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| シンプソン・ゴラビ・ベーメル症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | サラ・エイジャース症候群、ゴラビ・ローゼン症候群、シンプソン異形症候群（SDYS）、X連鎖性異形成巨人症症候群（DGSX）[1] |
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| シンプソン・ゴラビ・ベーメル症候群は、X連鎖劣性遺伝形式をとります。 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
| 原因 | 遺伝的 |
シンプソン・ゴラビ・ベーメル症候群( SGBS ) は、頭蓋顔面、骨格、血管、心臓、腎臓の異常を引き起こす可能性のある、まれな遺伝性の先天性疾患です。SGBS 患者は、ウィルムス腫瘍、神経芽腫、副腎、肝臓、肺、腹部臓器の腫瘍など、癌の発生率が高いです。この症候群は、X 連鎖劣性遺伝します。変異のコピーを 1 つ持つ女性は、この症候群の保因者とみなされますが、それでもさまざまな程度の表現型を発現し、軽度から重度の疾患を患う可能性があります。男性は胎児死亡の可能性が高くなります。
種類
SGBS には 2 つのタイプがあり、それぞれ異なる遺伝子の変異に関連しています。
SGBS は過成長症候群(OGS)とも考えられています。OGS は、体重、身長、または頭囲が性別と年齢の平均より 2 ～ 3 標準偏差増加していることが特徴です。OGS の最も顕著な特徴の 1 つは、特定の OGS で腫瘍のリスクが増加することです。特に SGBS は腫瘍素因頻度が 10% で、症例の 94% が腹部に発生し、そのほとんどが悪性であることがわかっています。腫瘍は胎児型で、10 歳未満で現れるのが一般的です。SGBS 患者が発症する可能性のある腫瘍には、すべて腹腔内腫瘍で、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、肝癌、性腺芽腫、神経芽腫の 5 種類があります。患者に発症する最も一般的な腫瘍の種類は、ウィルムス腫瘍と肝芽腫です。[2]
症状と徴候
以下の症状の 1 つ以上が含まれる場合があります。
- 巨大児
- 巨舌症
- 骨年齢の上昇
- 臓器腫大は特に肝臓と脾臓で顕著である
- 腎臓の奇形（散発性低カリウム血症を引き起こす可能性がある）
- 胃腸障害および吸収障害
- 筋力低下
- 骨の痛み
- 新生児低血糖
- 腫瘍
- 先天性横隔膜ヘルニア
- （広いまたは突き出た顎と舌、広い鼻梁、上向きの鼻先）最も一般的には男性に見られ、頭と顔の形が細長く、顎が狭く、出っ歯、下顎は女性にも見られる。
- 口蓋の異常
- 歯の不正咬合
- 弓形、上唇が狭い
- 舌の中央の線を強調
- ほとんどの場合、手足は短くて幅広く、爪は形成異常ですが、SGBS患者にはマルファン症候群のような細長い紡錘形の指や細長くて狭い足、細長いつま先も見られます。
- 皮膚合指症
- 多指症
- 漏斗胸
- 内反足
- 脊椎分節欠陥
- 余分な腰椎
- 肺の部屋の欠陥
- 大腸回転の存在
- 横隔膜ヘルニア
- 余分な肋骨が存在する可能性がある
- 過剰乳首
- 構造的および伝導性心臓欠陥
- 多嚢胞性異形成腎
- 低血圧
- 発作
- 脳の奇形
- 発達障害
- 知的障害 - 存在しない場合もあれば、軽度から重度の場合もある
- 不安の増大
- 肺がん、ウィルムス腫瘍（腎臓および脳）、肝臓がん、神経芽腫、副腎がんなどのがんの発生率が高くなります。現在発現している腫瘍の90％は腹部に局在しており、その大部分はウィルムス腫瘍と神経芽腫の両方であり、次いで副腎がんとなっています。
原因
SGBS の原因がすべて特定されているわけではないが、SGBS タイプ I の原因の 1 つは、X 染色体座 q26.1 のグリピカン 3 遺伝子 ( GPC3 ) の変異である。この特定の遺伝子は、特に胎児の発達中に中胚葉由来の組織で広く発現している。この遺伝子の機能は、転写因子に結合する細胞表面受容体として機能するタンパク質を生成することである。転写因子が結合すると、ヘッジホッグ タンパク質ファミリーのメンバーなどの成長因子に対する細胞応答を調節することができる。GPC3 遺伝子に沿って大小の欠失やミスセンス変異が発生すると、GPC3 は発達中にヘッジホッグ シグナル伝達を負に制御できなくなり、細胞増殖が増加し、がんを発症するリスクが高まる。[3] GPC3 変異が別の種類の成長因子である骨形成タンパク質に対する応答の調節を阻害すると、四肢のパターン形成や骨格の発達にも異常が生じる可能性がある。[4]
SGBS II型は、細胞分裂と成長を制御するGPC4遺伝子の重複によって引き起こされる可能性があると示唆されている。 [5]
また、SGBSと診断された患者の中には、 GPC3またはGPC4の欠失や変異がない人もいます。考えられる説明としては、これらの患者でGPC3遺伝子のプロモーター変異またはサイレンシングにより発現が低下していることが挙げられます。[6]
遺伝学
この疾患はX連鎖劣性遺伝形式で遺伝する。[7]
診断
検出は通常、子宮底長の測定や超音波検査の際に定期検診で始まります。在胎週数に対して胎児が大きい (LGA) ことが確認された場合、一般的な原因は 2 つあります。母親の糖尿病または妊娠日数の誤りです。ただし、これら 2 つの原因が除外された場合は、過成長やその他の異常を検出するために超音波検査が行われます。この時点で、臨床遺伝学者が適切な検査の選択と可能な診断を支援することが不可欠になります。[8]
SGBSの最初の兆候は妊娠16週という早い時期に観察されることがあります。診断の補助として、巨大児、羊水過多、母体血清α-フェトプロテインの上昇、嚢胞性水腫、胎児水腫、項部透過性亢進、頭蓋顔面異常、内臓肥大、腎臓異常、先天性横隔膜ヘルニア、多指症、単一臍動脈の存在などが挙げられます。[5]
家族に既知の変異がある場合は、出生前検査を受けることができます。母親のSGBS表現型の証拠と男性家族メンバーの陽性SGBS表現型を探すことによっても出生前検査が可能です。SGBSを持つ家族メンバーは、遺伝子GPC3、GPC4、およびCXORF5の変異分析を受ける場合があります。Xp22とXq26のゲノムバランスも、アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーションによって分析される場合があります。SGBSの強い兆候または可能性が高い場合、および遺伝的にSGBSであることが確認された人の近親者には、医療遺伝学者による評価が推奨されます。[5]
新生児期の男児死亡率が高いため、腫瘍の早期発見が重要です。腫瘍の存在を検出するために、SGBS患者のスクリーニングには腹部超音波検査、尿検査、胎児腫瘍をスクリーニングする生化学マーカーを含める必要があります。[8]
腫瘍や嚢胞（特に腎臓や肺）が発現している成人 SGBS 患者、および肝臓の非定型病変を呈している患者、あるいは神経芽腫が疑われる患者では、正確な診断手順として CT を用いた PET スキャンが推奨されます。
乳児が生まれたら、心臓、生殖器、肝臓、副腎の評価とともに低血糖の可能性を評価する必要があります。このような検査には、胸部X線写真、心電図、心エコー、腎臓超音波検査、腹部超音波検査、CT検査などがあり、異常の可能性を検査します。[9]
処理
この症候群は個人の DNA の遺伝子変異によって引き起こされるため、治療法はありません。ただし、症状の治療と症候群の管理は可能です。[引用が必要]
患者が腫瘍を発症する可能性が高いため、全身 CT スキャンが診断ツールとして推奨されています。遺伝子変異にさらに bard 1 遺伝子の遺伝子的存在とトリプルネガティブ癌の存在が伴うケースがあるため、このような二重発現を示す患者は癌の判定に標準化された生検に頼ることはできず、さらなる診断ツール (診断のために化学因子と崩壊率因子を測定する PET スキャンなど) に頼る必要があります。
症状に応じて、手術、胃腸障害がある場合の特別な食事の配慮、特殊教育、作業療法、言語療法、理学療法などが症候群と関連症状を管理する方法である。[10]
研究
SGBS は、ベックウィズ・ヴィーデマン症候群と呼ばれる別の過成長症候群に似ています。
SGBS細胞は、ヒト脂肪細胞の機能を研究するためのユニークなツールです。これらの細胞はヒトの一次前脂肪細胞に似ており、将来的には分泌とアディポカインプロファイルを研究するためのマウス3T3-L1細胞に代わる人気モデルになるかもしれません。この細胞ツールは、ドイツのウルム大学のマーティン・ワビッチ博士によって説明され、開発されました。[11]
参考文献
- ^ 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 312870
- ^ Lapunzina, Pablo (2005年8月15日). 「過成長症候群における腫瘍形成のリスク: 包括的レビュー」. American Journal of Medical Genetics Part C. 137C ( 1): 53–71. doi :10.1002/ajmg.c.30064. PMID 16010678. S2CID 24798488.
- ^ Slavotinek, Anne M. (2007 年 5 月 15 日). 「先天性横隔膜ヘルニアに関連する単一遺伝子疾患」. American Journal of Medical Genetics Part C. 145C ( 2): 172–183. doi :10.1002/ajmg.c.30125. PMID 17436300. S2CID 20749769.
- ^ Debaun, Michael R.; Ess , Jennifer; Saunders, Scott (2001). 「シンプソン・ゴラビ・ベーメル症候群：過成長、奇形、および癌素因の分子的基礎の理解に向けた進歩」分子遺伝学と代謝。72 (4): 279–86。doi :10.1006/ mgme.2001.3150。PMID 11286501 。
- ^ abc Chen, Chih-Ping (2012年6月1日). 「胎児過成長障害の出生前所見と遺伝子診断：シンプソン・ゴラビ・ベーメル症候群、ソトス症候群、ベックウィズ・ヴィーデマン症候群」.台湾産科婦人科学会誌. 51 (2): 186–191. doi : 10.1016/j.tjog.2012.04.004 . PMID 22795092.
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- ^ Wabitsch, Martin (2001 年 1 月). 「脂肪分化能の高いヒト前脂肪細胞株の特性」. International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders . 25 (1): 8–15. doi :10.1038/sj.ijo.0801520. PMID 11244452.