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| 臨床データ | |
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| 商号 | シンリボ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 皮下、静脈内注入 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 50% |
| 代謝 | 主に血漿エステラーゼを介して |
| 消失半減期 | 6時間 |
| 排泄 | 尿（変化なし15%以下） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.164.439 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２９Ｈ３９ＮＯ９ |
| モル質量 | 545.629 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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オマセタキシンメペスクシネート（INN、商品名シンリボ、旧称ホモハリントンニンまたはHHT ）は、慢性骨髄性白血病（CML）の治療に適応される医薬品原料です。
HHTは、セファロタクス・フォーチュネイ由来の天然植物アルカロイドです。HHTとセファロタキシンの関連化合物エステルは1970年に初めて記載され、1970年代から現在に至るまで、抗癌剤および抗白血病剤としての役割を明らかにするために中国の研究者による集中的な研究の対象となってきました。[1] 2012年10月、2種類以上のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI） に耐性および/または不耐性のあるCMLの成人患者の治療薬として米国FDAに承認されました。[2]
医療用途
オマセタキシン/ホモハリントンは、チロシンキナーゼ阻害剤に抵抗性または不耐性の慢性骨髄性白血病患者の治療薬として適応があります。[3] [4] [5]
2009 年 6 月、 CML 患者におけるオマセタキシン点滴の使用を調査した長期オープンラベル第 II 相試験の結果が発表されました。12 か月の治療後、患者の約 3 分の 1 に細胞遺伝学的反応が見られました。[6]イマチニブが効かなかった患者と薬剤耐性 T315I 変異を持つ患者を対象とした研究では、予備データによると、患者の 28% に細胞遺伝学的反応が見られ、患者の 80% に血液学的反応が見られました。[7]
少数の患者を対象とした第I相試験では、骨髄異形成症候群（MDS、25人）[8]および急性骨髄性白血病（AML、76人）[9]の治療に効果があることが示されています。固形腫瘍の患者はオマセタキシンの恩恵を受けませんでした。[10]
副作用
頻度別: [2] [3]
非常に一般的 (頻度10%以上):
一般的（頻度1～10%）:
- 発作
- 出血
†骨髄抑制（頻度の高い順に、 血小板減少症、貧血、好中球減少症、リンパ球減少症を含む） 。
オマセタキシンメペスクシネートは妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性がある。HHTを使用する女性は妊娠を避け、HHT投与中は授乳も避けるべきである。[11]
作用機序
オマセタキシンメペスクシネートはタンパク質翻訳阻害剤です。タンパク質合成の最初の伸長段階を阻害することでタンパク質翻訳を阻害します。リボソームA部位と相互作用し、入ってくるアミノアシルtRNAのアミノ酸側鎖の正しい配置を阻害します。オマセタキシンメペスクシネートはタンパク質翻訳の最初の段階にのみ作用し、すでに翻訳を開始しているmRNAからのタンパク質合成は阻害しません。[12]
参考文献
- ^ Kantarjian HM、O'Brien S、Cortes J (2013 年 10 月)。「ホモハリントンニン/オマセタキシン メペスクシネート: 食品医薬品局の承認までの長く曲がりくねった道」。臨床リンパ腫、骨髄腫、白血病。13 ( 5 ): 530–3。doi : 10.1016 /j.clml.2013.03.017。PMC 3775965。PMID 23790799。
- ^ ab 「Synribo (omacetaxine) の投与量、適応症、相互作用、副作用など」。Medscape Reference。 WebMD 。 2014 年2 月 18 日閲覧。
- ^ ab 「SYNRIBO（オマセタキシンメペスクシネート）注射剤、粉末、凍結乾燥、溶液用[Cephalon, Inc.]」。DailyMed。Cephalon , Inc. 2012年10月。 2014年2月18日閲覧。
- ^ Sweetman, S, 編 (2012 年 11 月 14 日)。「オマセタキシン メペスクシナート」。マーティンデール: 完全な医薬品リファレンス。Medicines Complete。Pharmaceutical Press。
- ^ Lacroix M (2014). がんの標的療法。ニューヨーク州ホーパウジ ： Nova Sciences Publishers。ISBN 978-1-63321-687-7. 2015年6月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年7月13日閲覧。
- ^ Li YF、Deng ZK、Xuan HB、Zhu JB 、 Ding BH、Liu XN、Chen BA（2009年6月）。「ホモハリングトニン療法後の慢性骨髄性白血病の慢性期の延長」。中国医学雑誌。122 （12）：1413–7。PMID 19567163 。
- ^ Quintás-Cardama A、Kantarjian H、Cortes J (2009年12月)。「ホモハリントンニン、オマセタキシンメペスクシネート、および慢性骨髄性白血病（2009年頃）」。Cancer . 115 (23): 5382–93. doi : 10.1002/cncr.24601 . PMID 19739234。
- ^ Wu L、Li X、Su J、Chang C、He Q、Zhang X、他 (2009 年 9 月)。「進行性骨髄異形成症候群または骨髄異形成症候群から転換した急性骨髄性白血病患者に対する低用量シタラビン、ホモハリントンおよび顆粒球コロニー刺激因子プライミング療法の効果」白血病とリンパ腫50 (9): 1461–7. doi :10.1080/10428190903096719. PMID 19672772. S2CID 10675425.
- ^ Gu LF、Zhang WG、Wang FX、Cao XM、Chen YX、He AL、他 (2011 年 6 月)。「再発性または難治性急性骨髄性白血病の転帰に対する、顆粒球コロニー刺激因子プライミングと組み合わせた低用量ホモハリントンおよびシタラビン」。Journal of Cancer Research and Clinical Oncology。137 ( 6 ): 997–1003。doi : 10.1007 /s00432-010-0947-z。PMID 21152934。S2CID 20406046。
- ^ Kantarjian HM、Talpaz M、Santini V、Murgo A、Cheson B、O'Brien SM (2001 年 9 月)。「ホモハリントン: 歴史、現在の研究、将来の方向性」。Cancer . 92 ( 6): 1591–605. doi :10.1002/1097-0142(20010915)92:6<1591::AID-CNCR1485>3.0.CO;2-U. PMID 11745238. S2CID 221577386.
- ^ 「SYNRIBOTM（オマセタキシンメペスクシネート）医薬品ラベル」（PDF）。FDA。
- ^ Wetzler M, Segal D (2011). 「抗癌治療薬としてのオマセタキシン：古いものが再び新しくなる」Current Pharmaceutical Design . 17 (1): 59–64. doi :10.2174/138161211795049778. PMID 21294709.