オメフェンタニル

オメフェンタニル
臨床データ
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	BR : クラス F1 (禁止麻薬); CA :スケジュール I; DE : Anlage I (許可された科学的な使用のみ); 英国：クラスA; 米国：スケジュールI; 国連: 向精神薬スケジュール I;
識別子
	IUPAC名 N-[1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-3-メチルピペリジン-4-イル]-N-フェニルプロパンアミド;
CAS番号	78995-14-9 ;
パブケム CID	62279;
ドラッグバンク	DB01570;
ケムスパイダー	56080 ;
ユニ	翻訳;
ケッグ	C22750;
チェムBL	チェムBL333410;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID50868495;
化学および物理データ
式	Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ２
モル質量	366.505 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCC(=O)N(c1ccccc1)C2CCN(CC2C)CC(O)c3ccccc3;
	InChI InChI=1S/C23H30N2O2/c1-3-23(27)25(20-12-8-5-9-13-20)21-14-15-24(16-1) 8(21)2)17-22(26)19-10-6-4-7-11-19/h4-13,18,21-22,26H,3,14-17H2,1-2H3 ; キー:FRPRNNRJTCONEC-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

オメフェンタニル（ β-ヒドロキシ-3-メチルフェンタニル、OMF、 RTI-4614-4とも呼ばれる）^[1]は、μ-オピオイド受容体に選択的に結合する極めて強力なオピオイド鎮痛薬である。^[2]^[3]

オメフェンタニルには8つの立体異性体が存在する。これらの立体異性体は、最も強力なμ-オピオイド受容体作動薬として知られているものの1つで、獣医学ではゾウなどの大型動物の鎮静剤としてのみ合法的に使用されているカルフェンタニルやエトルフィンなどの超強力なオピオイドに匹敵する。マウスの研究では、最も活性の高い立体異性体である3R,4S,βS-オメフェンタニルは、鎮痛剤として、その由来となる化学物質であるフェンタニルの28倍、モルヒネの6300倍の強さを示した。^[4]^[5]^[6]^[7]オメフェンタニルには3つの立体中心と8つの立体異性体があり、F9201～F9208と名付けられている。研究者らは、これらの異性体のさまざまな薬理特性を研究している。^[8]

オメフェンタニルの3R,4S,βS異性体の4′-フルオロ類似体（フェネチル環に置換）は、これまでに発見された最も強力なオピオイド作動薬の1つであり、モルヒネの約18,000倍の鎮痛効力を持っています。 ^[9]オメフェンタニル自体よりも効力が高い他の類似体には、2′-フルオロ誘導体（アニリンフェニル環に置換）や、N-プロピオニル基がN-メトキシアセチルまたは2-フラミド基に置き換えられた誘導体、またはピペリジン環の4位にカルボエトキシ基が追加された誘導体があります。後者は、モルヒネの最大30,000倍の効力があるとされています。^[10]

フェンタニル類似体の副作用はフェンタニル自体の副作用と似ており、かゆみ、吐き気、潜在的に重篤な呼吸抑制などがあり、生命を脅かす可能性があります。2000年代初頭にエストニアでフェンタニル類似体の違法使用が再燃して以来、ヨーロッパ全土と旧ソビエト連邦共和国で数百人の人々が死亡しており、新しい誘導体も登場し続けています。^[11]

合成

参照

参考文献

^ Rothman RB, Xu H, Seggel M, Jacobson AE, Rice KC, Brine GA, Carroll FI (1991 年 4 月). 「RTI-4614-4: ミューオピオイド結合部位とデルタオピオイド結合部位に対して 27,000 倍の結合選択性を持つ (+)-cis-3-メチルフェンタニルの類似体」. Life Sciences . 48 (23): PL111 – PL116 . doi :10.1016/0024-3205(91)90346-D. PMID 1646357.
^ Brine GA、Stark PA、Liu Y、Carroll FI、Singh P、Xu H、Rothman RB (1995 年 4 月)。「ジアステレオマー cis-N-[1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-3-メチル-4-ピペリジル]-N-フェニルプロパンアミドのエナンチオマー: 合成、X 線分析、および生物学的活性」。Journal of Medicinal Chemistry。38 ( 9): 1547– 1557。doi :10.1021/jm00009a015。PMID 7739013 。
^ Wang ZX, Zhu YC, Jin WQ, Chen XJ, Chen J, Ji RY, Chi ZQ (1995 年 9 月). 「N-[1-ヒドロキシ-(2-フェニルエチル)-3-メチル-4-ピペリジル]-N-フェニルプロパンアミドの立体異性体: 合成、立体化学、鎮痛活性、およびオピオイド受容体結合特性」. Journal of Medicinal Chemistry . 38 (18): 3652– 3659. doi :10.1021/jm00018a026. PMID 7658453.
^ HD Banks、CP Ferguson (1988 年 9 月)。「フェンタニルとその誘導体の代謝物」(PDF)。米国陸軍化学研究開発工学センター、メリーランド州アバディーン試験場。2014年 7 月 14 日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。
^ Jin WQ, Xu H, Zhu YC, Fang SN, Xia XL, Huang ZM, et al. (1981年5月). 「3-メチルフェンタニル誘導体の合成と鎮痛活性および受容体親和性の関係に関する研究」. Scientia Sinica . 24 (5): 710– 720. PMID 6264594.
^ Zhu YC, Wu RQ, Chou DP, Huang ZM (1983 年 12 月). 「強力な鎮痛剤に関する研究。VII. 1-β-ヒドロキシ-3-メチルフェンタニル (7302) のジアステレオマーおよび関連化合物の合成と鎮痛活性」. Yao Xue Xue Bao = Acta Pharmaceutica Sinica . 18 (12): 900– 904. PMID 6679170.
^ Guo GW, He Y, Jin WQ, Zou Y, Zhu YC, Chi ZQ (2000 年 6 月). 「マウスにおけるオーメフェンタニル立体異性体の身体依存性の比較」.生命科学. 67 (2): 113– 120. doi :10.1016/S0024-3205(00)00617-2. PMID 10901279.
^ Liu ZH、He Y、Jin WQ、Chen XJ、Shen QX、Chi ZQ (2004 年 4 月)。「ヒト mu-オピオイド受容体を発現する Sf9 昆虫細胞における環状 AMP 形成に対するオメフェンタニル立体異性体の慢性治療の影響」。Life Sciences。74 ( 24 ) : 3001– 3008。doi :10.1016/j.lfs.2003.10.027。PMID 15051423 。
^ Yong Z, Hao W, Weifang Y, Qiyuan D, Xinjian C, Wenqiao J, Youcheng Z (2003 年 5 月). 「cis-フルオロ-オーメフェンタニルの立体異性体の合成と鎮痛活性」. Die Pharmazie . 58 (5): 300– 302. PMID 12779044.
^ Brine GA、Carroll FI、Richardson-Leibert TM、Xu H、Rothman RB（1997年8月）。「オーメフェンタニルとその立体異性体：化学と薬理学」。Current Medicinal Chemistry。4 （4）：247–270。doi ： 10.2174 /0929867304666220313115017。ISSN 0929-8673 。
^ Mounteney J、 Giraudon I、 Denissov G、Griffiths P（2015年7月）。「フェンタニル：兆候を見逃しているのか？非常に強力で、ヨーロッパで増加中」。国際薬物政策ジャーナル。26 （7）：626〜631。doi：10.1016/ j.drugpo.2015.04.003。PMID 25976511 。

外部リンク

米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)におけるオーメフェンタニル

[1] Rothman RB, Xu H, Seggel M, Jacobson AE, Rice KC, Brine GA, Carroll FI (1991 年 4 月). 「RTI-4614-4: ミューオピオイド結合部位とデルタオピオイド結合部位に対して 27,000 倍の結合選択性を持つ (+)-cis-3-メチルフェンタニルの類似体」. Life Sciences . 48 (23): PL111 – PL116 . doi :10.1016/0024-3205(91)90346-D. PMID 1646357.

[2] Brine GA、Stark PA、Liu Y、Carroll FI、Singh P、Xu H、Rothman RB (1995 年 4 月)。「ジアステレオマー cis-N-[1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-3-メチル-4-ピペリジル]-N-フェニルプロパンアミドのエナンチオマー: 合成、X 線分析、および生物学的活性」。Journal of Medicinal Chemistry。38 ( 9): 1547– 1557。doi :10.1021/jm00009a015。PMID 7739013 。

[3] Wang ZX, Zhu YC, Jin WQ, Chen XJ, Chen J, Ji RY, Chi ZQ (1995 年 9 月). 「N-[1-ヒドロキシ-(2-フェニルエチル)-3-メチル-4-ピペリジル]-N-フェニルプロパンアミドの立体異性体: 合成、立体化学、鎮痛活性、およびオピオイド受容体結合特性」. Journal of Medicinal Chemistry . 38 (18): 3652– 3659. doi :10.1021/jm00018a026. PMID 7658453.

[4] HD Banks、CP Ferguson (1988 年 9 月)。「フェンタニルとその誘導体の代謝物」(PDF)。米国陸軍化学研究開発工学センター、メリーランド州アバディーン試験場。2014年 7 月 14 日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。

[5] Jin WQ, Xu H, Zhu YC, Fang SN, Xia XL, Huang ZM, et al. (1981年5月). 「3-メチルフェンタニル誘導体の合成と鎮痛活性および受容体親和性の関係に関する研究」. Scientia Sinica . 24 (5): 710– 720. PMID 6264594.

[6] Zhu YC, Wu RQ, Chou DP, Huang ZM (1983 年 12 月). 「強力な鎮痛剤に関する研究。VII. 1-β-ヒドロキシ-3-メチルフェンタニル (7302) のジアステレオマーおよび関連化合物の合成と鎮痛活性」. Yao Xue Xue Bao = Acta Pharmaceutica Sinica . 18 (12): 900– 904. PMID 6679170.

[7] Guo GW, He Y, Jin WQ, Zou Y, Zhu YC, Chi ZQ (2000 年 6 月). 「マウスにおけるオーメフェンタニル立体異性体の身体依存性の比較」.生命科学. 67 (2): 113– 120. doi :10.1016/S0024-3205(00)00617-2. PMID 10901279.

[8] Liu ZH、He Y、Jin WQ、Chen XJ、Shen QX、Chi ZQ (2004 年 4 月)。「ヒト mu-オピオイド受容体を発現する Sf9 昆虫細胞における環状 AMP 形成に対するオメフェンタニル立体異性体の慢性治療の影響」。Life Sciences。74 ( 24 ) : 3001– 3008。doi :10.1016/j.lfs.2003.10.027。PMID 15051423 。

[9] Yong Z, Hao W, Weifang Y, Qiyuan D, Xinjian C, Wenqiao J, Youcheng Z (2003 年 5 月). 「cis-フルオロ-オーメフェンタニルの立体異性体の合成と鎮痛活性」. Die Pharmazie . 58 (5): 300– 302. PMID 12779044.

[10] Brine GA、Carroll FI、Richardson-Leibert TM、Xu H、Rothman RB（1997年8月）。「オーメフェンタニルとその立体異性体：化学と薬理学」。Current Medicinal Chemistry。4 （4）：247–270。doi ： 10.2174 /0929867304666220313115017。ISSN 0929-8673 。

[11] ^ Mounteney J、 Giraudon I、 Denissov G、Griffiths P（2015年7月）。「フェンタニル：兆候を見逃しているのか？非常に強力で、ヨーロッパで増加中」。国際薬物政策ジャーナル。26 （7）：626〜631。doi：10.1016/ j.drugpo.2015.04.003。PMID 25976511 。