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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| パブケム CID |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 34 H 56 Cl 4 N 18 O 2 |
| モル質量 | 890.75 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
セマピモド（INN）は、以前はCNI-1493として知られており、抗炎症、[1]抗サイトカイン、[2]免疫調節、[3]抗ウイルス[4]および抗マラリア[5]の特性を有する治験中の新薬です。
歴史
セマピモドは、旧ピコワー医学研究所で開発され、現在はサイトカイン ファーマサイエンシズにライセンス供与されています。2000 年、サイトカイン ファーマサイエンシズはセマピモドの抗感染用途をアクシマ ファーマシューティカルズにライセンス供与しましたが、アクシマは 2004 年 12 月に破産し、その資産は GPC バイオテックに買収されました。GPC バイオテックは最近、アジェンニックス AG に合併されました。アクシマのセマピモドの部分的権利の処分はこれらの合併発表では明記されていませんが、サイトカイン ファーマサイエンシズの Web サイトには、現在セマピモドのライセンス供与先が記載されていません。[引用が必要]
作用機序
セマピモドは、炎症性マクロファージによる一酸化窒素合成を阻害するために最初に開発されました。マクロファージが一酸化窒素合成に必要とするアルギニンの取り込みを阻害することでした。 [1]その後、アルギニン取り込み阻害に必要な濃度の10分の1以下のセマピモド濃度でも一酸化窒素合成の抑制が起こることがわかり、この分子は炎症反応のより一般的な阻害剤であることが示唆されました。[2] さらなる研究により、セマピモドは腫瘍壊死因子産生の翻訳効率を抑制することが明らかになりました。 [6]具体的には、セマピモドはp38 MAPキナーゼ活性化 の阻害剤であることがわかりました。[7]しかし驚くべきことに、現在では、生体内での主な作用機序は迷走神経の刺激によるものと考えられており、最近発見されたコリン作動性抗炎症経路を介して炎症経路を下方制御します。[8] [9]
薬理学と臨床試験
ラットの前臨床研究では、セマピモドは抗癌性サイトカインであるインターロイキン-2（IL-2）によるサイトカインストームの誘発を、その抗癌特性を低下させることなく抑制し、より高用量のIL-2の投与を可能にすることがわかった。 [10] その後のヒトにおける第I相試験では、腫瘍壊死因子産生の阻害剤としての薬理学的活性の兆候が観察されたものの、IL-2の耐用量の増加は示されなかった。[11]
中等度から重度のクローン病患者を対象としたセマピモドの予備臨床試験では、内視鏡的改善、インフリキシマブに反応しない一部の患者における良好な反応、瘻孔の治癒、ステロイドの漸減の適応など、肯定的な臨床変化が観察され、重大な副作用は観察されなかった。[12]
ERCP後膵炎に対する小規模臨床試験では、有意な抑制は観察されなかったが、研究者らは高アミラーゼ血症の発生率とERCP後アミラーゼ値の有意な減少を観察した。[13]
上記の臨床試験では、セマピモド四塩酸塩は静脈注射で投与されました。この投与法には、用量制限性静脈炎などの欠点があります。最近、サイトカイン ファーマサイエンシズ社は、経口吸収可能と言われるセマピモドの新しい塩形態の開発を発表しました。これらの塩形態の 1 つである CPSI-2364 の第 1 相臨床試験は完了しており、第 2 相試験は 2010 年に予定されています。
化学
セマピモドは、3,5-ジアセチルアニリン[14]とセバコイルクロリドをピリジンの存在下で反応させ、得られたテトラケトンとアミノグアニジン塩酸塩[1]を反応させることによって合成されます。
参考文献
- ^ abc Bianchi M, Ulrich P, Bloom O, Meistrell M, Zimmerman GA, Schmidtmayerova H, et al. (1995年3月). 「マクロファージアルギニン輸送および一酸化窒素産生の阻害剤（CNI-1493）は急性炎症およびエンドトキシン致死を防ぐ」. Molecular Medicine . 1 (3): 254–66. doi :10.1007/BF03401550. PMC 2229913. PMID 8529104 .
- ^ ab Bianchi M, Bloom O, Raabe T, Cohen PS, Chesney J, Sherry B, et al. (1996年3月). 「四価グアニルヒドラゾンによる単球の炎症性サイトカインの抑制」. The Journal of Experimental Medicine . 183 (3): 927–36. doi :10.1084/jem.183.3.927. PMC 2192362. PMID 8642296 .
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