ＮＬＲＣ４

ＮＬＲＣ４
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	4KXF
識別子
エイリアス	NLRC4、CARD12、CLAN、CLAN1、CLANA、CLANB、CLANC、CLAND、CLR2.1、IPAF、AIFEC、FCAS4、NLR ファミリー、4 を含む CARD ドメイン、4 を含む NLR ファミリー CARD ドメイン
外部ID	オミム：606831; MGI : 3036243;ホモロジーン: 10924;ジーンカード：NLRC4; OMA :NLRC4 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体2（ヒト）
終わり	32,265,732 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	17番染色体（マウス）
終わり	74,766,137 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	単球; ; 血; ; 顆粒球; ; 生殖腺; ; 海綿骨; ; 睾丸; ; 骨髄; ; 骨髄細胞; ; 脾臓; ; 付録;
	トップの表現
	小腸; ; 回腸; ; 受精卵; ; 十二指腸; ; 結腸; ; 二次卵母細胞; ; 一次卵母細胞; ; 近位尿細管; ; 脾臓; ; 胃;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	ヌクレオチド結合; タンパク質ホモ二量体化活性; ユビキチンタンパク質転移酵素活性; タンパク質結合; ATP結合; マグネシウムイオン結合; アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ阻害活性; 同一のタンパク質結合;
細胞成分	細胞質; 細胞質; 細胞内解剖構造; IPAFインフラマソーム複合体; 核;
生物学的プロセス	ピロプトーシス; アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の阻害; 免疫システムのプロセス; アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の調節; 有糸分裂紡錘体の組み立て; シグナル伝達の調節; 細菌に対する防御反応; NF-κB転写因子活性の正の調節; 細菌の検出; 自然免疫反応の活性化; アポトーシス過程の正の調節; 炎症反応; タンパク質ホモオリゴマー化; アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の活性化; アポトーシスの過程; タンパク質のユビキチン化; アポトーシス過程の調節; 先天性免疫反応;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	58484
	268973
	ENSG00000091106
	ENSMUSG00000039193
	Q9NPP4
	Q3UP24
	NM_001199138 ; NM_001199139 ; NM_001302504 ; NM_021209
	NM_001033367
	NP_001186067 ; NP_001186068 ; NP_001289433 ; NP_067032
	NP_001028539
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

NLRファミリーCARDドメイン含有タンパク質4は、ヒトではNLRC4遺伝子によってコードされるタンパク質である。^[5]^[6]

構造

NLRC4タンパク質は哺乳類種間で高度に保存されており、C.エレガンスのCed4タンパク質と相同性があります。N末端CARDドメイン、中央ヌクレオチド結合/ NACHTドメイン、C末端ロイシンリッチリピート（LRR ）ドメインが含まれています。転写共活性化因子CIITAと標準的なインフラマソームタンパク質NLRP3を含むNLRタンパク質ファミリーに属しています。切断されたマウスNLRC4は、結晶構造が解明されたこのファミリーの最初のメンバーでした。^[7]

関数

NLRC4 はインフラマソームの形成を誘発することに最も関連している。NLRP3 とは異なり、NLRC4 の特定のインフラマソーム依存性機能は、インフラマソームの足場であるASCとは独立して実行される可能性がある。ヒト Ced4 ホモログには、 APAF1、NOD1 (CARD4)、およびNOD2 (CARD15) がある。これらのタンパク質は、少なくとも 1 つのN 末端CARD ドメインと、それに続く中央に位置するヌクレオチド結合ドメイン (NBD または NACHT) 、および哺乳類にのみ見られるC 末端調節ドメインを持ち、 WD40 リピートまたはロイシンリッチリピート(LRR) のいずれかを含む。CARD12 は Ced4 ファミリーのメンバーであり、アポトーシスを誘導することができる。^[6]

インタラクション

NLRC4はNAIPと相互作用することが示されています（ヒトのNAIPは1つですが、マウスは少なくとも4つの異なるNAIPタンパク質を発現します）。NAIP/NLRC4相互作用はリガンド特異性を決定する可能性があります。^[8] NLRC4依存性インフラマソーム活性はCASP1を活性化します。^[9]特定の状況下では、NLRC4とNLRP3は同じインフラマソーム複合体を占めることがあります。^[10]

臨床的意義

NLRC4の活性化変異を持つヒトは、急性発熱、肝炎、血清フェリチンの非常に高い値、およびマクロファージ活性化症候群（MAS）を示唆するその他の特徴を特徴とする自己炎症症候群を発症する可能性があります。一部の患者は、幼少期に治まった、潜在的に生命を脅かす腸炎も発症しました。^[11]^{[12]これらの患者では、血清}IL-18の慢性的で異常な上昇が見られ、クリオピリン関連周期性症候群を発症するNLRP3変異の患者とは対照的です。^[11]ある大家族の日本人は、優性遺伝のNLRC4変異によって引き起こされた寒冷誘発性蕁麻疹に関連するはるかに軽度の疾患でした。^[13]

参考文献

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さらに読む

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[12] Romberg N、Al Moussawi K、Nelson-Williams C、Stiegler AL、Loring E、Choi M、Overton J、Meffre E、Khokha MK、Huttner AJ、West B、Podoltsev NA、Boggon TJ、Kazmierczak BI、Lifton RP (2014年10月)。「NLRC4の変異は腸炎と自己炎症の症候群を引き起こす」。Nature Genetics。46 ( 10 ) : 1135–9。doi : 10.1038/ng.3066。PMC 4177367。PMID 25217960。

[13] 北村A、佐々木裕、阿部T、狩野H、安友K (2014年11月)。「NLRC4の遺伝的変異は、ヒトとマウスで自己炎症を引き起こす」。実験医学ジャーナル。211 (12): 2385–96。土井：10.1084/jem.20141091。PMC 4235634。PMID 25385754。