ピエール・ロビンのシーケンス

ピエール・ロビンのシーケンス
その他の名前	ピエール・ロビン症候群、ピエール・ロビン奇形、ピエール・ロビン異常、ピエール・ロビン異常[1]
ピエール・ロビン配列を持つ幼児
専門	医学遺伝学
症状	小顎症、舌下垂、上気道閉塞、ときに口蓋裂
通常の発症	妊娠中、出産時
原因	胎児下顎骨の子宮内圧迫、新生突然変異（染色体2、4、11、または17）またはスティックラー症候群
診断方法	身体検査
処理	頭蓋顔面外科、口腔顎顔面外科
頻度	8,500～14,000人に1人[2]

ピエール・ロバン症候群^[a] ( / p j ɛər r ɔː ˈ b æ̃ / ; ^[3]略してPRS ) は、顔面異常を特徴とするヒトの先天異常である。3 つの主な特徴は、小顎症(異常に小さい下顎) であり、これが舌下垂(舌が下方にずれたり引っ込んだりする)を引き起こし、上気道閉塞による呼吸障害を引き起こす。また、広い U 字型の口蓋裂もよく見られる。PRS は単なる症候群ではなく、むしろ単一の原因に起因する一連の特定の発達異常である。[ ^4]

PRS は、下顎が異常に小さいこと、舌が後方にずれているか後退していること、上気道が閉塞していることが特徴です。大多数の患者に口蓋裂 (口蓋が完全に閉じていない状態) がみられます。難聴や発話障害は PRS によく伴います。^{[引用が必要]}

PRS の物理的な頭蓋顔面変形は、子宮内での特定の顔面構造の成長が制限されるか、下顎の位置が変化する機械的な問題の結果である可能性があります。^{[4] PRS の}病因の 1 つの理論は、妊娠の最初の 3 か月の早い段階で、何らかの機械的要因によって首が異常に曲がり、下顎の先端が胸鎖関節に対して圧迫されるというものです。この顎の圧迫により下顎体の発達が妨げられ、小顎症になります。下顎体形成不全によって形成される凹状の空間は、妨げられることなく成長を続ける舌を収容するには小さすぎます。他に行く場所がないため、舌の根元が下方に移動し、舌の先端が左右の口蓋棚の間に挟まれます。これにより、左右の口蓋棚が正中線で癒合できず、硬口蓋が形成されない可能性があります。^[1]この状態は口蓋裂として現れます。妊娠後期（約12～14週）に胎児の首が伸びることで下顎への圧力が解放され、この時点から下顎は正常に成長します。しかし、出生時には下顎は正常な成長よりもはるかに小さい（形成不全）状態です。子供が生まれた後、下顎は子供が成熟するまで成長し続けます。^[要出典]

あるいは、PRSは遺伝性疾患によって引き起こされる場合もあります。遺伝性疾患によるPRSの場合、遺伝的根拠が想定されていますが、通常は新生 突然変異によって発生します。具体的には、染色体2（おそらくGAD1遺伝子）、染色体4、染色体11（おそらくPVRL1遺伝子）、または染色体17（おそらくSOX9遺伝子またはKCNJ2遺伝子）の変異がPRSに関係していると言われています。^{[5] SOX9遺伝子（SOX-9転写因子をコードする）および/またはKCNJ2遺伝子（} Kir2.1 内向き整流カリウムチャネルをコードする）の遺伝子調節異常が特定の顔面構造の発達を阻害し、PRSにつながる可能性があることを示唆する証拠もあります。^{[6] [7]}

PRSは単独で発生することもありますが、多くの場合、基礎疾患や症候群の一部です。^[8] PRSに関連する疾患には、スティックラー症候群、ディジョージ症候群、胎児性アルコール症候群、トリーチャーコリンズ症候群、パトー症候群などがあります。^[9]

PRS は一般に出生直後に臨床的に診断されます。乳児は、特に仰向けになると呼吸困難に陥ることが多いです。口蓋裂は U 字型で、他の口蓋裂患者よりも幅が広いことがよくあります。^{[引用が必要]}

PRS 乳児の治療目標は、呼吸と摂食、および呼吸困難の素因にもかかわらず成長と栄養を最適化することに重点を置いています。気道閉塞の証拠 (いびき呼吸、無呼吸、呼吸困難、または酸素不足) がある場合、乳児を横向きまたは腹臥位にする必要があります。これにより、多くの小児で舌根が前方に出るようになります。PRS 乳児 60 名を対象としたある研究では、乳児の 63% が腹臥位に反応したことがわかりました。^[10]この研究の乳児の 53% は、経鼻胃管または胃瘻チューブによる栄養 (胃に直接栄養を与える) のいずれかによる何らかの形の栄養補助を必要としました。ボストンの 2 つの異なる病院で管理された PRS の臨床診断を受けた 115 名の小児を対象とした別の研究では、^[11]手術なしで呼吸困難が 56% でうまく管理されました (腹臥位、短期挿管、または鼻咽頭エアウェイの設置による)。この研究では、摂食困難のため、これらの乳児の 42% に胃瘻チューブによる栄養補給が行われた。^[要出典]

胃食道逆流症（GERD）は、PRSの小児に多くみられるようです。^[12]後咽頭および上気道への酸性内容物の逆流は、特に気道閉塞を悪化させることでPRSの症状を悪化させる可能性があるため、PRSおよび逆流症状のある小児ではGERの治療を最大限にすることが重要です。治療には、ウェッジ上での直立姿勢（赤ちゃんがうつ伏せの姿勢の場合はタッカースリングが必要になる場合があります）、少量で頻繁な授乳（嘔吐を最小限に抑えるため）、および/または薬物療法（プロトンポンプ阻害剤など）が含まれます。^[要出典]

鼻咽頭カニューレ挿入（または鼻咽頭エアウェイまたはチューブの設置）では、先端が丸い長い外科用チューブ（または小児に装着された気管内チューブ）が乳児に装着され、喉頭鏡で直接観察しながら鼻から咽頭（または喉）に挿入され、声帯の真上で終わります。チューブの外側の端の穴に装着された外科用糸は、「ストマヘシブ」と呼ばれる特殊な皮膚のような粘着材で頬に固定され、チューブを所定の位置に維持するためにチューブの外側の端の周りにも巻き付けられます（ただし、端の開口部には巻き付けられません）。このチューブまたはカニューレは、それ自体が気道として機能し、主に一種の「添え木」として機能し、舌が後咽頭壁に落ちて気道を塞ぐのを防ぎ、気道閉塞、低酸素症、窒息を防ぐことで気道の開通性を維持します。鼻咽頭気道はすべての施設で利用できるわけではありませんが、利用できる場合は、この記事で言及されている他の治療法よりも鼻咽頭カニューレ挿入を優先する必要があります。これは、鼻咽頭カニューレ挿入の方がはるかに侵襲性が低く、乳児が経鼻胃管をさらに挿入しなくても授乳できるためです。この治療法は、顎が十分に成長して舌が口と気道内でより正常な位置を占めるまで、数か月間使用できます (出生時には、一部の乳児の顎は未発達で、喉から見ると舌の先端しか見えません)。一部の施設では、乳児を鼻咽頭チューブを装着したまま退院させます。^[13]

牽引骨形成術 (DO) は、「下顎牽引」とも呼ばれ、PRS 患者の片顎または両顎の異常な小ささに対処するために使用されます。この処置では、下顎を拡大することで舌を前進させ、舌が上気道を塞ぐのを防ぎます。DO プロセスは術前評価から始まります。この評価では、医師が 3 次元画像を使用して、患者の顔面骨格の再調整が必要な部分を特定し、牽引の必要な大きさと方向を決定します。次に、最も適切な牽引装置を選択するか、必要に応じてカスタム装置を作成します。可能な場合は常に、口腔内装置が使用されます。

DO 手術は骨切り術 (骨の外科的分割または区分) から始まり、続いて皮膚の下に骨切り術を横切って牽引装置が配置されます。数日後、自宅で両親が装置を継続的に調整することで、骨の両端が徐々に引き離されます。調整は、皮膚から突き出ている小さなネジを回すことで行われ、通常は 1 日あたり 1 mm の速度です。この徐々に引き離すことで、両端の間に新しい骨が形成されます。このプロセスが完了した後、骨切り術は 6 ～ 8 週間かけて治癒します。次に、装置を除去するために 2 回目の小規模手術が行われます。

口蓋裂は一般的に、6 か月半から 2 歳の間に形成外科医、口腔顎顔面外科医、または耳鼻咽喉科医(耳鼻咽喉科医) によって修復されます。多くのセンターでは、現在、これらの専門分野に加えて、コーディネーター、言語聴覚療法士、歯列矯正医、場合によっては心理学者やその他のメンタルヘルス専門家、聴覚学者、看護スタッフで構成される口唇裂口蓋裂チームが存在します。舌下垂と小顎症は、下顎弓が平均よりも大幅に小さいままであるものの、ある程度は自力で改善するため、一般的に手術は必要ありません。呼吸と摂食を補助するために顎の牽引が必要になる場合もあります。一部のセンターでは唇舌接着が行われていますが、その有効性は最近疑問視されています。

口蓋裂（PRS の有無にかかわらず）があると、発声音を明瞭に発音することが難しくなります。これは口蓋裂の物理的性質、またはこの状態に関連する難聴が原因である可能性があります。^[14]これが、言語聴覚士や聴覚学者が患者と関わる理由です。聴覚は聴覚学者によって定期的に検査されるべきであり、補聴器などの聴覚増幅で治療できます。PRS の患者の多くに中耳滲出液が見られるため、鼓室切開（換気）チューブが治療の選択肢となることがよくあります。^[15]

小児を対象としたある研究では、PRS患者は中等度から重度の難聴を最も多く呈していることが示された。^[15]これらの患者の側頭骨の平面図では、すべてのPRS患者と口蓋裂患者（PRSなし）のほとんどで乳様突起骨の未発達の空気化が示された。 ^[15] PRS患者の内耳や中耳の解剖学的異常は認められなかった。^[15]

PRS に罹患した子供は通常、完全に成長し、体格も大きくなります。しかし、国際的に PRS の子供は平均よりわずかに体格が小さいことが多く、上気道閉塞に関連する慢性低酸素症による不完全な発育や、早期の摂食障害または口腔嫌悪の発現による栄養不足が懸念されています。しかし、幼児期に初期の呼吸困難と摂食障害を克服すれば、一般的な予後は非常に良好です。ほとんどの PRS の赤ちゃんは、健康で正常な成人生活を送るまで成長します。

最も重要な医学的問題は、呼吸と摂食の困難です。口蓋裂のある乳児は、多くの場合、摂食の補助を必要とします。例えば、舌を前に出して気道を広げるのに役立つ横向き（側臥位）またはうつ伏せ（腹臥位）の姿勢をとる必要があります。口蓋裂のある乳児には、特別な口蓋裂用摂食器具（ハーバーマンフィーダーなど）が必要になります。成長に必要なカロリーを口から十分に摂取できない乳児は、経鼻胃管による補給が必要になる場合があります。これは、口蓋裂に関連して口腔内に真空を形成するのが難しいこと、および舌が後方にあることに関連する呼吸困難に関係しています。PRS の乳児の中には呼吸困難に直面する乳児もいるため、成長するためにより多くのカロリーが必要になる場合があります（乳児にとって呼吸の働きは運動に似ているため）。乳児の場合、症状が中等度から重度の場合、鼻咽頭カニューレ挿入、つまり舌根部の気道閉塞をバイパスするための鼻咽頭チューブの設置が必要になることがあります。一部の施設では、小児は一定期間鼻咽頭チューブを装着した状態で退院し、親はチューブの管理方法を指導されます。上気道閉塞を克服するために、気管内挿管または気管切開が必要になることもあります。一部の施設では、舌を前方に移動させて気道を効果的に開くために、舌唇癒着が行われます。舌が後方に位置することによって引き起こされる上気道閉塞を克服するために顎を前方に動かす下顎牽引が効果的である可能性があります。PRSの小児の中にはスティックラー症候群になる人もいることを考えると、PRSの小児は検眼士または眼科医による評価を受けることが重要です。スティッケル症候群に時々伴う網膜剥離は小児の失明の主な原因であるため、この診断を認識することは非常に重要です。^{[引用が必要]}

PRSの有病率は5,400～14,000人に1人と推定されている。^{[2] [16]}

難聴の発生率は、口蓋裂のない人よりも口蓋裂のある人のほうが高い。ある研究では、口蓋裂のある人の難聴は平均83％であるのに対し、口蓋裂のない口蓋裂のある人の平均は60％であることが示された。^[17]小児を対象とした別の研究では、口蓋裂のある人（73.3％）は口蓋裂のない人（58.1％）よりも難聴が多く見られた。^[15]口蓋裂のある人の難聴は、通常、両側の伝導性難聴（耳の外側/中央部分に影響）である。^[17]

この病気はフランスの歯科外科医ピエール・ロバンにちなんで名付けられました。^{[18] [19]}

ブラジル音楽史上最も有名で影響力のあるアーティストの一人であるノエル・ローザはPRSを患っていたと考えられているが^[20]、彼の陥没顎は出産時の鉗子事故の結果であると主張する人もいる^{[21] 。}

• アンデルセン・タウィル症候群
• 第一弓症候群
• ヴァイセンバッハー・ツヴァイミュラー症候群

Handžić-Ćuk, J.、Ćuk, V.、Rišavi, R.、Katić, V.、Katušić, D.、Bagatin, M.、... Gortan, D. (2007、6 月 29 日)。ピエール・ロバン症候群：難聴の特徴、聴力レベルに対する年齢の影響、および治療計画における可能性：喉頭学および耳科学ジャーナル。から取得https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-laryngology-and-otology/article/pierre-robin-syndrome-characteristics-of-hearing-loss-effect-of-age-on-hearing-治療計画のレベルと可能性/6DD871B7BD583AD124C1EE0A3538FCCD

Handzic, J., Bagatin, M., & Subotic, R. (1995 年 2 月)。ピエール・ロバン症候群の聴力レベル。2020 年 3 月 11 日に https://www.researchgate.net/publication/15470673_Hearing_Levels_in_Pierre_Robin_Syndrome から取得。

ピエール・ロビン症候群 - 先天異常に関するファクトシート。（2020年3月11日）https://www.birthdefects.org/pierre-robin-syndromeより取得

ピエール・ロビンシーケンス（PRS）（2020）。http://craniofacialteamtexas.com/pierre-robin-sequence-prs/ から取得

• http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=718