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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PAK3、CDKN1A、MRX30、MRX47、OPHN3、PAK3beta、bPAK、hPAK-3、beta-PAK、ARA、p21 (RAC1) 活性化キナーゼ 3、XLID30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：300142; MGI : 1339656;ホモロジーン: 55664;ジーンカード：PAK3; OMA :PAK3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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PAK3（p21活性化キナーゼ2、ベータPAK）は、進化的に保存されたセリン/スレオニンキナーゼのグループI PAKファミリーの3つのメンバーのうちの1つです。[5] [6] [7] PAK3は神経細胞で優先的に発現し[8] [9] 、シナプス形成と可塑性および精神遅滞に関与しています。[10] [11]
発見
PAK3は当初、マウス線維芽細胞cDNAライブラリーとマウス胚cDNAライブラリーからクローン化されました。[8] [9]他のグループI PAKと同様に、PAK3は活性化Cdc42とRac1によって刺激されます。
遺伝子とスプライス変異体
ヒトPAK3遺伝子はグループIファミリーで最も長い遺伝子で、長さは283kbです。PAK3遺伝子は22のエクソンで構成され、そのうち6つのエクソンは5'-UTR用で、13の選択的スプライシング転写産物を生成します。PAK3転写産物のうち、11の転写産物は181～580アミノ酸長のタンパク質をコードする転写産物であり、残りの2つの転写産物は非コードRNAです。[12]マウスPAK3遺伝子には10の転写産物が含まれており、544アミノ酸長と559アミノ酸長の6つのタンパク質と、23～366アミノ酸長の4つの小さなポリペプチドをコードしています。
タンパク質ドメイン
PAK1と同様に、PAK2はp21結合ドメイン（PBD）と自己阻害ドメイン（AID）を含み、不活性な構造で存在する。[13]
活性化因子と阻害因子
PAK3活性はDbl、Cdc42、Cool-2によって刺激される[14] [15]。またAP1転写因子によっても刺激される[16]。DblやCdc42などの上流刺激因子によるPAK3活性の刺激はp50（Cool-1）によって阻害される[15]。PAK3活性はPAKのPAN阻害剤であるFRAX597によって阻害される[17] 。
機能
PAK3は神経内分泌腫瘍/カルチノイド腫瘍で過剰発現している。[18] PAK3はシナプス形成と可塑性に重要であり、精神遅滞に寄与することが示されており、[10]さらに、PAK3遺伝子のすべての変異は、非症候性X連鎖性精神遅滞と関連している。[11]
注記
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000077264 – Ensembl、2017 年 5 月
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