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| エイリアス | SERPINA5、PAI-3、PAI3、PCI、PCI-B、PLANH3、PROCI、セルピンファミリーAメンバー5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601841; MGI : 107817;ホモロジーン: 20159;ジーンカード：SERPINA5; OMA :SERPINA5 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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プロテイン C 阻害剤(PCI、SERPINA5) は、プロテインC (抗凝固剤)の活性を制限するセリンプロテアーゼ阻害剤(セルピン) です。
PCIのN末端フラグメントは前立腺癌の血清バイオマーカーとなる可能性がある。[5]
プロテインC阻害剤はヘパリンによってトロンビンに対して活性化される。[6]
プロテインC阻害剤（PCI）は、セルピン型のセリンプロテアーゼ阻害剤であり、ヒトの血漿、精漿、尿など、ほとんどの組織や体液に存在します。[7]これは52kDの糖タンパク質であり、セリンプロテアーゼ阻害剤（セルピン）スーパーファミリーのタンパク質に属します。[7]当初、プロテインC阻害剤（PCI）は活性化プロテインC（APC）の阻害剤として特定されましたが、現在ではこの阻害剤は、トロンビンや因子Xaを含むいくつかの血液凝固酵素を阻害する広範な特異性を持つことが明らかになっています。[8] [9]
分離
当初、プロテインCインヒビター（PCI）は、グリフィンとマーラー[10]によってヒト血漿中で同定され、鈴木らによって初めて単離されました。[11]プロテインCインヒビター（PCI）は、クエン酸バリウム吸着、ポリエチレングリコール分画、DEAE-セファロースCL-6B処理、硫酸アンモニウム分画、デキストラン硫酸アガロースクロマトグラフィー、ACA-44でのゲル濾過、およびDEAE-セファセルクロマトグラフィーからなる通常のクロマトグラフィー手順を使用して、ヒト血漿から単離できます。[11] [12]
構造
プロテインC阻害剤の構造（一次構造）はcDNAヌクレオチド配列から推定された。ヒトプロテインC阻害剤は19個のアミノ酸シグナルペプチドを有する。[13]
遺伝子組織
制限酵素マッピング、ポリメラーゼ連鎖反応分析、DNA配列決定によるゲノムDNAの研究により、遺伝子の長さは11.5キロベースで、 4つのイントロンで区切られた5つのエクソンで構成されていることが示された。[12]プロテインCインヒビターの遺伝コードは、α1-アンチトリプシンおよびα1-アンチキモトリプシンに類似している。[12]
代謝
血漿中のプロテインC阻害剤の体内半減期は 23時間であるのに対し、プロテインC阻害剤とプロテインC複合体の半減期は20分であることが判明している。[14]
ヘパリンとの結合
プロテインC阻害剤は、プロテインC、トロンビン、およびヘパリンによって刺激される他の酵素を阻害する能力を有する。プロテインC阻害剤のヘパリン結合部位は264-283領域である。 [9]ヘパリンは阻害率を高め、プロテインCおよび他のプロテアーゼの構造の立体配座変化をもたらす。ヘパリンの結合部位は、プロテインC阻害剤と他のプロテアーゼで異なる[14]ヘパリンは、プロテインC阻害剤（PCI）の活性を制御し、さらに2つ以上の標的プロテアーゼが存在するシステムでのその特異性を制御する。[15]
臨床的意義
抗菌剤として
プロテインC阻害剤は脂質膜と相互作用し、細菌病原体の透過性を高めて抗菌活性を発揮します。プロテインC阻害剤は細菌細胞壁を破壊し、細菌を死滅させる強力な抗菌剤です。[16]
再生
プロテインC阻害剤は、ハムスターの透明帯のない卵母細胞とヒト精子の結合と浸透を阻害することで受精を大幅に減少させます。PCIのこの効果は用量依存的で、0.04マイクロMのPCIは結合と浸透能力を50%阻害しました。[17]
腫瘍の成長抑制
悪性細胞によって伝達されるPCIは、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子の阻害によって腫瘍の浸潤を抑制し、プロテアーゼ阻害活性とは無関係に腫瘍の発達と転移を抑制します。 [18]
欠乏
人体内のプロテインCインヒビターの欠乏は男性不妊症を引き起こす可能性があります。プロテインCインヒビターは精子 プロテアーゼ アクロシンを阻害する能力があるため、生殖において役割を果たします。[19]大量のプロテインCインヒビターは血漿タンパク質として男性生殖器官内を循環します。[19]欠乏または不活性なプロテインCインヒビターの存在は男性不妊症につながる可能性があります。[20]
インタラクション
プロテインC阻害剤は、前立腺特異抗原[21] [22]、プロテインC [23] [24]、およびPLAU [23] [25]と相互作用することがしばしば示されている。
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
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- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の Protein+C+inhibitor