ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
TPH1 利用可能な構造 電子データ オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1MLW、3HF6、3HF8、3HFB、5J6D
識別子 エイリアス TPH1 、TPRH、TRPH、トリプトファン水酸化酵素1 外部ID オミム ：191060; MGI : 98796; ホモロジーン : 121565; ジーンカード ：TPH1; OMA :TPH1 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 染色体7（マウス） [2] バンド 7 B3|7 30.43 cM 始める 46,294,065 bp [2] 終わり 46,321,961 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 頬粘膜細胞 直腸 上行大動脈 胸部大動脈下行 S状結腸粘膜 睾丸 幽門 脛骨動脈 小腸粘膜 十二指腸
トップの表現 松果体 十二指腸 乳腺 幽門洞 胚 胚 小腸 太ももの筋肉 左結腸 外眼筋
参照表現データの詳細
バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能
鉄イオン結合 金属イオン結合 モノオキシゲナーゼ活性 トリプトファン5-モノオキシゲナーゼ活性 酸化還元酵素活性、一対の供与体に作用し、分子状酸素の取り込みまたは還元、還元プテリジンを1つの供与体として、酸素原子1個を取り込む 酸化還元酵素活性 細胞成分 生物学的プロセス
固定ストレスへの反応 乳腺胞の発達 セロトニン生合成プロセス 骨化の抑制 芳香族アミノ酸ファミリーの代謝プロセス 骨のリモデリング 概日リズム 脂肪細胞分化の正の調節 インドールアルキルアミン生合成プロセス 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ アンサンブル ユニプロット RefSeq (mRNA) NM_001136084 NM_001276372 NM_009414
RefSeq (タンパク質) NP_001129556 NP_001263301 NP_033440
場所 (UCSC) 11章: 18.02 – 18.05 Mb 7 章: 46.29 – 46.32 Mb PubMed 検索 [3] [4]
ウィキデータ
トリプトファン水酸化酵素1 （ TPH1 ）は トリプトファン水酸化酵素 の アイソザイムであり、ヒトでは TPH1 遺伝子 によってコードされている 。 [5]
TPH1は、1988年にトリプトファンを5-ヒドロキシトリプトファンに変換することで セロトニンの 合成をサポートすることが初めて発見されました。 [6] 2003年までは TPH 遺伝子は1つしかないと考えられていました。2 番目の形態がマウス（ Tph2 ）、ラット、およびヒトの脳（ TPH2 ）で発見され、元のTPHはTPH1に改名されました。 [7]
関数 トリプトファン水酸化酵素は、 ビオプテリン依存性 トリプトファン の一酸化を触媒して 5-ヒドロキシトリプトファン (5-HTP)を生成します。 その後、5- HTP は 芳香族アミノ酸脱炭酸酵素 によって 脱炭酸され、神経伝達物質 セロトニン (5-ヒドロキシトリプタミンまたは 5-HT)を形成します 。これは、セロトニンの生合成における律速酵素です。
TPHの発現は、縫線核 ニューロン、 松果体細胞 、 肥満細胞 、単核 白血球 、 ランゲルハンス島の β細胞、腸管および膵臓の腸 クロマフィン細胞など 、いくつかの特殊な組織に限定されています。 [ 5] [ 要出典 ]
臨床的意義 トリプトファン水酸化酵素は、 セロトニンや メラトニンなどのインドール アミン 神経伝達物質や関連化合物を体内や 脳 内で合成するために重要である 。TPH1は体内で発現しているが、脳では発現していない。 [7]それにもかかわらず、TPH1 遺伝子
の変異が 性格特性 や 神経精神疾患 などの脳関連変数に及ぼす影響 は研究されてきた。例えば、ある研究（1998年）では、遺伝子の 多型 と 衝動性 攻撃 性の 尺度との関連が見つかったが、 [8] 症例対照 研究（2001年）では、多型と アルツハイマー病 との関連は見つからなかった 。 [9]
TPH1のヒト変異体の一つである イントロン 7に見られるA218Cは、統合失調症と深い関連がある。 [10] イントロンはタンパク質のアミノ酸配列をコードしないDNA領域であり、長い間、目的のない「ジャンクDNA」であると考えられてきた。イントロン変異と統合失調症の相関関係は、イントロンが 翻訳 、 転写 、またはDNAからタンパク質を生成する際のおそらく未知の側面において重要な役割を果たしていることを示唆しているため、重要である。
参照
参考文献
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さらに読む
Li D, He L (2007). 「系統的対立遺伝子および遺伝子型メタ分析を用いたトリプトファンヒドロキシラーゼ (TPH) 遺伝子の自殺行動への寄与のさらなる解明」 Hum. Genet . 119 (3): 233–40. doi :10.1007/s00439-005-0113-x. PMID 16450114. S2CID 28869541. Nielsen DA、Dean M、Goldman D (1993)。「イントロン構造多型を用いた、染色体 11 上のヒトトリプトファン水酸化酵素遺伝子の遺伝子マッピング」。Am . J. Hum. Genet . 51 (6): 1366–71. PMC 1682899. PMID 1463016 。 Craig SP、Boularand S 、 Darmon MC、他 (1991)。「in situ ハイブリダイゼーションによるヒトトリプトファンヒドロキシラーゼ (TPH) の染色体 11p15.3----p14 への局在」。Cytogenet。Cell Genet。56 ( 3–4): 157–9。doi :10.1159/000133075。PMID 2055111 。 Boularand S、Darmon MC、Ganem Y、et al. (1990)。「ヒトトリプトファンヒドロキシラーゼの完全なコード配列」。Nucleic Acids Res . 18 (14): 4257. doi :10.1093/nar/18.14.4257. PMC 331198 . PMID 2377472。 Ledley FD、Grenett HE、Bartos DP、et al. (1987)。「ヒトトリプトファン水酸化酵素遺伝子座の染色体11への割り当て： 芳香族アミノ酸水酸化酵素の進化における遺伝子重複および転座」。Somat. Cell Mol. Genet . 13 (5): 575–80. doi :10.1007/BF01534499. PMID 2889273. S2CID 10999404。 Ichimura T, Uchiyama J, Kunihiro O, et al. (1996). 「14-3-3 タンパク質とリン酸化トリプトファン水酸化酵素の相互作用部位の同定」 J. Biol. Chem . 270 (48): 28515–8. doi : 10.1074/jbc.270.48.28515 . PMID 7499362. Tipper JP、Citron BA、Ribeiro P、Kaufman S (1995)。「ウサギおよびヒト脳トリプトファンヒドロキシラーゼ cDNA の大腸菌でのクローニングと発現」。Arch . Biochem. Biophys . 315 (2): 445–53. doi :10.1006/abbi.1994.1523. PMID 7986090。 古川 勇、生田 暢、小俣 聡、他 (1993)。「トリプトファン水酸化酵素と 14-3-3 タンパク質のリン酸化依存性相互作用の実証」。Biochem . Biophys. Res. Commun . 194 (1): 144–9. doi :10.1006/bbrc.1993.1796. PMID 8101440。 Kuhn DM、Arthur R、States JC (1997)。「脳トリプトファン水酸化酵素のリン酸化と活性化：タンパク質キナーゼAの基質部位としてのセリン58の同定。」 J. Neurochem . 68 (5): 2220–3. doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.68052220.x . PMID 9109552. S2CID 24626272. Wang GA、Coon SL、Kaufman S (1998)。「ヒトトリプトファンヒドロキシラーゼの3'-cDNAにおける選択的スプライシング」。J . Neurochem . 71 (4): 1769–72. doi : 10.1046/j.1471-4159.1998.71041769.x . PMID 9751214. S2CID 45630201。 Austin MC、O'Donnell SM (1999)。「死後ヒト脳幹および松果体におけるトリプトファン水酸化酵素メッセンジャーRNAの地域分布と細胞発現」。J . Neurochem . 72 (5): 2065–73. doi :10.1046/j.1471-4159.1999.0722065.x. PMID 10217286. S2CID 43008。 Yu PL、Fujimura M、Okumiya K、et al. (1999)。「ヒトおよびラットの消化管におけるトリプトファン水酸化酵素の免疫組織化学的局在」。J . Comp. Neurol . 411 (4): 654–65. doi :10.1002/(SICI)1096-9861(19990906)411:4<654::AID-CNE9>3.0.CO;2-H. PMID 10421874. S2CID 25930672。 Kowlessur D、Kaufman S (1999)。「大腸菌における組み換えヒト松果体トリプトファンヒドロキシラーゼのクローニングと発現：クローニングされた酵素の精製と特性評価」。Biochim . Biophys. Acta . 1434 (2): 317–30. doi :10.1016/S0167-4838(99)00184-3. PMID 10525150。 McKinney J、Teigen K、Frøystein NA、他 (2002)。「ヒトトリプトファン水酸化酵素に結合した基質とプテリン補因子の構造。基質特異性における Phe313 の重要な役割」。 生化学 。40 ( 51 ): 15591–601。doi :10.1021/bi015722x。PMID 11747434 。 Serretti A、Cristina S、Lilli R、他 (2002)。「気分障害における 5-HTTLPR、TPH、MAO-A、および DRD4 多型の家族ベースの関連研究」。Am . J. Med. Genet . 114 (4): 361–9. doi :10.1002/ajmg.10356. PMID 11992558。 Slominski A、Pisarchik A、Semak I、et al. (2002)。「セロトニン作動性およびメラトニン作動性システムは ヒトの皮膚で完全に発現している」。FASEB J. 16 (8): 896–8. doi : 10.1096/fj.01-0952fje . PMID 12039872. S2CID 17590408. Yohrling IV GJ、Jiang GC、DeJohn MM、他 (2002)。「ハンチントン病のマウスモデルにおけるトリプトファン水酸化酵素活性の阻害と 5-HT1A 受容体結合の減少」。J . Neurochem . 82 (6): 1416–23. doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.01084.x . PMID 12354289. S2CID 23022076。 Wang L、Erlandsen H、 Haavik J、他 (2002)。「ヒトトリプトファン水酸化酵素の3次元構造と神経伝達物質セロトニンおよびメラトニンの生合成への影響」。 生化学 。41 ( 42): 12569–74。doi :10.1021/bi026561f。PMID 12379098 。 Slominski A、Pisarchik A、Semak I、et al. (2002)。「ハムスター皮膚のセロトニン作動系」。J . Invest. Dermatol . 119 (4): 934–42. doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.00156.x . PMID 12406341。 Ono H, Shirakawa O, Kitamura N, et al. (2003). 「自殺者と対照群の死後脳サンプルにおける遺伝子変異によりトリプトファン水酸化酵素の免疫反応性が変化する」 Mol. Psychiatry . 7 (10): 1127–32. doi : 10.1038/sj.mp.4001150 . hdl : 20.500.14094/90000364 . PMID 12476329. Windahl MS、Petersen CR、Christensen HEM、Harris P (2008)。 「 結合アミノ酸基質を持つトリプトファンヒドロキシラーゼの結晶構造」。 生化学。47 ( 46 ): 12087–94。doi :10.1021/bi8015263。PMID 18937498 。
外部リンク
