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| 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン | |||||||
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 TRHの構造式 | |||||||
| 識別子 | |||||||
| シンボル | TRH | ||||||
| NCBI遺伝子 | 7200 | ||||||
| HGNC | 12298 | ||||||
| オミム | 275120 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_007117 | ||||||
| ユニプロット | P20396 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第3章 q13.3-q21 | ||||||
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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.041.934 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１６Ｈ２２Ｎ６Ｏ４ |
| モル質量 | 362.390 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）は、視床下部のニューロンによって産生される下垂体刺激ホルモンであり、下垂体前葉からの甲状腺刺激ホルモン（TSH）とプロラクチンの放出を刺激します。
TRHは、臨床的にはヒトの脊髄小脳変性症や意識障害の治療に使用されています。 [1]その医薬品形態はプロチレリン（INN）（/ p r oʊ ˈ t aɪ r ɪ l ɪ n /）と呼ばれています。
合成と放出
TRHは、視床下部室傍核の小細胞ニューロン内で合成されます。 [2] TRHは、242アミノ酸の前駆体ポリペプチドとして翻訳され、6つの配列-Gln-His-Pro-Gly-のコピーを含み、配列の両端はLys-ArgまたはArg-Arg配列で囲まれています。
成熟型を生成するには、一連の酵素が必要です。まず、プロテアーゼが隣接する Lys-Arg または Arg-Arg の C 末端側を切断します。次に、カルボキシペプチダーゼが Lys/Arg 残基を除去し、C 末端残基として Gly を残します。次に、この Gly は、総称してペプチジルグリシン-α-アミド化モノオキシゲナーゼと呼ばれる一連の酵素によってアミド残基に変換されます。これらの処理ステップと同時に、N 末端の Gln (グルタミン) がピログルタミン酸(環状残基)に変換されます。これらの複数のステップにより、ヒト TRH の前駆分子 1 つにつき成熟 TRH 分子が 6 個 (マウス TRH の場合は 5 個) 生成されます。
室傍核のTRH合成ニューロンは、正中隆起の外層の内側部分に投射します。正中隆起で分泌された後、TRHは下垂体門脈系を介して下垂体前葉に移動し、そこでTRH受容体に結合して、甲状腺刺激ホルモン産生細胞からの甲状腺刺激ホルモンと乳汁分泌細胞からのプロラクチンの放出を刺激します。[3] TRHの血中半減期は約6分です。
構造
TRH は、ピログルタミル-ヒスチジル-プロリンアミドのアミノ酸配列を持つトリペプチドです。
歴史
TRHの構造は、 1969年にロジャー・ギルマンとアンドリュー・V・シャリーによって初めて決定され、ホルモンは合成されました。[4] [5]両者は、自分たちの研究室が最初に配列を決定したと主張しました。シャリーは1966年に最初にその可能性を示唆しましたが、ギルマンがTRHは実際にはペプチドではないと提案した後、それを放棄しました。ギルマンの化学者は1969年にこれらの結果に同意し始め、NIHがプロジェクトへの資金提供を打ち切ると脅したため、両者は合成の研究に戻りました。[6]
シャリーとギユマンは「脳のペプチドホルモン生成に関する発見」により1977年のノーベル医学賞を共同受賞した。 [7]彼らの研究に関するニュース報道は、しばしば彼らの「激しい競争」と、ホルモンを見つけるために大量の羊と豚の脳を使用したことに焦点を当てていた。[6]
臨床的意義
TRH は、静脈注射（商品名 Relefact TRH）によって臨床的に使用され、下垂体前葉の反応を検査します。この手順はTRH テストとして知られています。これは、二次性甲状腺機能低下症や先端巨大症などの甲状腺疾患の診断テストとして行われます。
TRHには抗うつ作用と自殺防止作用があり、[8] 2012年に米陸軍は兵士の自殺防止を目的としたTRH鼻スプレー開発の研究助成金を交付した。[9] [10] TRHの抗うつ作用は、TRHを脊髄内に投与すると発現し、その効果は短時間で終わる。[8]一部の研究者は、TRHを経口投与し、胃や血液中で分解されることなく脳に到達させるプロドラッグアプローチを試験している。[11]
TRHはマウスにおいて、広範囲の作用を持つ抗老化剤であることが示されており、その作用からTRHは代謝とホルモン機能の調節において基本的な役割を果たしていることが示唆されている。[12]
副作用
静脈内TRH投与後の副作用は最小限である。[13]吐き気、顔面紅潮、尿意切迫感、および軽度の血圧上昇が報告されている。[14]脊髄内投与後には、震え、発汗、震え、落ち着きのなさ、および軽度の血圧上昇が観察された。[8]
| 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH） | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | TRH | ||||||||
| パム | PF05438 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
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参照
参考文献
- ^ Urayama A, Yamada S, Kimura R, Zhang J, Watanabe Y (2002年12月). 「C57BL/6Jマウスの一過性前脳虚血における、新規甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）類似体タルチレリンの神経保護効果と脳受容体結合」. Life Sciences . 72 (4–5): 601–607. doi :10.1016/S0024-3205(02)02268-3. PMID 12467901.
- ^ Taylor T、Wondisford FE、Blaine T、Weintraub BD（1990年1月）。「視床下部室傍核は、甲状腺刺激ホルモンの合成と分泌に対する甲状腺ホルモンのフィードバック調節において主要な役割を果たす」。 内分泌学。126（1）：317–324。doi ： 10.1210/ endo -126-1-317。PMID 2104587。
- ^ Bowen R (1998-09-20). 「甲状腺刺激ホルモン」。内分泌系の病態生理学。 コロラド州立大学。2009-03-04閲覧。
- ^ Boler J、Enzmann F、Folkers K、Bowers CY、Schally AV (1969 年 11 月)。「甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンとピログルタミルヒスチジルプロリンアミドの化学的およびホルモン的特性の同一性」。生化学および生物物理学的研究通信。37 (4): 705–710。doi :10.1016/0006-291X(69)90868-7。PMID 4982117。
- ^ Burgus R、Dunn TF、Desiderio D、Guillemin R (1969 年 11 月)。「羊由来の視床下部下垂体向性 TRF 因子の分子構造: PCA-His-Pro-NH2 配列の質量分析による実証」。Comptes Rendus de l'Académie des Sciences、Série D (フランス語) 。269 (19): 1870–1873。PMID 4983502。
- ^ ab Woolgar S, Latour B (1979). 「第3章 TRF(H)の事例」.研究室生活: 科学的事実の社会的構築. サウザンドオークス: Sage Publications. ISBN 0-8039-0993-4。
- ^ 「1977年ノーベル生理学・医学賞」NobelPrize.org . 2009年3月4日閲覧。
- ^ abc Marangell LB、George MS、Callahan AM、Ketter TA、Pazzaglia PJ、L'Herrou TA、他 (1997 年 3 月)。「難治性うつ病患者における髄腔内甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン (プロチレリン) の効果」。Archives of General Psychiatry。54 ( 3): 214–222。doi : 10.1001 /archpsyc.1997.01830150034007。PMID 9075462 。
- ^ 「科学者が自殺防止の鼻スプレーを開発中」ArmyTimes.com、2012年7月25日。 2012年7月5日閲覧。
- ^ 「陸軍の自殺防止活動によりインディアナ大学医学部の科学者の研究に300万ドルが寄付される」インディアナ大学医学部。2012年7月24日。
- ^ プロカイ・タトライ K、デラクルス DL、グエン V、ロス BP、トス I、プロカイ L (2019 年 7 月)。 「新規プロドラッグアプローチによる甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンの脳送達」。医薬品。11 (7): 349.土井: 10.3390/pharmaceutics11070349。PMC 6680701。PMID 31323784。
- ^ Pierpaoli W (2013年2月). 「甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンの老化反転特性」Current Aging Science 6 ( 1): 92–8. doi :10.2174/1874609811306010012. PMID 23895526.
- ^ Prange AJ、Lara PP、Wilson IC、Alltop LB、Breese GR（1972年11月）。「うつ病における甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンの影響」。Lancet。2 （7785）： 999–1002。doi ：10.1016/S0140-6736（72） 92407-5。PMID 4116985。S2CID 40592228 。
- ^ Borowski GD、Garofano CD、Rose LI 、 Levy RA（1984年1月）。「甲状腺機能正常者における甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンに対する血圧反応」臨床内分泌代謝学ジャーナル。58 （1）：197–200。doi ： 10.1210/ jcem -58-1-197。PMID 6417153 。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズの甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンに関連するメディア