ノルドキセピン

ノルドキセピン
臨床データ
その他の名前	N -デスメチルドキセピン; デスメチルドキセピン; デメチルドキセピン; モノデスメチルドキセピン
薬物動態データ
消失半減期	31時間
識別子
	IUPAC名 ( E/Z )-3-(ジベンゾ[ b , e ]オキセピン-11(6 H )-イリデン)- N -メチルプロパン-1-アミン;
CAS番号	1225-56-5 ; 2887-91-4 (塩酸塩) ; 67035-76-1 ( ( E )-ノルドキセピン)) ; 58534-46-6 ( ( Z )-ノルドキセピン);
パブケム CID	4535;
ケムスパイダー	4376;
ユニ	型番;
チェビ	チェビ:141547;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID9075406;
化学および物理データ
式	C 18 H 19 N O
モル質量	265.356 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CNCCC=C1C2=CC=CC=C2COC3=CC=CC=C31;
	InChI InChI=1S/C18H19NO/c1-19-12-6-10-16-15-8-3-2-7-14(15)13-20-18-11-5-4-9-17(16)18/h2-5,7-11,19H,6,12-13H2,1H3; キー:HVKCEFHNSNZIHO-UHFFFAOYSA-N;

ノルドキセピンはN-デスメチルドキセピンとも呼ばれる有機化合物です。無色の固体で、三環系抗うつ薬（TCA）ドキセピン（シネクアン）の主な活性代謝物として注目を集めました。 ^[2]ドキセピンの抗うつ効果に重要な役割を果たしていることが判明しています。 ^[3]

ノルドキセピンは（E ）および（Z ）立体異性体の混合物である。^[2]医薬品としてのドキセピンは（ E）および（ Z ）立体異性体のおよそ85:15の比率の混合物として供給され、治療中のドキセピンの血漿濃度はほぼ同じであるが、シトクロムP450 酵素によるドキセピンの立体選択的代謝により、ノルドキセピンの（ E）および（Z ）立体異性体の血漿濃度はおよそ1:1である。^[2]

ノルドキセピンはドキセピンと同様に薬理学的に活性であるが^{[4]、ドキセピンと比較すると、}ノルエピネフリン再取り込み阻害剤としてより強力かつ選択的である。^[2]^[5]^[6]一般に、ドキセピンのような第三級アミンTCAの脱メチル化変異体は、ノルエピネフリン再取り込みの阻害剤としてより強力であるが、セロトニン再取り込みの阻害剤としてより強力ではなく、抗アドレナリン、抗ヒスタミン、抗コリン作用もより弱い。^[5]^[6]^[7]

ノルドキセピンは主にCYP2C19 (>50% の寄与)によってドキセピンから生成されますが、 CYP1A2とCYP2C9 はより少ない程度で関与し、CYP2D6とCYP3A4は関与しません。^{[8]ドキセピンとノルドキセピンの} 水酸化は主に CYP2D6 によって媒介されます。^{[3]ドキセピンとノルドキセピンの両方への総曝露量は、CYP2D6}超速代謝者と低代謝者でほぼ 10 倍異なります。^[3]ドキセピンとノルドキセピンは両方ともグルクロン酸抱合体にも変換されます。^[3]ノルドキセピンの消失半減期は約 31 時間で、ドキセピン (平均 17 時間) のほぼ 2 倍です。^[1]

参照

シドキセピン

参考文献

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