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| スティックラー症候群（遺伝性進行性関節眼症） | |
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| スティックラー症候群は常染色体優性遺伝形式で遺伝します。 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
スティックラー症候群（遺伝性進行性関節眼ジストロフィー）は、結合組織、特にコラーゲンに影響を及ぼす稀な遺伝性疾患のグループです。[1]スティックラー症候群は、コラーゲン症のII型およびXI型のサブタイプです。スティックラー症候群は、特徴的な顔面異常、眼の問題、難聴、関節および骨格の問題を特徴とします。 1965年にグンナー・B・スティックラーによって初めて研究され、特徴付けられました。[1]
兆候と症状
スティックラー症候群の患者は、さまざまな兆候や症状を経験します。兆候や症状がまったくない人もいますが、以下に説明する特徴の一部またはすべてを示す人もいます。さらに、この症候群の各特徴は、軽微なものから重篤なものまでさまざまです。[2]
スティックラー症候群の特徴は、やや平らな顔つきである。これは頬骨や鼻梁など顔の中央の骨が未発達なために起こる。ピエール・ロバン症候群と呼ばれる身体的特徴の特定のグループは、スティックラー症候群の子供によく見られる。ピエール・ロバン症候群には、U 字型または V 字型の口蓋裂(口蓋の開口部) と、小さな下顎によって形成される空間に対して舌が大きすぎることが含まれる。口蓋裂のある子供は、耳の感染症にかかりやすく、時には嚥下障害も生じる。[要出典]
スティックラー症候群の患者の多くは、目の形が原因で非常に近視（強度近視と表現される）である。眼の病変がある人は眼圧が上昇しやすく（眼圧亢進）、緑内障や眼の光に敏感な網膜の裂傷または剥離（網膜剥離）につながる可能性がある。スティックラー症候群に伴う眼の合併症として白内障が現れることもある。眼内のゼリー状物質（硝子体）は、 COL2A1およびCOL11A1 遺伝子に関連するタイプのスティックラー症候群で特徴的な外観を示す。そのため、定期的に専門の眼科医の診察を受けることが推奨される。COL11A2遺伝子に関連するタイプのスティックラー症候群は、眼に影響を及ぼさない。[3]
この症候群の患者は、目や耳以外にも問題を抱えています。[2]関節炎、長骨の端の異常、椎骨の異常、脊椎の湾曲、側弯症、関節痛、二重関節はすべて骨や関節に起こり得る問題です。スティックラー症候群の患者の身体的特徴には、頬が平ら、鼻梁が平ら、上顎が小さい、上唇の溝が顕著、下顎が小さい、口蓋の異常などがありますが、これらは年齢とともに軽減する傾向があり、正常な成長と口蓋の異常は、通常の手術で治療できます。この症候群のもう 1 つの特徴は、軽度の脊椎骨端異形成症で、身長が低くなることがあります。[要出典]
スティックラー症候群のもう一つの兆候は、軽度から重度の難聴で、人によっては進行性になることもあります（頭蓋顔面症候群による難聴を参照）。罹患した子供や若い成人の関節は非常に柔軟（過可動性）な場合があります。関節炎は幼い頃に現れることが多く、年齢を重ねるにつれて悪化します。学校に通知されず、学習環境内で生徒が支援されない場合は、聴覚や視覚の障害によって、知能の欠陥に起因しない学習障害が発生することもあります。[4] [5]
スティックラー症候群は心臓の僧帽弁逸脱症の発生率増加と関連していると考えられていますが、これを裏付ける決定的な研究はありません。[引用が必要]
原因
この症候群は、胎児の発育中にいくつかのコラーゲン遺伝子が突然変異して発生すると考えられています。これは性別に依存しない常染色体優性遺伝であり、この症候群の患者は、子供に遺伝する可能性が 50% あります。スティックラー症候群には 3 つの変異型が特定されており、それぞれコラーゲン生合成遺伝子に関連しています。この症候群の原因は、ヒアルロン酸と 2-d 型コラーゲンに関する代謝異常であると考えられています。[引用が必要]
遺伝学
COL11A1、COL11A2、COL2A1 遺伝子の変異はスティックラー症候群を引き起こす。これらの遺伝子はII型コラーゲンとXI型コラーゲンの生成に関与している。コラーゲンは結合組織（体の関節や臓器を支える組織）に構造と強度を与える複雑な分子である。これらの遺伝子のいずれかの変異は、II型コラーゲンまたはXI型コラーゲンの生成、処理、または組み立てを阻害する。コラーゲン分子の欠陥やコラーゲン量の減少は骨やその他の結合組織の発達に影響を及ぼし、スティックラー症候群の特徴的な症状を引き起こす。[3] [6] [2] [5] [7]
スティッケル症候群の患者全員が、特定された3つの遺伝子のいずれかに変異を持つわけではないため、まだ知られていない他の遺伝子もスティッケル症候群を引き起こす可能性がある。[8]
診断
種類
遺伝子変異は、以下のタイプのスティッケル症候群に関連している：[3] [6]
- スティックラー症候群、COL2A1（スティックラー症例の75%）
- スティックラー症候群、COL11A1
- スティックラー症候群、COL11A2（非眼性）
- スティックラー症候群、COL9A1（劣性変異）
- スティックラー症候群、COL9A2（劣性変異）
- スティックラー症候群、COL9A3（劣性変異）
- スティックラー症候群、LOX3 （劣性、7例報告）
スティックラー症候群には 2 種類か 3 種類かは議論の的となっています。ここでは、関与する遺伝子に応じて各種類を紹介します。研究者が遺伝的原因についてさらに詳しく知るにつれて、これらの疾患の分類は変化しています。[引用が必要]
処理
スティックラー症候群の患者の治療に関与する可能性のある多くの専門家には、麻酔科医、口腔外科医、頭蓋顔面外科医、耳鼻咽喉科専門医、眼科医、検眼医、聴覚学者、言語聴覚士、作業療法士、理学療法士、リウマチ専門医などが含まれます。[要出典]
歴史
この症候群の発見に関わった科学者は以下の通りである: [要出典]
- B. デイビッド（医学）
- グンナー・B・スティックラー
- G. ヴァイセンバッハー
- エルンスト・ツヴァイミュラー
参照
参考文献
- ^ ab Stickler GB; Belau PG; Farrell FJ; Jones JF; Pugh DG; Steinberg AG; Ward LE (1965). 「遺伝性進行性関節眼症」. Mayo Clin Proc . 40 :433–55. PMID 14299791.
- ^ abc Richards AJ、Baguley DM、Yates JR、Lane C、Nicol M、Harper PS、Scott JD、Snead MP (2000)。「スティックラー症候群の硝子体表現型の変異は、II型コラーゲンGly-XY三重らせんのX位置の異なるアミノ酸置換によって引き起こされる可能性がある」。Am J Hum Genet。67 ( 5 ) : 1083–94。doi :10.1016/S0002-9297(07)62938-3。PMC 1288550。PMID 11007540。
- ^ abc アヌネン S、コルッコ J、ツァルニー M、ウォーマン ML、ブルナー HG、カーリアアイネン H、マリケン JB、トラネビャエルグ L、ブルックス DG、コックス GF、クルーズバーグ JR、カーティス MA、ダベンポート SL、フリードリヒ CA、カイティラ I、クラウチンスキー MR、ラトス＝ビエレンスカ A、向井 S、オルセン BR、 Shinno N、Somer M、Vikkula M、Zlotogora J、Prockop DJ、Ala-Kokko L (1999)。 「COL11A1 遺伝子の 54 bp エクソンのスプライシング変異はマーシャル症候群を引き起こしますが、他の変異は重複するマーシャル/スティックラー表現型を引き起こします。」アム・ジェイ・ハム・ジュネット。65 (4): 974–83。doi :10.1086/302585. PMC 1288268. PMID 10486316 .
- ^ Admiraal RJ、Szymko YM、Griffith AJ、Brunner HG、Huigen PL (2002)。 「スティックラー症候群における聴覚障害」。Adv耳鼻咽喉科。耳鼻咽喉科の進歩。61：216–23。土井：10.1159/000066812。ISBN 3-8055-7449-5. PMID 12408087。
- ^ ab Nowak CB (1998). 「遺伝学と難聴：スティックラー症候群のレビュー」J Commun Disord . 31 (5): 437–53, 453–4. doi :10.1016/S0021-9924(98)00015-X. PMID 9777489.
- ^ ab Liberfarb RM、Levy HP、Rose PS、Wilkin DJ、Davis J、Balog JZ、Griffith AJ、Szymko-Bennett YM、Johnston JJ、Francomano CA、Tsilou E、Rubin BI (2003)。「スティックラー症候群：II型コラーゲン遺伝子座COL2A1の7つの変異に起因するスティックラー症候群の10家族における遺伝子型と表現型の相関」。Genet Med。5 （1 ）：21–7。doi ：10.1097 /00125817-200301000-00004。PMID 12544472。
- ^ Snead MP 、Yates JR (1999)。 「スティックラー症候群の臨床および分子遺伝学」。J Med Genet。36 ( 5 ): 353–9。doi :10.1136/jmg.36.5.353。PMC 1734362。PMID 10353778。
- ^ Parke DW (2002). 「スティックラー症候群：臨床ケアと分子遺伝学」Am J Ophthalmol . 134 (5): 746–8. doi :10.1016/S0002-9394(02)01822-6. PMID 12429253.
外部リンク
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW のスティックラー症候群に関するエントリー