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| 名前 | |||
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| IUPAC名
2-アミノグアニジン
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その他の名前
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| 識別子 | |||
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3Dモデル（JSmol）
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.001.076 | ||
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| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |||
| チ6ニ4 | |||
| モル質量 | 74.085グラム/モル | ||
| 密度 | 1.72 g/ml | ||
| 沸点 | 261 °C (502 °F; 534 K) | ||
| ログP | −1.475 | ||
| 関連化合物 | |||
関連化合物
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グアニジン | ||
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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 インフォボックス参照
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ピマゲジンはアミノグアニジンとしても知られ、糖尿病性腎症の治療薬として研究中であるが、現在は医薬品として開発されていない。[1]ピマゲジンはジアミンオキシダーゼおよび一酸化窒素合成酵素の阻害剤として機能する。3-デオキシグルコソン、グリオキサール、メチルグリオキサール、および関連ジカルボニルと相互作用することにより、終末糖化産物（AGE）のレベルを低下させる働きがある。これらの反応性の高い種は、この縮合反応によって反応性の低い複素環に変換される。
歴史
ピマゲジンは、1986年に設立された製薬会社アルテオン（現シンビスタ・セラピューティクス社）によって腎臓病の治療薬として開発中だった。[2] 1987年、アルテオンはロックフェラー大学からAGE阻害に関する知的財産のライセンスを取得した。[3] 1989年、アルテオンとマリオン・メレル・ダウ社（MMD）はピマゲジンの共同開発プログラムを締結した。[4] 1992年、アルテオンはロックフェラー大学からAGE形成を阻害するためのピマゲジンの使用に関する特許のライセンスを取得した。[3] 1995年、ヘキストAG（現サノフィ・アベンティス）がMMDを買収し、その後アルテオンとの契約を解消したため、アルテオンは臨床試験を中止し、物議を醸した。[4] 1997年、アルテオンとジェネンテックは、ジェネンテックがピマゲジンの開発に資金を提供し、承認された場合にその薬を販売する権利を得るという提携を発表しました。[5]
1998年3月、アルテオンは、インスリン非依存型（2型）糖尿病の顕性腎症患者に対するピマゲジンの第3相試験を中止するよう勧告されたと発表した。試験の外部安全性監視委員会が、治療群で副作用のリスクが高まったと判定したためである。[6] 1998年11月、アルテオンは、末期腎疾患の治療薬としてのピマゲジンの第3相試験で有効性が証明されなかったと発表し、これを受けて、一流のバイオテクノロジーアナリストであるカール・ゴードンは、「ピマゲジンはおそらく終了したようだ」と述べた。[7] 1999年2月、ジェネンテックは、ピマゲジンの開発におけるアルテオンとの協力関係を終了した。[8] 1999年4月、アルテオンは、末期腎疾患の治療薬としてのピマゲジンの開発を中止するが、顕性腎症または進行性腎疾患の1型糖尿病患者に対する開発継続を検討する可能性があると発表した。[9]アルテオンの2000年、2001年、2002年の年次報告書には、ピマゲジンに関する臨床試験は実施しておらず、共同開発パートナーを探していると記載されていました。 [10] [11] [12]アルテオンの2003年以降の年次報告書には、アルテオンがピマゲジンのパートナーを探しているとは記載されていませんでした。 [13]これは、他の企業や投資家の関心を引く努力が失敗し、ピマゲジンを医薬品として開発するための商業的努力が実際に終了したことを示していました。[要出典]
化学
合成
工業的な合成では、水溶液中のシアナミドとヒドラジンの反応が利用される。 [14]
この化合物は酢酸中の亜鉛によるニトログアニジンの還元からも得られる。[15]
プロパティ
アミノグアニジンは無色の固体で、水とエタノールに溶けます。塩基性で、有機酸と反応すると塩を生成します。多くの結晶構造研究で確立されているように、アミノグアニジンのプロトン化はイミノ窒素で起こります。[16]ギ酸と縮合して環化を起こし、 3-アミノ-1,2,4-トリアゾールを生成します。[14]
この化合物は酸性媒体中で亜硝酸と反応し、中間体グアニルアジドを経て5-アミノテトラゾールを与える。 [14]中性pHでは、反応はテトラゼンをもたらす。[17] 酢酸中でジアゾ化すると、1,3-ジ-(テトラゾリル)-トリアゼンが得られる。[14]
参考文献
- ^ Thornalley, Paul J. (2003). 「 終末糖化産物の形成を防ぐためのアミノグアニジン（ピマゲジン）の使用」生化学および生物物理学のアーカイブ。419 （1）：31–40。doi ： 10.1016 /j.abb.2003.08.013。PMID 14568006 。
- ^ 「Synvista Therapeutics Inc. - BioCentury Company Profiles - BCIQ」。BioCentury 。2023年5月30日閲覧。
- ^ ab 「Alteon 10-K 1996年12月31日終了会計年度」。SEC Edgar経由のAlteon。1997年3月27日。
- ^ ab Harry Keen; JH Fukker; G Menzinger (1997 年 7 月 19 日). 「欧州ピマゲジン試験の早期終了」. The Lancet . 350 (9072). PlumX Metrics: 214–215. doi :10.1016/S0140-6736(97)26029-0. PMID 9250200. S2CID 54316555.
- ^ Barbara Marsh (1998年1月3日). 「バイオテクノロジーの新たな標語：パートナーシップ」.ロサンゼルス・タイムズ. 2017年8月17日閲覧。
- ^ 「アルテオン、NIDDM治療薬ピマゲジンを中止か」The Pharma Letter 1998年3月19日2017年8月17日閲覧。
- ^ 「アルテオンの株価、ピマゲジンの検査結果不良で急落」サンディエゴソース。1998年11月16日。 2017年8月17日閲覧。
- ^ http://business.globe24h.com/sec/001/06/060000/0000060271.shtml [リンク切れ ]
- ^ 「アルテオンのピマゲジン、主要評価項目を達成できず」。The Pharma Letter。1999年4月12日。 2017年8月17日閲覧。
- ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/0000893220-00-000381.txt [単なる URL のプレーンテキストファイル]
- ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/000089322001000240/0000893220-01-000240.txt [単なる URL のプレーンテキストファイル]
- ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/000089322002000222/0000893220-02-000222.txt [単なる URL のプレーンテキスト ファイル]
- ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/000089322003000272/0000893220-03-000272.txt [単なる URL のプレーンテキスト ファイル]
- ^ abcd Güthner, Thomas; Mertschenk, Bernd; Schulz, Bernd (2006)、「グアニジンおよび誘導体」、Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry、アメリカ癌協会、doi :10.1002/14356007.a12_545.pub2、ISBN 978-3-527-30673-2
- ^ Smith, GBL; Anzelmi, Edward (1935-12-01). 「ニトログアニジンの還元。III. アミノグアニジン1の合成」。アメリカ化学会誌。57 (12): 2730. doi :10.1021/ja01315a510. ISSN 0002-7863。
- ^ Adams, JM (1977). 「アミノグアニジニウム二水素オルトリン酸の結晶構造」. Acta Crystallographica Section B 構造結晶学および結晶化学. 33 (5): 1513–1515. Bibcode :1977AcCrB..33.1513A. doi :10.1107/S0567740877006402.
- ^ パティンキン、シーモア H.; ホロウィッツ、ジェローム P.; リーバー、ユージン (1955-02-01). 「テトラセン1,2の構造」.アメリカ化学会誌. 77 (3): 562–567. doi :10.1021/ja01608a014. ISSN 0002-7863.