ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
TPH2 利用可能な構造 電子データ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス TPH2 、ADHD7、NTPH、トリプトファン水酸化酵素2 外部ID オミム : 607478; MGI : 2651811; ホモロジーン : 27831; ジーンカード ：TPH2; OMA :TPH2 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 染色体10（マウス） [2] バンド 10|10 D2 始める 114,914,546 bp [2] 終わり 115,020,927 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 二次卵母細胞 睾丸 生殖腺 上前庭核 ランゲルハンス島 腓骨神経 前頭前皮質 下垂体前葉 白血球 単球
トップの表現 背側被蓋核 中脳の中心灰白質 受精卵 二次卵母細胞 一次卵母細胞 胚 腸管神経系 感覚神経節 三叉神経節 橋核
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能
鉄イオン結合 金属イオン結合 モノオキシゲナーゼ活性 トリプトファン5-モノオキシゲナーゼ活性 酸化還元酵素活性、一対の供与体に作用し、分子状酸素の取り込みまたは還元、還元プテリジンを1つの供与体として、酸素原子1個を取り込む 酸化還元酵素活性 細胞成分 生物学的プロセス
リチウムイオンに対する細胞反応 グルココルチコイドに対する反応 活動への反応 セロトニン生合成プロセス エストロゲンに対する反応 カルシウムイオンに対する反応 芳香族アミノ酸ファミリーの代謝プロセス 栄養レベルへの反応 概日リズム インドールアルキルアミン生合成プロセス 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
トリプトファン水酸化酵素 2 ( TPH2 ) は、脊椎動物に見られる トリプトファン水酸化酵素 の アイソザイム です。ヒトでは、TPH2 は主に 脳の セロトニン作動性 ニューロン で発現しており、中脳の 縫線核で最も高い発現を示します。2003 年に TPH2 が発見されるまで、 [5] 中枢神経系の セロトニン 濃度は 末梢組織でのセロトニン合成によって制御されていると考えられていましたが、末梢組織ではトリプトファン水酸化酵素が優勢でした。 [6]
関数 トリプトファン水酸化酵素（TPH; EC 1.14.16.4）は、セロトニン （5-ヒドロキシトリプタミン、または5HT）の合成における律速酵素です 。5HTは多くの中枢神経活動に関係しており、末梢組織では血管緊張や腸の運動の維持など、いくつかの機能を持っています。[OMIM提供] [7]
この酵素を薬物（特にp-クロロフェニルアラニン、別名PCPAとフェンクロニン）で無効にすることで、研究者は人間や他の動物に対する非常に低いセロトニンレベルの影響を調査することができ、ひいてはセロトニンシステムの機能（PCPA投与後のげっ歯類の性欲亢進や猫の攻撃性の増加と性欲亢進など [8] ）をより広く理解できるようになりました。ラットの脳では、1回のPCPA注射により、2日目にセロトニン産生が最低レベルになり、7日目にコントロール値に戻りました [9] 。MDMA [10] やメタンフェタミン [11] などの薬物は、 この酵素のレベルを低下させることが示されており、薬物使用後にセロトニンレベルが低い期間が生じる可能性があります。フェンクロニンが人間に与える影響を調査した研究では、セロトニン濃度の大幅な低下が「疲労、めまい、吐き気、不安感、頭の膨満感（頭の圧迫感）、知覚異常（刺すような、針で刺されたような、灼熱感、および/または痛みの感覚 - 典型的には手足）、頭痛、便秘」と関連していた。 [12]
参照
参考文献
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さらに読む
Walther DJ、Peter JU、Bashammakh S、Hörtnagl H、Voits M、Fink H、Bader M (2003 年 1 月)。「第 2 のトリプトファン水酸化酵素アイソフォームによるセロトニンの合成」 。Science。299 ( 5603 ) : 76。doi : 10.1126/science.1078197。PMID 12511643。S2CID 7095712。 Walther DJ、Bader M (2003年 11 月)。「ユニークな中枢トリプトファン水酸化酵素アイソフォーム」。 生化学薬理学 。66 (9): 1673–1680。doi : 10.1016 /S0006-2952(03)00556-2。PMID 14563478 。 Zill P、Baghai TC、Zwanzger P、Schüle C、Eser D、Rupprecht R、他 (2004 年 11 月)。「新規トリプトファン水酸化酵素アイソフォーム (TPH2) 遺伝子の SNP およびハプロタイプ分析により、大うつ病との関連性が証明される」。 分子 精神 医学 。9 ( 11): 1030–1036。doi : 10.1038/sj.mp.4001525。PMID 15124006 。 Breidenthal SE、White DJ、Glatt CE (2004 年 6 月)。「トリプトファン水酸化酵素( TPH2 ) の ニューロン型における遺伝子変異の同定」。 精神遺伝学 。14 (2): 69–72。doi : 10.1097 /01.ypg.0000107929.32051.58。PMID 15167691。S2CID 21842482。 De Luca V、Mueller DJ、Tharmalingam S、King N 、 Kennedy JL (2004 年 10 月)。「双極 性 障害と自殺傾向における新規 TPH2 遺伝子の分析」。 分子精神医学 。9 (10): 896–897。doi : 10.1038/ sj.mp.4001531。PMID 15197398 。 Harvey M、Shink E、 Tremblay M、Gagné B、Raymond C、Labbé M、他 (2004 年 11 月)。「感情障害における TPH2 遺伝子の関与の裏付け」。 分子 精神医学 。9 (11): 980–981。doi : 10.1038/ sj.mp.4001557。PMID 15263906 。 Zill P、Büttner A、Eisenmenger W、Möller HJ、Bondy B、Ackenheil M (2004 年 10 月)。「自殺者の新規トリプトファン水酸化酵素アイソフォーム (TPH2) 遺伝子の一塩基多型とハプロタイプ分析」。 生物 精神 医学 。56 (8): 581–586。doi : 10.1016 /j.biopsych.2004.07.015。PMID 15476687。S2CID 24630985 。 Zhang X、Gainetdinov RR、Beaulieu JM、Sotnikova TD、Burch LH、Williams RB、他 (2005 年 1 月)。「単極性大うつ病でトリプトファン水酸化酵素 2 の機能喪失変異が特定される」。 ニューロン 。45 ( 1 ): 11–16。doi : 10.1016 / j.neuron.2004.12.014。PMID 15629698。S2CID 15865069 。 Coon H、Dunn D、Lainhart J、Miller J、Hamil C、Battaglia A、他 (2005 年 5 月)。「自閉症と脳発現トリプトファン水酸化酵素遺伝子 (TPH2) の変異との関連性の可能性」。 アメリカ 医学 遺伝 学ジャーナル。パート B、神経精神遺伝学 。135B ( 1): 42–46。doi :10.1002/ajmg.b.30168。PMID 15768392。S2CID 32184220。 Sheehan K、Lowe N、Kirley A、Mullins C、Fitzgerald M、Gill M、Hawi Z (2005 年 10 月)。「ADHD に関連するトリプトファン水酸化酵素 2 (TPH2) 遺伝子変異」。 分子 精神 医学 。10 ( 10 ): 944–949。doi :10.1038/sj.mp.4001698。PMID 15940290。S2CID 2460069。 Shamir A、Shaltiel G、Levi I、Belmaker RH、Agam G (2005)。「死後頭頂皮質TPH2発現は統合失調症、単極性うつ病、双極性障害患者と対照被験者で変化しない」。Journal of Molecular Neuroscience。26 ( 1): 33–37。doi : 10.1385 /JMN:26: 1 :033。PMID 15968084。S2CID 20701904 。 Brown SM、Peet E、Manuck SB、Williamson DE、Dahl RE、Ferrell RE、Hariri AR (2005 年 9 月)。「ヒトトリプトファン水酸化酵素 2 遺伝子の調節変異が扁桃体の反応性を偏らせる」。 分子 精神 医学 。10 (9): 884–8, 805。doi : 10.1038/ sj.mp.4001716。PMID 16044172 。 Walitza S、Renner TJ、Dempfle A、Konrad K、Wewetzer C、Halbach A、他 (2005 年 12 月)。「注意欠陥多動性障害におけるトリプトファン水酸化酵素 2 遺伝子の多型変異の伝達不均衡」。 分子 精神 医学 。10 (12): 1126–1132。doi : 10.1038/ sj.mp.4001734。PMID 16116490 。 Canli T、Congdon E、Gutknecht L、Constable RT、Lesch KP (2005 年 11 月)。「扁桃体の反応性はトリプトファン水酸化酵素 2 遺伝子変異によって調節される」。Journal of Neural Transmission。112 ( 11 ): 1479–1485。doi : 10.1007 /s00702-005-0391-4。PMID 16245070。S2CID 24755144 。 Mössner R、Freitag CM、Gutknecht L、Reif A、Tauber R、Franke P、他 (2006 年 7 月)。「パニック障害における新しい脳特異的トリプトファン水酸化酵素 2 遺伝子」。Journal of Psychopharmacology。20 ( 4 ): 547–552。doi : 10.1177 /0269881106059704。PMID 16401665。S2CID 20360040 。 De Luca V、Hlousek D、Likhodi O、Van Tol HH、Kennedy JL、Wong AH (2006 年 2 月)。「重度の精神病を患った自殺者の TPH2 プロモーター ハプロタイプと臨床人口統計学的リスク要因との相互作用」。 遺伝子 、 脳、行動 。5 ( 1 ): 107–110。doi : 10.1111/ j.1601-183X.2005.00182.x。PMID 16436194。S2CID 1739158 。 Delorme R、Durand CM、Betancur C、Wagner M、Ruhrmann S、Grabe HJ、他 (2006 年 7 月)。「精神疾患患者と対照群の大規模コホートではヒトトリプトファン水酸化酵素 2 遺伝子 R441H 変異は認められない」 ( PDF ) 。 生物 精神医学 。60 ( 2): 202–203。doi :10.1016/j.biopsych.2005.12.014。PMID 16581035。S2CID 221881。 Carkaci-Salli N、Flanagan JM、Martz MK、Salli U、Walther DJ、Bader M、 Vrana KE (2006 年 9 月)。「ヒトトリプトファン水酸化酵素 2 (hTPH2) の機能ドメイン」。The Journal of Biological Chemistry。281 ( 38): 28105–28112。doi : 10.1074/ jbc.M602817200。PMID 16864580 。
