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| ロスムンド・トムソン症候群 | |
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| その他の名前 | 白内障を伴う萎縮性ポイキロデルマまたは先天性ポイキロデルマ[1] [2] |
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| RTS 症候群の臨床的特徴を示すパネル。A) 頬部の慢性期の多形皮膚萎縮症 (4 歳の女児)。B) 脱毛症を伴う多形皮膚萎縮症 (21 歳の男児)。C) 多形皮膚萎縮症。D) 体幹を侵さない多形皮膚萎縮症 (ローマの M. Paradisi 教授提供)。E) 分布型多形皮膚萎縮症と膝の外反の写真。F) 母指形成不全 (患者 B)。G) X 線で確認された骨欠損: 上腕骨 (遠位骨端) の嚢胞状破壊性病変で、皮質骨の連続性が明らかに解消されていない (患者 E)。 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
ロスマンド・トムソン症候群（RTS）は、まれな常染色体 劣性[3] [4]皮膚疾患です。
骨肉腫に関連する症例がいくつか報告されています。遺伝的根拠として、DNAヘリカーゼRECQL4遺伝子の変異がDNA複製の開始時に問題を引き起こし、この症候群に関係していると考えられています。[1] [5] [6] [7]
兆候と症状
- 顕著な多形皮膚萎縮および毛細血管拡張を伴う日光過敏性発疹
- 若年性白内障
- サドルノーズ
- 先天性骨欠損症（低身長、拇指欠損などの橈骨異常を含む）
- 毛髪の成長障害（まつ毛、眉毛、髪の毛が生えない）
- 性腺機能低下症は十分に文書化されていない
- 歯欠損症
- カルシウムの問題（ジャーナルに記載されていない）
- 耳の問題（ジャーナルには記録されていないが、サポートグループの患者によって特定されている）
- 骨肉腫を引き起こす[8]
出生時の皮膚は正常です。罹患した保因者は生後 3 ～ 6 か月の間に頬に多形皮膚萎縮症を発症します。RTS 保因者全員が持つこの特徴的な「発疹」は、腕、脚、臀部に発症する可能性があります。「多形皮膚萎縮症は、色素沈着の増加と減少、血管の突出、皮膚の薄化の領域で構成されます。」[9]
老化の加速
ヒトでは、RTS患者でRECQL4生殖細胞系列変異を持つ人は、加速老化のいくつかの臨床的特徴を示す可能性があります。これらの特徴には、萎縮性皮膚および色素変化、脱毛症、骨減少症、白内障、および癌の発生率の増加が含まれます。[10] また、マウスでは、RECQL4変異体は加速老化の特徴を示します。[11]
原因
RTS は、染色体8q24.3に位置するRECQL4遺伝子の変異によって引き起こされます。[5] [12]この疾患は常染色体劣性遺伝します。[3]つまり、疾患の原因となる欠陥遺伝子は常染色体(染色体 8 は常染色体) 上にあり、この疾患を持って生まれるためには欠陥遺伝子のコピーが 2 つ (両親から 1 つずつ受け継いだもの) 必要です。常染色体劣性疾患を持つ人の両親は両方とも欠陥遺伝子のコピーを 1 つ持っていますが、通常、疾患の兆候や症状は現れません。[要出典]
DNA修復
RECQL4は、相同組換え（HR）依存性二本鎖切断修復に必要な最初のステップであるDNA末端切除において重要な役割を果たしている。 [13] RECQL4が枯渇すると、HR媒介修復および5'末端切除は生体内で大幅に減少する。RECQL4は、非相同末端結合、ヌクレオチド除去修復、塩基除去修復など、他の形態のDNA修復にも必要であると思われる。[10] RECQL4媒介DNA修復の欠損と老化の加速との関連は、老化のDNA損傷理論と一致している。[要出典]
診断
管理
歴史
この病気は、 1868年にアウグスト・フォン・ロスムンド（1830–1906）によって最初に記述されました。 [14] マシュー・シドニー・トムソン（1894–1969）は1936年にさらなる記述を発表しました。[15]
参照
参考文献
- ^ ab オンライン ヒトにおけるメンデル遺伝(OMIM): 268400
- ^ ジェームズ、ウィリアム; バーガー、ティモシー; エルストン、ダーク (2005)。アンドリュースの皮膚疾患: 臨床皮膚科学 (第 10 版)。サンダース。p. 576。ISBN 978-0-7216-2921-6。
- ^ ab Larizza, L.; Roversi, G.; Volpi, L. (2010年1月). 「Rothmund-Thomson症候群」. Orphanet Journal of Rare Diseases (無料全文). 5 :2. doi : 10.1186/1750-1172-5-2 . PMC 2826297. PMID 20113479 .
- ^ Raza N、Malik QU、Hussain Z (2007)。「ロスマンド・トムソン症候群：単なる美容上の懸念以上のもの」J Coll Physicians Surg Pak . 17 (7): 423–424. PMID 17686357。
- ^ ab Larizza L、Magnani I、Roversi G (2006 年 1 月)。「Rothmund–Thomson 症候群と RECQL4欠陥: 分裂と集中」。Cancer Letters。232 ( 1): 107–120。doi : 10.1016 /j.canlet.2005.07.042。PMID 16271439 。
- ^ Hicks MJ、Roth JR、Kozinetz CA、Wang LL (2007)。「ロスマンド・トムソン症候群患者における骨肉腫の臨床病理学的特徴」。J . Clin. Oncol . 25 (4): 370–5. doi : 10.1200/JCO.2006.08.4558 . PMID 17264332。
- ^ Sangrithi MN、Bernal JA、Madine M、Philpott A、Lee J、Dunphy WG、Venkitaraman AR (2005 年 6 月)。「ロスマン・トムソン症候群では DNA 複製の開始に RECQL4 タンパク質の変異が必要」。Cell . 121 ( 6): 887–98. doi : 10.1016/j.cell.2005.05.015 . PMID 15960976. S2CID 15064074。
- ^ Wang LL、Levy ML、Lewis RA、他 (2001)。「ロスマンド・トムソン症候群患者41名のコホートにおける臨床症状」。Am . J. Med. Genet . 102 (1): 11–17. doi :10.1002/1096-8628(20010722)102:1<11::AID-AJMG1413>3.0.CO;2-A. PMID 11471165。
- ^ RTS を理解するためのパンフレット、RTS チーム: Lisa L. Wang (腫瘍医)、Moise L. Levy (皮膚科医)、Richard A. Lewis (眼科医)、Sharon E. Plon (遺伝学者)
- ^ ab Lu L、Jin W、Wang LL (2017)。「ロスマンド・トムソン症候群および関連するRECQL4遺伝性疾患における老化」。Ageing Res. Rev. 33 : 30–35. doi :10.1016/j.arr.2016.06.002. PMID 27287744. S2CID 28321025.
- ^ Lu H、Fang EF、Sykora P、Kulikowicz T、Zhang Y、Becker KG、Croteau DL、Bohr VA (2014)。「RECQL4の機能不全によって誘発される老化は、マウスのロスムンド・トムソン症候群の特徴に寄与する」。Cell Death Dis。5 ( 5 ) : e1226。doi :10.1038/cddis.2014.168。PMC 4047874。PMID 24832598。
- ^ 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 603780
- ^ Lu H、Shamanna RA、Keijzers G、Anand R、Rasmussen LJ、Cejka P、Croteau DL、Bohr VA (2016)。 「RECQL4はDNA二本鎖切断の修復においてDNA末端切除を促進する」。セル担当者16 (1): 161-73。土井：10.1016/j.cellrep.2016.05.079。PMC 5576896。PMID 27320928。
- ^ Lu , Linchao; Jin, Weidong; Wang, Lisa L. (2016). 「ロスマンド・トムソン症候群および関連するRECQL4遺伝性疾患における老化」。Ageing Research Reviews。33 : 30–35。doi : 10.1016 /j.arr.2016.06.002。ISSN 1568-1637。PMID 27287744。S2CID 28321025。
- ^ Thomson, MS. (1936年3月). 「先天性多形皮膚萎縮症：診断のための2つの症例」Proc R Soc Med . 29 (5): 453–5. PMC 2076117. PMID 19990626 .