. hdl : 1959.13/1039697 . PMID 22435369.
- ^ Powers WJ、Rabinstein AA、Ackerson T、Adeoye OM、Bambakidis NC、Becker K、他 (2019 年 12 月)。「急性虚血性脳卒中患者の早期管理に関するガイドライン: 急性虚血性脳卒中の早期管理に関する 2018 年ガイドラインの 2019 年更新: 米国心臓協会/米国脳卒中協会による医療従事者向けガイドライン」。脳卒中。50 ( 12): e344 – e418。doi : 10.1161 / str.0000000000000211。PMID 31662037。S2CID 204973899 。
さらに読む
- Gurbel PA、Hayes K、Bliden KP、Yoho J、Tantry US (2005 年 1 月)。「テネクテプラーゼ、アルテプラーゼ、レテプラーゼの血小板関連効果の比較」。血液凝固・線維素溶解。16 (1): 1–7。doi : 10.1097 /00001721-200501000-00001。PMID 15650539。S2CID 44664652 。
- Melzer C、Richter C、Rogalla P、Borges AC、Theres H、Baumann G、Laule M (2004 年 8 月)。「広範囲および亜広範囲肺塞栓症の治療におけるテネクテプラーゼ」。血栓症および血栓溶解ジャーナル。18 (1): 47–50。doi : 10.1007 /s11239-004-0174- z。PMID 15744554。S2CID 10947258 。
- Ohman EM、Van de Werf F、Antman EM、Califf RM、de Lemos JA、Gibson CM、他 (2005 年 7 月)。「ST 部分上昇型急性心筋梗塞におけるテネクテプラーゼとチロフィバン: 無作為化試験の結果」。American Heart Journal。150 ( 1 ): 79–88。doi :10.1016/j.ahj.2005.01.007。PMID 16084152 。
- De Luca G、Suryapranata H、 Chiariello M (2005 年 12 月)。 「 STEMI 患者の場合、テネクテプラーゼ投与後に直ちに血管形成術を行う方が、テネクテプラーゼ単独投与よりも効果的です。解説」。エビデンスに基づく心血管医学。9 (4): 284–287。doi :10.1016/j.ebcm.2005.09.021。PMID 16380055 。
- 「ST 部分上昇型急性心筋梗塞患者に対する一次経皮的冠動脈インターベンションとテネクテプラーゼ促進経皮的冠動脈インターベンション (ASSENT-4 PCI) の比較: 無作為化試験」Lancet . 367 (9510): 569–578. 2006 年 2 月. doi :10.1016/S0140-6736(06)68147-6. PMID 16488800. S2CID 23972378.
- Bozeman WP、Kleiner DM、 Ferguson KL (2006 年 6 月)。「経験的テネクテプラゼは、標準的な介入に反応しない心停止患者の自発循環の回復と短期生存の増加に関連している」。蘇生。69 (3): 399–406。doi :10.1016/j.resuscitation.2005.09.027。PMID 16563599 。
- Hull JE、Hull MK、Urso JA、Park HA (2006 年 4 月)。「急性下肢虚血におけるテネクテプラーゼ: 有効性、投与量、有害事象」。Journal of Vascular and Interventional Radiology。17 ( 4): 629–636。doi : 10.1097 /01.RVI.0000202751.74625.79。PMID 16614145 。
- Peacock M (2012 年 3 月 22 日)。「脳卒中患者が「ラザロのような」回復を遂げる」。The World Today。
- Parsons M、Spratt N、 Bivard A、Campbell B、Chung K、Miteff F、他 (2012 年 3 月)。「急性虚血性脳卒中に対するテネクテプラーゼとアルテプラーゼのランダム化比較試験」。The New England Journal of Medicine。366 ( 12): 1099–1107。doi : 10.1056 /NEJMoa1109842。hdl : 1959.13/1039697。PMID 22435369。
外部リンク
- MedlinePlus の医薬品情報 uspdi-500145