SLC22A5

SLC22A5は、原発性カルニチン欠乏症に関連する膜輸送タンパク質です。このタンパク質は、カルニチンの能動的な細胞内取り込みに関与しています。共輸送体として働き、カルニチンとともにナトリウムイオンやその他の有機カチオンを膜を介して輸送します。肝臓、腎臓、腸、その他の臓器にあるこのような多特異性有機カチオン輸送体は、多くの内因性小有機カチオンだけでなく、さまざまな薬剤や環境毒素の除去に不可欠です。^{[ 5 ]} SLC22A5遺伝子の変異は、全身性の原発性カルニチン欠乏症を引き起こし、心不全につながる可能性があります。^{[ 6 ]}

10個のエクソンを含むSLC22A5遺伝子^{[ 7 ]}は、 5番染色体のq腕の31.1の位置にあり、25,910塩基対に及ぶ^{[ 5 ]} 。この遺伝子は、557個のアミノ酸からなる63 kDaのタンパク質を生成する。^{[ 8 ] [ 9 ]}このタンパク質は 12 個の膜貫通ヘリックス (TM) を持ち、最初の 2 つの膜貫通ドメインの間に 107 アミノ酸の長い細胞外ループがあり、 の間に細胞内ループがあります。この長い細胞外ループには、 N-グリコシル化の可能性のある部位が 3 つあり、細胞内ループにはATP/GTP 結合モチーフがあります。推定される細胞内ドメインには、プロテインキナーゼ C 依存性リン酸化の可能性のある部位が 5 つと、プロテインキナーゼ A 依存性リン酸化の可能性のある部位が 1 つあります。^{[ 10 ]}クライオ EM構造は、SLC22A5/OCTN2 が主要促進因子スーパーファミリーのフォールドを採用し、ナトリウムイオンとカルニチンの別々の結合部位を同定することを確認しています。^{[ 11 ]}

SLC22A5遺伝子は、有機カチオントランスポーターとナトリウム依存性高親和性カルニチントランスポーターの両方の機能を持つ血漿膜タンパク質をコードしています。^{[ 5 ]} このタンパク質は、カルニチンの能動的な細胞内取り込みに関与しており、1分子のカルニチンとともに1つのナトリウムイオンを輸送します。このタンパク質によって輸送される有機カチオンには、ナトリウムの関与なしにテトラエチルアンモニウム（TEA）が含まれます。カルニチンとTEAの相対的な取り込み活性比は11.3です。^{[ 12 ]}

SLC22A5遺伝子の常染色体劣性変異（複合ヘテロ接合またはホモ接合）の主な表現型効果は、^{全身性原発性カルニチン欠乏症[7} ]であり、カルニチン輸送障害^、尿中カルニチン排泄、血清カルニチン濃度低下、細胞内カルニチン蓄積減少、β酸化障害、細胞質脂肪酸蓄積を特徴とする^[ 6 ] 。患者は^{しばしば生後1年}以内に代謝不全、低ケトン性低血糖、肝性脳症、ライ症候群、乳児突然死を呈し、その後幼児期に心筋症または骨格筋症、不整脈、筋力低下、心不全が発症する。^{[ 6 ] [ 11 ] [ 13 ]}患者は無症状の場合があり、無症状患者の約 70% はミスセンス変異またはフレーム内欠失を有しています。ナンセンス変異の頻度は、有症状患者で増加しています。^{[ 14 ]} L-カルニチンによる補充療法により、疾患の症状と転帰は大幅に改善される可能性があります。^{[ 15 ]}新生児における原発性カルニチン欠乏症の推定発生率は約 40,000 人に 1 人です。^{[ 16 ]}

SLC22A5はPDZK1と相互作用する。^{[ 12 ]}

• 溶質キャリアファミリー

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）における「SLC22A5+タンパク質、+ヒト」
• 原発性カルニチン欠乏症（OCTN2データベース）

この記事には、米国国立医学図書館の公開情報（パブリックドメイン）が含まれています。