ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
| SLC5A2 |
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| 利用可能な構造 |
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| PDB | オルソログ検索: PDBe RCSB |
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| PDB IDコードのリスト |
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7VSI、7YNK、7YNJ |
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| 識別子 |
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| エイリアス | SLC5A2、SGLT2、溶質キャリアファミリー5メンバー2 |
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| 外部ID | オミム: 182381; MGI : 2181411;ホモロジーン: 2289;ジーンカード:SLC5A2; OMA :SLC5A2 - オルソログ |
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| 遺伝子の位置(マウス) |
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 | | クロ。 | 染色体7(マウス)[2] |
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| | バンド | 7|7 F3 | 始める | 127,864,829 bp [2] |
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| 終わり | 127,871,602 bp [2] |
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| RNA発現パターン |
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| ブギー | | 人間 | マウス(相同遺伝子) |
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| トップの表現 | - 腎臓尿細管
- 人間の腎臓
- 睾丸
- 糸球体
- 後腎糸球体
- 生殖腺
- 結腸上皮
- 左精巣
- 右精巣
- 骨髄細胞
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| | トップの表現 | - 右腎臓
- 人間の腎臓
- 臼歯
- 胃の粘液細胞
- 視索上核
- 腹内側核
- 小腸のリーベルキューン陰窩
- 小腸上皮
- 一次運動野
- 淡蒼球
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| | 参照表現データの詳細 |
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| バイオGPS | |
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| 遺伝子オントロジー |
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| 分子機能 |
- 低親和性グルコース:ナトリウム共輸送活性
- 共輸送体活性
- トランスポーター活性
- グルコース:ナトリウム共輸送活性
- 膜貫通輸送体の活性
| | 細胞成分 |
- 膜の不可欠な構成要素
- 細胞膜
- 細胞外エクソソーム
- 膜
- 細胞膜の不可欠な構成要素
| | 生物学的プロセス |
- 炭水化物輸送
- イオン輸送
- グルコース膜輸送
- ナトリウムイオン輸送
- 膜輸送
- ヘキソース膜輸送
- 輸送
- 炭水化物の代謝過程
| | 出典:Amigo / QuickGO |
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| ウィキデータ |
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ナトリウム/グルコース共輸送体2(SGLT2)は、ヒトではSLC5A2(溶質輸送体ファミリー5(ナトリウム/グルコース共輸送体))遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]
関数
SGLT2は、ナトリウム依存性グルコース輸送タンパク質であるナトリウム・グルコース共輸送体ファミリーのメンバーです。SGLT2は、腎臓でのグルコース再吸収に関与する主要な共輸送体です。 [6] SGLT2は初期の近位尿細管 に位置し、腎臓糸球体で濾過されたグルコースの80〜90%の再吸収を担っています。[7]残りのグルコース吸収のほとんどは、近位尿細管のより遠位部分にあるナトリウム/グルコース共輸送体1(SGLT1)によって行われます。[8]
糖尿病に対するSGLT2阻害剤
SGLT2阻害薬はグリフロジンまたはフロジンとも呼ばれます。血糖値を下げる効果があるため、2型糖尿病の治療に使用できる可能性があります。グリフロジンは血糖コントロールを強化し、体重と収縮期血圧および拡張期血圧を低下させます。[9]グリフロジンであるカナグリフロジン、ダパグリフロジン、およびエンパグリフロジンは、正常血糖ケトアシドーシスを引き起こす可能性があります。[10] [11]グリフロジンの他の副作用には、フルニエ壊疽[12]や、カンジダ性外陰膣炎などの(一般的に軽度の)性器感染症のリスク増加などがあります。[13]
臨床的意義
この遺伝子の変異は腎性糖尿とも関連している。[14]
観察コホート研究によると、ナトリウム-グルコース共輸送体-2(SGLT2)阻害剤は、肺動脈性高血圧症(PAH)患者の死亡リスクを長期的に有意に低下させる効果があることがわかった。[15]この研究では、1年後、SGLT2阻害剤を処方されたPAH患者の8.1%が死亡したのに対し、薬を服用しなかった患者では15.5%が死亡したことが明らかになった。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000140675 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000030781 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Wells RG、Mohandas TK、Hediger MA (1993 年 9 月)。「Na+/グルコース共輸送体遺伝子 SGLT2 のセントロメアに近いヒト染色体 16 への局在」。Genomics . 17 ( 3): 787– 789. doi :10.1006/geno.1993.1411. PMID 8244402。
- ^ 「Entrez遺伝子:溶質輸送体ファミリー5(ナトリウム/グルコース共輸送体)」。
- ^ Bonora BM、 Avogaro A 、 Fadini GP ( 2020 )。「SGLT2阻害剤の血糖値外影響:証拠のレビュー」。糖尿病、 メタボリックシンドローム、肥満。13 :161-174。doi:10.2147/ DMSO.S233538。PMC 6982447。PMID 32021362。
- ^ Vallon V, Thomson SC (2012). 「糖尿病モデルにおける腎機能:糖尿病腎臓の病態生理における尿細管系」. Annual Review of Physiology . 74 : 351–375 . doi :10.1146/annurev-physiol-020911-153333. PMC 3807782. PMID 22335797 .
- ^ Haas B、Eckstein N、 Pfeifer V、Mayer P、Hass MD(2014年11月)。「SGLT2阻害剤の有効性、安全性、規制状況:カナグリフロジンに焦点を当てる」。栄養 と糖尿病。4 (11):e143。doi : 10.1038/nutd.2014.40。PMC 4259905。PMID 25365416。
- ^ Rawla P、Vellipuram AR、Bandaru SS、Pradeep Raj J (2017)。「正常血糖糖尿病性ケトアシドーシス:診断と治療のジレンマ」。内分泌学、糖尿 病、代謝症例報告。2017年。doi : 10.1530/EDM-17-0081。PMC 5592704。PMID 28924481。
- ^ 「FDA医薬品安全性情報:FDAは、糖尿病治療薬SGLT2阻害剤が血液中の酸過多という深刻な状態を引き起こす可能性があると警告」米国食品医薬品局、2015年5月15日。
- ^ 「SGLT2阻害剤とフルニエ壊疽の関連性」 Jwatch.org . 2019年5月6日閲覧。
- ^ 「SGLT2阻害剤(グリフロジン)」。Diabetes.co.uk 。2015年5月19日閲覧。
- ^ Calado J、Loeffler J、Sakallioglu O、Gok F、Lhotta K、Barata J、他 (2006 年 3 月)。「家族性腎性糖尿症: SLC5A2 変異解析と塩分喪失の証拠」。Kidney International . 69 (5): 852– 855. doi : 10.1038/sj.ki.5000194 . PMID 16518345。
- ^ Lemonjava I、Gudushauri N、Tskhakaia I、Martinez Manzano JM、Azmaiparashvili Z (2024)。「Sglt2阻害剤が肺動脈性高血圧症の死亡率に与える影響:関連性の検討」。Chest . 166 ( 4): A5793. doi :10.1016/j.chest.2024.06.3435。
さらに読む
- van den Heuvel LP、Assink K、 Willemsen M 、 Monnens L (2002 年 12 月)。「ナトリウム グルコース コトランスポーター (SGLT2) の変異に起因する常染色体劣性腎性糖尿」。Human Genetics。111 ( 6 ): 544– 547。doi :10.1007/s00439-002-0820-5。PMID 12436245。S2CID 28089635 。
- Santer R、Kinner M、Lassen CL、Schneppenheim R、Eggert P、Bald M、他 (2003 年 11 月)。「腎性糖尿患者における SGLT2 遺伝子の分子解析」。米国 腎臓学会誌。14 (11): 2873– 2882。doi : 10.1097/01.asn.0000092790.89332.d2。PMID 14569097。
- Wells RG、Pajor AM、Kanai Y、Turk E、Wright EM、Hediger MA (1992 年 9 月)。「ナトリウム-グルコース共輸送体との類似性を持つヒト腎臓 cDNA のクローニング」。アメリカ生理学ジャーナル263 (3 Pt 2): F459 – F465。doi : 10.1152 /ajprenal.1992.263.3.F459。PMID 1415574 。
- Calado J、Sznajer Y、Metzger D、Rita A、Hogan MC、Kattamis A、他 (2008 年 12 月)。「家族性腎性糖尿症の 21 例の追加例: 遺伝的異質性の欠如、個人変異の高頻度発生、およびさらなる体液量減少の証拠」。腎臓 学、透析、移植。23 ( 12): 3874– 3879。doi : 10.1093/ndt/gfn386。PMID 18622023。
- Calado J、Soto K、Clemente C、Correia P 、 Rueff J (2004 年 2 月)。「SLC5A2 の新規複合ヘテロ接合性変異が常染色体劣性腎性糖尿の原因である」。Human Genetics。114 ( 3 ): 314– 316。doi : 10.1007 /s00439-003-1054-x。PMID 14614622。S2CID 23741937 。
- Magen D、 Sprecher E、Zelikovic I、Skorecki K (2005 年 1 月) 。「SGLT2 をコードする SLC5A2 の新規ミスセンス変異が常染色体劣性腎性糖尿およびアミノ酸尿の原因である」。Kidney International。67 ( 1 ): 34– 41。doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00053.x。PMID 15610225。
- Castaneda F、Burse A、 Boland W、Kinne RK (2007 年 5 月)。「hSGLT1 および hSGLT2 の阻害剤としてのチオグリコシド: 糖尿病における高血糖の制御のための潜在的な治療薬」。International Journal of Medical Sciences。4 (3): 131– 139。doi : 10.7150 / ijms.4.131。PMC 1868657。PMID 17505558。