オルソポックスウイルス

オルソポックスウイルス
ウイルスの分類
(ランク外):	ウイルス
レルム:	バリドナビリア
王国：	バンフォードヴィラエ
門:	核細胞ウイルス門
クラス：	ポッケスビリケテス
注文：	キトビラ目
家族：	ポックスウイルス科
亜科:	コルドポックスウイルス科
属:	オルソポックスウイルス
種
テキストを参照

オルトポックスウイルスは、ポックスウイルス科、コルドポックスウイルス亜科に属するウイルスの属である。哺乳類やヒトを含む脊椎動物、および節足動物が自然宿主となる。この属には12種が含まれる。この属に関連する疾患には、天然痘、牛痘、馬痘、ラクダ痘、および麻疹が含まれる。 ^{[1] [2]}この属で最もよく知られているのは、天然痘を引き起こす天然痘ウイルスである。1977年までにワクシニアウイルスをワクチンとして使用することで、世界的に根絶された。最も最近記載された種は、2015年に初めて分離されたボレアルポックスウイルス^{である。 [3]}

オルソポックスウイルスはレンガ状のエンベロープを持ち、ウイルス粒子の大きさは幅約200nm、長さ約250nmです。^[1]

メンバーウイルスは長さ約170～ 250kbの線状二本鎖DNAゲノムを持っています。^[1]

ウイルスの複製は細胞質で起こる。宿主細胞への侵入は、ウイルスタンパク質が宿主のグリコサミノグリカン（GAG）に付着することで達成され、これがウイルスの細胞エンドサイトーシスを媒介する。ウイルスエンベロープが細胞膜と融合すると、ウイルスコアが宿主の細胞質に放出される。ウイルスRNAポリメラーゼによる初期相遺伝子の発現は、感染後30分で始まる。初期発現が終了するとウイルスコアは完全に脱殻となり、ウイルスゲノムが細胞質に放出される。この時点で中間遺伝子が発現し、感染後約100分でウイルスDNAポリメラーゼによるゲノムDNA複製が開始される。複製はDNA鎖置換モデルに従う。後期遺伝子は感染後140分から48時間で発現し、すべてのウイルス構造タンパク質を生成する。子孫ビリオンの組み立ては細胞質ウイルス工場で始まり、球形の未熟粒子が生成される。このウイルス粒子はレンガ状の細胞内成熟ウイルス粒子に成熟し、細胞溶解時に放出されるか、ゴルジ体から第2の膜を獲得して細胞外エンベロープウイルス粒子として発芽する。後者の場合、ウイルス粒子は微小管を介して細胞膜に輸送される。^[1]

オルトポックスウイルスの自然宿主は哺乳類と節足動物である。これらのウイルスは呼吸器飛沫、接触、人獣共通感染症によって伝染する。^[1]

オルトポックスウイルスの中には、MPOX、牛痘、水牛痘ウイルスなど、非保有種に感染する能力を持つものがある。エクトロメリアウイルスやラクダ痘ウイルスなど、他のウイルスは宿主特異性が非常に高い。ワクチン研究所や研究室で維持されているワクシニアウイルスは、非常に広い宿主範囲を持つ。ワクチン由来のワクシニアはブラジルの野生で複製されていることが発見されており、げっ歯類、牛、さらには人間に感染を引き起こしている。^[4]天然痘ウイルスの根絶後、ラクダ痘は経済的に最も重要なオルトポックスウイルス感染症の1つになった。これは、多くの自給レベルの遊牧民コミュニティがラクダに大きく依存しているためである。^[要出典]

この属には以下の種が含まれます。

関連するボレアルポックスウイルスはアラスカポックスウイルスとしても知られ、2024年現在分類されていません。^{[3] [5]}

オルソポックスウイルス種の進化の過程では、多くの遺伝子が切断（ただし機能的）、断片化、または失われている。牛痘ウイルス株は最も完全な遺伝子を持つ傾向がある。配列または遺伝子含有量によって系統発生を予測すると、多少異なる結果が得られる： ^[6]

2つの系統樹の違いの一部は、ワクシニア株を生産する際の継代手順に起因しています。この点で、改変ワクシニアアンカラ株は、試験管内継代に関連する遺伝子損失が多く、馬痘は自然発生的に発見されたワクシニア株であるため、遺伝子損失は少ないです。^[6]

ヒト特異的天然痘ウイルス（天然痘）が根絶された後、ヒトオルトポックスウイルスによる感染症はすべて人獣共通感染症である。^{[7]天然痘はアフリカ、特に}コンゴ民主共和国でのみ自然に発生する。^[8]しかし、米国ではガーナから輸入された動物との接触により、ヒトとプレーリードッグの症例が発生しており、^[9] 2022年5月には天然痘の発生が世界的に広がり始めた。牛痘はヨーロッパと隣接するロシア諸国でのみ発生し、その名前にもかかわらず、牛に発生することはまれである。一般的な宿主の1つは飼い猫であり、人間への感染はここから最も頻繁に起こる。^{[10] [11]牛痘ウイルスは、}ゾウなどヨーロッパの動物園のさまざまな動物にも感染し、人間への感染を引き起こしている。^[12]

濃縮ウイルスのエアロゾルは、特に免疫のない個人では、オルソポックスウイルス感染を引き起こす可能性があります。 ^[13]さらに、濃縮ウイルスを含む針刺しや感染した動物による引っかき傷は、免疫のある個人であっても皮膚の局所感染を引き起こす可能性があります。ヨーロッパでの牛痘感染は、獣医労働者、そして程度は低いものの農場労働者にとって職業上の危険です。^[11]

オルソポックスウイルス感染症の初期症状には、発熱、倦怠感、頭痛や体の痛み、時には嘔吐などがあります。mpox感染症を除いて、病変は1つが標準ですが、偶発的な自己接種によって衛星病変が発生することもあります。炎症組織に囲まれた個々の病変は、斑点、丘疹、小胞、膿疱を経て発達し、最終的に乾燥した痂皮になります。（病変だけではオルソポックスウイルス感染症の診断にはならず、人獣共通感染症のパラポックスウイルス感染症、炭疽菌感染症、ヘルペスウイルス感染症と間違われることがあります。 ^[11]）重度の感染症の場合、重度の浮腫や紅斑が体の広い範囲に影響を及ぼすことがあります。オルソポックスウイルス感染により、脳炎（精神状態の変化および局所神経欠損）、脊髄炎（上位および下位運動ニューロンの機能障害、感覚レベル、および腸および膀胱の機能障害）、またはその両方が起こる可能性があります。まれに、脳脊髄液中にオルソポックスウイルスが検出されることがあります。^{[出典が必要]}

オルトポックスウイルス感染症に関しては、ヒトのMPOXは軽度の天然痘に最も似ています。^[8]ヒトの牛痘は比較的重篤な局所感染です。54例の調査では、死亡者1名を含む全身感染が3例報告されました。^[11]

ワクシニア特異的免疫グロブリンは、感染者に投与されることがある。オルソポックスウイルス感染の合併症の治療に現在利用できる唯一の製品は、ワクシニア免疫グロブリン（VIG）であり、これはワクシニアウイルスのワクチン接種を受けた人の血漿の免疫グロブリン画分の等張滅菌溶液である。ワクシニア性湿疹および進行性ワクシニアの特定の症例の治療に有効である。しかし、VIGはワクシニア性角膜炎の治療には禁忌である。VIGは、患者の状態が非常に悪い場合または重篤な基礎疾患がある場合に、重篤な全身性ワクシニアに推奨される。VIGは、ワクチン接種後脳炎の治療には効果がなく、天然痘の治療にも役立たない。現在VIGの供給量は限られており、その使用は重篤な臨床症状を伴うワクチン合併症の治療に限定されている。現在利用できるVIGの推奨投与量は、体重1kgあたり0.6mlである。 VIG は筋肉内に投与する必要があり、症状が現れたらできるだけ早く投与するのが理想的です。VIG の治療用量は多量になる可能性があるため (例: 体重 70 kg の人の場合は 42 ml)、この製品は 24 ～ 36 時間かけて分割投与することができます。回復が始まるまで (つまり、新しい病変が現れなくなるまで)、通常は 2 ～ 3 日間隔で投与を繰り返すことができます。現在、CDC が民間人向けの VIG の唯一の供給元です。^[要出典]

テコビリマット（ST-246）^[14]などの特定の抗ウイルス化合物は、試験管内および試験動物においてワクシニアウイルスやその他のオルソポックスウイルスに対して100％の活性を示すことが報告されている。テコビリマットは食品医薬品局（FDA）により希少疾病用医薬品の指定を受けており、現在、ヒトにおける安全性と有効性を判断するための研究が行われている。別の例としては、ブリンシドフォビルがある。2021年6月、FDAはヒトの天然痘治療薬としてこの薬を承認し、事実上絶滅した作用機序で承認された初の薬となった。この決定は、生物兵器開発の可能性に対する懸念の高まりを受けて、FDAが優先審査を行った結果である。標的ウイルスが根絶されているため、有効性を直接検証することはできなかったが、オルソポックスウイルスの関連種に感染した後の動物の生存という代理指標を通じて推測した。対照的に、ヒトのサイトメガロウイルス感染症の治療におけるこの薬の試験から安全性データを入手できた。 ^[15]

FDAが癌治療薬として承認した化合物であるイマチニブは、細胞外エンベロープウイルス粒子の放出を制限し、マウスをワクチンによる致死的な攻撃から保護することが示されています。^[16]現在、イマチニブと関連化合物は、天然痘ウイルスとmpoxウイルスに対する有効性についてCDCによって評価されています。

2017年の夏、アルバータ大学の研究者らは、ウイルスを使った癌治療の研究を行うために、実験室での合成によって馬痘を再現した。^[17]

• ウイルスゾーン: オルトポックスウイルス
• ICTV の
• ウイルス病原体データベースおよび分析リソース (ViPR): ポックスウイルス科