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| 名前 | |||
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| 推奨されるIUPAC名
1,3-オキサゾリジン-2-オン | |||
| その他の名前
1,3-オキサゾリジン-2-オン、2-オキソ-1,3-オキサゾリジン、2-オキソテトラヒドロ-1,3-オキサゾール
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| 識別子 | |||
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.007.129 | ||
| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |||
| Ｃ３Ｈ５ＮＯ２ | |||
| モル質量 | 87.077 グラム/モル | ||
| 外観 | 白色または無色の固体 | ||
| 融点 | 86～89 °C (187～192 °F; 359～362 K) | ||
| 沸点 | 48トルで220°C（428°F; 493K） | ||
| 関連化合物 | |||
関連化合物
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オキサゾリジン | ||
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
 確認する （何ですか ？）
 インフォボックス参照
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2-オキサゾリジノンは、5 員環に窒素と酸素の両方を含む 複素環式 有機化合物です。
合成と発生
この化合物はエタノールアミンとジメチルカーボネート[1]または関連するホスゲン等価物[2]の反応によって生成します。
これは、エタノールアミンカルバメートの環化によりアミンガス処理で生成される廃棄物の一つである。 [3]
歴史
この化合物は、1888年にドイツの化学者ジークムント・ガブリエルによって初めて報告されました。臭化エチルアミン臭化水素酸塩の反応を調査しているときに、彼はそれを炭酸銀で処理し、融点が約90〜91°Cの生成物を単離しました。彼はその実験式を正しく決定しましたが、特定の名前を付けることも、その特性を研究することもしませんでした。[4]
9年後、ガブリエルはG.エッシェンバッハとともにこのテーマに戻り、銀塩の代わりに重炭酸ナトリウムを使用してより効率的な合成法を開発した。彼らはこの化合物を「オキサエチルカルバミン酸無水物」（ヒドロキシエチルカルバミン酸無水物）と呼び、エタノールアミンとの関係と環状構造を認識した。1897年の論文では、オキサゾリドンの収率を最適化し、アニリン処理による1-（2-ヒドロキシエチル）-3-フェニル尿素への変換など、オキサゾリドンの反応のいくつかを調査することに焦点を当てた。[5]
置換オキサゾリジノン
エヴァンス補助
オキサゾリジノンは、キラル合成に興味深いエヴァンス補助剤として有用である。一般的な実施では、酸塩化物基質がキラルなオキサゾリジノンと反応してイミドを形成する。オキサゾリジノンの4位と5位の置換基は、アルドール反応を基質のカルボニルのα位に誘導する。[6]これらの補助剤により、不斉ディールス・アルダー反応も可能になる。[7]
医薬品
オキサゾリジノンはいくつかの抗菌剤に含まれています。オキサゾリジノンはN-ホルミルメチオニルtRNAのリボソームへの結合を阻害することでタンパク質合成を阻害します。 [8]（リネゾリド#薬力学を参照）
最も重要なオキサゾリジノンのいくつかは抗生物質である。[9]
オキサゾリジノン含有抗生物質の例:
- リネゾリド（ザイボックス）は静脈内投与が可能で、経口バイオアベイラビリティが優れているという利点もあります。
- ポジゾリドは、他のクラスの抗生物質に対する耐性に関係なく、すべての一般的なグラム陽性細菌に対して優れた標的殺菌活性を示すようです。[10]
- テジゾリド（シベクストロ）は急性皮膚感染症に承認されています
- ラデゾリド（RX-1741）はいくつかの第II相臨床試験を完了している。[11]
- コンテゾリド（MRX-I）については、第1相データ[12]と第3相データ[13]が報告されている。 2021年には、ADIS Pressによって新しい薬剤概要が出版された。[14] 2021年6月、中国国家薬品監督管理局（NMPA）は、中等度から重度の複雑性皮膚・皮膚構造感染症における経口コンテゾリドの使用を承認した。[15] 2022年6月、コンテゾリド経口錠とコンテゾリドアセフォサミルIV（コンテゾリドのプロドラッグ）は、中等度から重度の糖尿病性足感染症における第3相国際臨床試験を開始した。[16]コンテゾリドとコンテゾリドアセフォサミルの併用による急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症（ABSSSI）に対する追加の国際第3相試験が計画されている。
- 他の目的で使用されるオキサゾリジノン誘導体はリバーロキサバンであり、静脈血栓塞栓症の予防のために米国 FDA によって承認されています。
最初に市販された 1,3-オキサゾリジノンは抗生物質のリネゾリドです。
参照
参考文献
- ^ Karl-Heinz Scholz、Hans-Georg Heine、Willy Hartmann (1984)。「3-アセチル-2(3H)-オキサゾロン：6-アミノ-3,4-ジメチル-シス-3-シクロヘキセン-1-オールの合成とディールス・アルダー反応」。有機合成。62 : 149。doi : 10.15227 /orgsyn.062.0149。
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク) - ^ T. Akiba, O. Tamura, S. Terashima (1998). 「(4R,5S)-4,5-ジフェニル-3-ビニル-2-オキサゾリジノン」.有機合成. 75:45 . doi :10.15227/orgsyn.075.0045.
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク) - ^ Salim, SRS (2021-03-01). 「工業プロセスで生成されるアミン廃棄物の処理」. IOPカンファレンスシリーズ：材料科学と工学. 1092 (1): 012051. doi : 10.1088/1757-899x/1092/1/012051 . ISSN 1757-8981.
- ^ ガブリエル、S. (1888)。 「エチラミン誘導体」。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (ドイツ語)。21 (1): 566–575。土井：10.1002/cber.188802101103。ISSN 0365-9496。
- ^ ガブリエル、S.エッシェンバッハ、G. (1897 年 9 月)。 「ブロマチラミンとビニルラミンについての通知」。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (ドイツ語)。30 (3): 2494–2497。土井：10.1002/cber.18970300324。ISSN 0365-9496。
- ^ James R. Gage、David A. Evans (1990)。「キラルなオキサゾリジノン補助剤を使用したジアステレオ選択的アルドール縮合：(2S,3S)-3-ヒドロキシ-3-フェニル-2-メチルプロパン酸」。有機合成。68 :83。doi : 10.15227 /orgsyn.068.0083。
- ^ S. Pikul, EJ Corey (1993). 「エナンチオ選択的触媒ディールス・アルダー反応: (1S-エンド)-3-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-イルカルボニル)-2-オキサゾリジノン」.有機合成. 71:30 . doi :10.15227/orgsyn.071.0030.
- ^ Shinabarger, D. (1999). 「オキサゾリジノン系抗菌剤の作用機序」.治験薬に関する専門家の意見. 8 (8): 1195–1202. doi :10.1517/13543784.8.8.1195. PMID 15992144.
- ^ Sonia Ilaria Maffioli (2014)。「化学者によるさまざまな抗生物質クラスの調査」。Claudio O. Gualerzi、Letizia Brandi、Attilio Fabbretti、Cynthia L. Pon (編)。抗生物質：標的、メカニズム、耐性。Wiley- VCH。ISBN 9783527659685。
- ^ Wookey, A.; Turner, PJ; Greenhalgh, JM; Eastwood, M.; Clarke, J.; Sefton, C. (2004). 「AZD2563、新規オキサゾリジノン：抗菌スペクトルの定義、殺菌力の評価、in vitro での活性に対するさまざまな要因の影響」。臨床 微生物学および感染。10 (3): 247–254。doi : 10.1111/ j.1198-743X.2004.00770.x。PMID 15008947。
- ^ 「Rx 1741」。Rib-X Pharmaceuticals。2009年。2009年2月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年5月17日閲覧。
- ^ Gordeev, Mikhail F.; Yuan, Zhengyu Y. (2014). 「安全性プロファイルが向上した新しい強力な抗菌性オキサゾリジノン (MRX-I)」。Journal of Medicinal Chemistry . 57 (11): 4487–4497. doi :10.1021/jm401931e. PMID 24694071.
- ^ Zhao, Xu; Huang, Haihui; Yuan, Hong; Yuan, Zhengyu; Zhang, Yingyuan (2022). 「成人の複雑な皮膚および軟部組織感染症における経口コンテゾリドとリネゾリドの有効性と安全性を評価する第III相多施設ランダム化二重盲検試験」。Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 77 (6): 1762–1769. doi :10.1093/jac/dkac073. PMID 35265985.
- ^ Hoy, Sheridan M. (2021). 「コンテゾリド：最初の承認」.薬物. 81 (13): 1587–1591. doi : 10.1007/s40265-021-01576-0. PMC 8536612. PMID 34365606.
- ^ 「中国NMPA、薬剤耐性細菌感染症の治療薬としてMicuRx社のコンテゾリドを承認 – MicuRx Pharmaceuticals, Inc.」
- ^ ClinicalTrials.gov 識別子: NCT05369052
外部リンク
- オキサゾリジノンの合成 – 最近の文献