ペンピジン

ペンピジンは神経節を遮断する薬であり、1958年に2つの研究グループによって独立して研究され、高血圧の経口治療薬として導入されました。^[1]

薬理学

ペンピジンの「古典的な」薬理学に関する報告書が発表されている。^[2]^[3]ICIのスピンクスグループは、ペンピジン、そのN-エチル類似体、およびメカミラミンをかなり詳細に比較し、さらに構造的に単純ないくつかの化合物に関するデータも追加した。^[2]

マウスにおけるペンピジンHCl塩のLD50 ：74 mg/kg（静脈内）、125 mg/kg（_腹腔内）、413 mg/kg（経口）。^[2]

ペンピジンは沸点187～188℃、密度0.858 g/cm3の液体である^。 [ ^2]

^{この化合物の初期の合成法としては、レナードとハウク[5]}とホール^[4]の2つがある。これらは原理的に非常によく似ている。レナードとハウクはホロンとアンモニアを反応させて2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリドンを生成し、これをウォルフ・キシュナー還元によって2,2,6,6-テトラメチルピペリジンに還元した。この第二級アミンはその後、ヨウ化メチルと炭酸カリウムを用いてN-メチル化された。^[6]

ホール法では、塩化カルシウムの存在下でアセトンとアンモニアを反応させて2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリドンを生成し、これをウォルフ・キシュナー条件下で還元し、続いて得られた 2,2,6,6-テトラメチルピペリジンをメチル p-トルエンスルホネートでNメチル化する。

^ Spinks A, Young EH (1958年5月). 「ポリアルキルピペリジン：新しい一連の神経節遮断剤」. Nature . 181 (4620): 1397–1398. Bibcode :1958Natur.181.1397S. doi :10.1038/1811397a0. S2CID 4196802.
^ abcd Spinks A, Young EH, Farrington JA, Dunlop D (1958年12月). 「ペンピジンとそのエチル同族体の薬理作用」. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy . 13 (4): 501–20. doi :10.1111/j.1476-5381.1958.tb00246.x. PMC 1481871. PMID 13618559 .
^ Muggleton DF、Reading HW（1959 年6月）。「ラットにおけるペンピジンの吸収、代謝および排泄」。British Journal of Pharmacology and Chemotherapy。14（2）：202–208。doi ：10.1111/ j.1476-5381.1959.tb01384.x。PMC 1481796。PMID 13662574。
^ ab Hall HK (1957). 「環状アミンの塩基強度に対する立体効果」アメリカ化学会誌. 79 (20): 5444–5447. doi :10.1021/ja01577a031.
^ Leonard NJ、Hauck Jr FP（1957年10月）。「不飽和アミン。X. 置換ピペリジン、Δ 2 -テトラヒドロピリジン、およびΔ 2 -テトラヒドロアナバシンへの酢酸第二水銀経路」。^アメリカ化^学会誌。79（19）：5279–5292。doi ：10.1021/ja01576a056。
^ これらの著者らが1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジンについて示した沸点147℃は、他の化学者が報告した約182～188℃の範囲を大幅に下回っています。