Loading article…
| CACNA1S | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CACNA1S、CACNL1A3、CCHL1A3、Cav1.1、HOKPP、HOKPP1、MHS5、TTPP1、hypoPP、カルシウム電位依存性チャネルサブユニットα1S、DHPR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：114208; MGI : 88294;ホモロジーン: 37257;ジーンカード：CACNA1S; OMA :CACNA1S - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ca v 1.1は、カルシウムチャネル、電圧依存性、L型、アルファ1Sサブユニット（CACNA1S）としても知られ、ヒトではCACNA1S遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] CACNL1A3およびジヒドロピリジン受容体（DHPR、DHPが阻害作用を持つことからこのように名付けられました） としても知られています。
関数
この遺伝子は、骨格筋細胞中の緩やかに不活性化するL型電位依存性カルシウムチャネルの5つのサブユニットのうちの1つをコードしている。この遺伝子の変異は、低カリウム性周期性四肢麻痺、甲状腺中毒性周期性四肢麻痺、悪性高熱症感受性と関連している。 [5]
Ca v 1.1 は、筋肉の横行尿細管に存在する電圧依存性カルシウムチャネルです。骨格筋では、機械的結合を介して筋小胞体のリアノジン受容体RyR1と結合します。神経刺激による終板電位によって引き起こされ、ナトリウムチャネルによって活動電位として T 管に伝播される電圧変化を感知します。筋肉が脱分極すると、カルシウムチャネルが開き、カルシウムが入り込んで RyR1 が活性化し、筋小胞体からのカルシウム放出が大幅に増加すると考えられていました。これが興奮収縮連関のプロセスの最初の部分であり、最終的に筋肉の収縮を引き起こします。骨格筋では、心筋とは異なり、Cav1.1 を介したカルシウムの流入は必要ありません。Cav1.1 は構造変化を起こし、RyR1 をアロステリックに活性化します。[6]
臨床的意義
低カリウム性周期性四肢麻痺（HOKPP）では、Ca v 1.1のドメイン 2 と 4 の電圧センサーが変異（機能喪失）し、チャネルが脱分極を感知する能力が低下しているため、リアノジン受容体を効率的に活性化できません。その結果、筋肉は十分に収縮できず、患者は麻痺します。この状態が低カリウム性であるのは、細胞外カリウムイオン濃度が低いため、筋肉がより早く静止電位に再分極し、カルシウム伝導が起こっても持続できないためです。筋肉が収縮できる閾値に到達するのが難しくなり、たとえ閾値に到達したとしても、筋肉は弛緩する傾向があります。このため、カリウムイオン濃度が維持されていれば、重症度は軽減されます。対照的に、高カリウム性周期性四肢麻痺は、筋肉の脱分極を維持するナトリウムチャネルの機能獲得変異を指し、そのため高カリウムイオン濃度によって悪化します。 [7]
欧州悪性高熱症グループは、CACNA1Sの2つの変異を悪性高熱症の診断として認めている。[8]
ブロッカー
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000081248 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000026407 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab 「Entrez Gene: CACNA1S カルシウムチャネル、電圧依存性、L 型、アルファ 1S サブユニット」。
- ^ Proenza C、O'Brien J、Nakai J、Mukherjee S、Allen PD、Beam KG (2002年2月)。「RyR1のα(1S) (Ca(V)1.1) II-IIIループとのアロステリック結合に関与する領域の同定」。J . Biol. Chem . 277 (8): 6530–5. doi : 10.1074/jbc.M106471200 . PMID 11726651。
- ^ Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F (2005 年 8 月). 「筋肉チャネル病と機能的および遺伝学的研究における重要なポイント」. J. Clin. Invest . 115 (8): 2000–9. doi :10.1172 / JCI25525. PMC 1180551. PMID 16075040.
- ^ 「欧州悪性高熱症グループ：RYR1の変異」。2016年3月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年5月14日閲覧。
さらに読む
- Catterall WA、Perez-Reyes E、Snutch TP、Striessnig J (2005)。「国際薬理学連合。XLVIII。電位依存性カルシウムチャネルの命名法と構造機能関係」。Pharmacol . Rev . 57 (4) : 411–25。doi :10.1124/pr.57.4.5。PMID 16382099。S2CID 10386627 。
- Rotman EI、De Jongh KS、Florio V、Lai Y、Catterall WA (1992)。「cAMP依存性タンパク質キナーゼによる骨格筋カルシウムチャネルのα1サブユニットの全長におけるCOOH末端部位の特異的リン酸化」。J . Biol. Chem . 267 (23): 16100–5. doi : 10.1016/S0021-9258(18)41972-2 . PMID 1322891。
- Röhrkasten A、Meyer HE、Nastainczyk W、Sieber M、Hofmann F (1988)。「cAMP依存性タンパク質キナーゼは、カルシウムチャネル遮断薬の骨格筋受容体のセリン687を急速にリン酸化します」。J . Biol. Chem . 263 (30): 15325–9. doi : 10.1016/S0021-9258(19)37591-X . PMID 2844809。
- Tanabe T, Takeshima H, Mikami A, Flockerzi V, Takahashi H, Kangawa K, Kojima M, Matsuo H, Hirose T, Numa S (1987). 「骨格筋のカルシウムチャネル遮断薬受容体の一次構造」. Nature . 328 (6128): 313–8. Bibcode :1987Natur.328..313T. doi :10.1038/328313a0. PMID 3037387. S2CID 4325355.
- Hogan K、Powers PA、Gregg RG (1994)。「ジヒドロピリジン感受性L型カルシウムチャネル（CACNL1A3）のヒト骨格筋α1サブユニットのクローニング」。ゲノミクス。24 （3）：608–9。doi ： 10.1006 /geno.1994.1677。PMID 7713519。
- Elbaz A、Vale-Santos J、Jurkat-Rott K、Lapie P、Ophoff RA、Bady B、Links TP、Piussan C、Vila A、Monnier N (1995)。「低カリウム血症性周期性四肢麻痺とジヒドロピリジン受容体 (CACNL1A3): 2 つの主要な突然変異の遺伝子型/表現型の相関関係と 16 の白人家族における創始者効果の欠如の証拠」。Am . J. Hum. Genet . 56 (2): 374–80. PMC 1801148 . PMID 7847370。
- ボーアマン RH、オホフ RA、リンクス TP、ファン エイク R、サンドクイル LA、エルバス A、ヴァーレ サントス JE、ウィンツェン AR、ファン デューテコム JC、アイルズ DE (1995)。 「低カリウム血症性周期性麻痺を患うオランダ人家族における DHP 受容体アルファ 1 サブユニット (CACLN1A3) 遺伝子の変異」。J.Med.ジュネット。32 (1): 44-7。土井：10.1136/jmg.32.1.44。PMC 1050178。PMID 7897626。
- Gregg RG、Couch F、Hogan K 、 Powers PA (1993)。「骨格筋 DHP 感受性 Ca2+ チャネル (CACNL1A3) のアルファ 1 サブユニットのヒト遺伝子の染色体 1q31-q32 への割り当て」。Genomics。15 ( 1 ): 107–12。doi :10.1006/geno.1993.1017。PMID 7916735 。
- Jurkat-Rott K、Lehmann-Horn F、Elbaz A、Heine R、Gregg RG、Hogan K、Powers PA、Lapie P、Vale-Santos JE、Weissenbach J (1994)。「低カリウム血症性周期性四肢麻痺を引き起こすカルシウムチャネル変異」。Hum . Mol. Genet . 3 (8): 1415–9. doi :10.1093/hmg/3.8.1415. PMID 7987325。
- Ptácek LJ、Tawil R、Griggs RC、Engel AG、 Layzer RB、Kwieciński H、McManis PG、Santiago L、Moore M、Fouad G (1994)。「ジヒドロピリジン受容体の変異は低カリウム血症性周期性四肢麻痺を引き起こす」。Cell . 77 (6): 863–8. doi :10.1016/0092-8674(94)90135-X. PMID 8004673. S2CID 13538157.
- Drouet B、Garcia L、Simon-Chazottes D、Mattei MG、Guénet JL、Schwartz A、Varadi G、Pinçon-Raymond M (1993)。「骨格ジヒドロピリジン受容体のα1サブユニットをコードする遺伝子（Cchl1a3 = mdg）は、マウス染色体1およびヒト1q32にマッピングされます」。Mamm . Genome . 4 (9): 499–503. doi :10.1007/BF00364784. PMID 8118099. S2CID 1386074.
- Iles DE、Segers B、Olde Weghuis D、Suijkerbuijk R、Mikala G、Schwartz A、Wieringa B (1994)。 「in situ ハイブリダイゼーションによる、骨格筋 L 型電位依存性カルシウム チャネル (CACNL1A3) のアルファ 1 サブユニットのヒト染色体 1q32 への局在の精緻化」。ゲノミクス。19 (3): 561-3。土井：10.1006/geno.1994.1106。PMID 8188298。
- O'Brien RO、Taske NL、Hansbro PM、Matthaei KI、Hogan SP、Denborough MA、Foster PS (1995)。「悪性高熱症の頻繁な原因として、DHPR α 1 サブユニットの骨格筋特異的領域の欠陥の除外」。J . Med. Genet . 32 (11): 913–4. doi :10.1136/jmg.32.11.913. PMC 1051750 . PMID 8592342。
- Hogan K、Gregg RG、Powers PA (1996)。「ジヒドロピリジン感受性L型カルシウムチャネルのヒト骨格筋α1サブユニットをコードする遺伝子の構造（CACNL1A3）」。Genomics。31 （3）：392–4。doi ： 10.1006 /geno.1996.0066。PMID 8838325 。
- Robinson RL、Monnier N、Wolz W、Jung M、Reis A、Nuernberg G、Curran JL、Monsieurs K、Stieglitz P、Heytens L、Fricker R、van Broeckhoven C、Deufel T、Hopkins PM、Lunardi J、Mueller CR (1997)。「ヨーロッパの悪性高熱症家系 3 家系における感受性遺伝子座のゲノムワイド検索」。Hum . Mol. Genet . 6 (6): 953–61. doi : 10.1093/hmg/6.6.953 . PMID 9175745。
- Monnier N、Procaccio V、Stieglitz P、Lunardi J (1997)。「悪性高熱感受性は、骨格筋におけるヒトジヒドロピリジン感受性L型電位依存性カルシウムチャネル受容体のα1サブユニットの変異と関連している」。Am . J. Hum. Genet . 60 (6): 1316–25. doi :10.1086/515454. PMC 1716149. PMID 9199552 。
- Meyers MB、Puri TS、Chien AJ、Gao T、Hsu PH、Hosey MM、Fishman GI (1998)。「ソルシンは、電圧依存性L型Ca2+チャネルの孔形成サブユニットと会合する」。J . Biol. Chem . 273 (30): 18930–5. doi : 10.1074/jbc.273.30.18930 . PMID 9668070。
- Morrill JA、Brown RH、Cannon SC (1998)。「ヒト骨格筋管におけるL型Caチャネルのゲーティング：低カリウム性周期性麻痺変異R528Hによって引き起こされる活性化欠陥」。J . Neurosci。18（24 ）：10320–34。doi ：10.1523 / JNEUROSCI.18-24-10320.1998。PMC 6793372。PMID 9852570。
- Protasi F、Paolini C、Nakai J、Beam KG、Franzini-Armstrong C、Allen PD (2002)。「RyR1 の複数の領域が骨格筋のアルファ(1S)-ジヒドロピリジン受容体との機能的および構造的相互作用を媒介する」。Biophys . J. 83 ( 6 ) : 3230–44。Bibcode :2002BpJ....83.3230P。doi : 10.1016/S0006-3495(02)75325-3。PMC 1302400。PMID 12496092。
- Carsana A, Fortunato G, De Sarno C, Brancadoro V, Salvatore F (2003). 「CACNA1S 遺伝子における新しい多型の同定」. Clin. Chem. Lab. Med . 41 (1): 20–2. doi :10.1515/CCLM.2003.004. PMID 12636044. S2CID 20811090.
外部リンク
- 悪性高熱症感受性に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW エントリ
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における CACNA1S+タンパク質、+ヒト