スパルテイン

スパルテイン
臨床データ
その他の名前	(6 R ,8 S ,10 R ,12 S )-7,15-ジアザテトラシクロ[7.7.1.0 2,7 .0 10,15 ]ヘプタデカン
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
ATCコード	C01BA04 ( WHO );
識別子
	IUPAC名 (7α,9α)-スパルテイン;
CAS番号	90-39-1 ;
パブケム CID	644020;
ドラッグバンク	DB06727 ;
ケムスパイダー	559096 ;
ユニ	298897D62S;
ケッグ	D01041 ;
チェビ	チェビ:28827 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID4023591;
ECHA 情報カード	100.001.808
化学および物理データ
式	Ｃ15Ｈ26Ｎ2
モル質量	234.387 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
密度	1.02グラム/ cm3
融点	30 °C (86 °F)
沸点	325 °C (617 °F)
水への溶解度	3.04 mg/mL (20℃)
	笑顔 C1CCN2C[C@@H]3C[C@H]([C@H]2C1)CN4[C@H]3CCCC4;
	InChI InChI=1S/C15H26N2/c1-3-7-16-11-13-9-12(14(16)5-1)10-17-8-4-2-6-15(13)17/h12-15H,1-11H2/t12-,13-,14-,15+/m0/s1 ; キー:SLRCCWJSBJZJBV-ZQDZILKHSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

スパルテインはクラス 1a の抗不整脈薬およびナトリウムチャネル遮断薬です。アルカロイドであり、スコッチブルームから抽出できます。これはLupinus mutabilisの主なアルカロイドであり、二価金属のカルシウムとマグネシウムをキレート化すると考えられています。FDA は抗不整脈薬としてヒトへの使用を承認しておらず、抗不整脈薬の Vaughan Williams 分類には含まれていません。

また、有機化学、特に有機リチウム試薬を含む合成において、キラル配位子としても使用されます。

生合成

スパルテインは、リジン、より具体的にはL-リジンの3つのC ₅鎖から誘導された四環式ビスキノリジジン環系を含むルピナスアルカロイドです。^[1]生合成の最初の中間体はカダベリンで、リジン脱炭酸酵素（LDC）によって触媒されるリジンの脱炭酸生成物です。^[2] 3つのカダベリンユニットを使用してキノリジジン骨格が形成されます。形成メカニズムは酵素的に研究され、トレーサー実験でも研究されていますが、正確な合成経路はまだ不明です。

¹³ C- ¹⁵ N二重標識カダベリンを使用したトレーサー研究では、 3つのカダベリンユニットがスパルテインに組み込まれ、2つのカダベリンユニットのCN結合のうち2つがそのまま残っていることが示されました。 ^{[3]この観察結果は、}² H NMR標識実験でも確認されています。^[4]

酵素学的証拠により、カダベリンの 3 つの分子は、遊離中間体を生成することなく、酵素結合中間体を介してキノリジジン環に変換されることが示された。当初、カダベリンから対応するアルデヒドである 5-アミノペンタナールへの変換は、酵素ジアミン酸化酵素によって触媒されると考えられていた。^[5] 次に、アルデヒドは自発的に対応するシッフ塩基である Δ ^{1 -ピペリデインに変換される。アルドール型反応では、Δ}¹ -ピペリデイン2 つの互変異性体間で 2 つの分子のカップリングが発生する。次に、イミンは対応するアルデヒド/アミンに加水分解される。次に、第一級アミンはアルデヒドに酸化され、続いてイミンが形成されてキノリジジン環が生じる。^[5]

17-オキソスパルテイン合成酵素を介して

最近の酵素学的証拠は、トランスアミナーゼ酵素である 17-オキソスパルテイン合成酵素 (OS) の存在を示している。^[6]^[7]^[8]^[9]^[10]^[11]脱アミノ化されたカダベリンは酵素から放出されないため、酵素はチャネル化された方法でキノリジジン骨格の形成を触媒すると推測できる。^[9]^[10]^[11] 7-オキソスパルテインは、NH ₂受容体として 4 単位のピルビン酸を必要とし、4 分子のアラニンを生成する。リジン脱炭酸酵素とキノリジジン骨格形成酵素は両方とも葉緑体に局在している。^[12]

17-オキソスパルテイン合成酵素によるスパルテインの生合成

参照

参考文献

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外部リンク

ウィキメディア・コモンズのスパルテインに関連するメディア

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