肥満細胞白血病

急性肥満細胞白血病
肥満細胞白血病を示す末梢血。
専門	血液学および腫瘍学

肥満細胞白血病は、急性骨髄性白血病の極めて悪性のサブタイプで、通常は新たに発生しますが、まれに、慢性骨髄性白血病からより悪性の急性骨髄性白血病に形質転換して進行することもあります。少数の症例では、急性肥満細胞白血病は、より進行性の全身性肥満細胞症から進行する場合があります。WHO 基準による急性肥満細胞白血病の診断には、骨髄中の腫瘍性肥満細胞の有病率が 20% 、血液中の腫瘍性肥満細胞の有病率が 10% であることが要件となっています。 ^[1]肥満細胞が血液細胞の 10% 未満である場合、腫瘍は「無白血病」肥満細胞白血病と呼ばれます。

急性肥満細胞白血病は、血液中および骨髄中に白血病性肥満細胞が大量に存在する、進行が速い疾患です。一般的な兆候および症状には、発熱、頭痛、顔面および体幹の紅潮などがあります。 ^{[2] [3]}肥満細胞白血病の患者では、診断前、診断中、診断後に、蕁麻疹色素性症の典型的な皮膚肥満細胞浸潤は通常みられません。^{[4]症状には、腹痛、骨痛、消化性潰瘍などがあり、}急性骨髄性白血病の他のサブタイプよりも多く見られます。これらの前者の症状は、腫瘍性肥満細胞からヒスタミンと呼ばれる物質が放出されるためです。 ^[5]肝臓および脾臓の腫大、すなわち肝脾腫が特徴です。^[6]肥満細胞はヘパリンなどの多くの抗凝固剤も放出し、重篤な出血につながる可能性があります。肝臓および脾臓の機能不全も出血の一因となります。^[7]骨への病変は骨粗鬆症につながる可能性がある。腹部超音波検査やコンピュータ断層撮影（CT）スキャンは、肝脾腫やリンパ節腫脹を調べるために用いられる。単純X線検査や骨密度測定は、骨への病変と骨粗鬆症の存在を評価するために用いられる。腸への病変が疑われる場合は、内視鏡検査や生検が有用である。^[8]

白血病細胞の細胞化学的特性は、肥満細胞由来の典型的な特性でなければならない（α-ナフチルクロロ酢酸エステラーゼで染色されるが、ペルオキシダーゼでは染色されない異染性顆粒の存在）。[ ^6]肥満細胞トリプターゼは肥満細胞顆粒に含まれる酵素である。顆粒化が非常に乏しい細胞は、α-ナフトールクロロ酢酸エステラーゼで染色されるとしても非常に弱いため、肥満細胞の数はトリプターゼ免疫染色によって最もよく推定される。^[1]

白血病細胞は通常、CD13、CD33、CD68、CD117に強く陽性です。特徴としては、好塩基球（CD11b、CD123など）と単球マーカー（CD14、CD15）が欠如しています。細胞は通常CD2とCD25を発現しています。^[9]悪性肥満細胞は抗アポトーシス遺伝子bcl-2を過剰発現しています。^[10]ほとんどの患者でKIT変異と呼ばれる変異が検出されます。 ^[11]

血清トリプターゼ総値は肥満細胞白血病で上昇する。血清トリプターゼ総値（α+β）の正常値は約6μg/L（範囲0～11μg/L）である。数百μg/Lの値は肥満細胞白血病の特徴である。^[12]肥満細胞白血病では血漿および尿中のヒスタミン値が上昇することが多い。ヒスチジン脱炭酸酵素（HDC）はヒスチジンからヒスタミンを生成する反応を触媒する酵素である。肥満細胞白血病患者の骨髄細胞におけるヒスチジンカルボキシラーゼの測定は肥満細胞の非常に感度の高いマーカーである。^[13]

免疫グロブリンE（IgE）は肥満細胞の機能に重要である。羊で作られた抗IgE免疫グロブリンを用いた免疫療法により、肥満細胞白血病患者1名において循環肥満細胞数が一時的に減少した。^[14]脾臓摘出は肥満細胞白血病患者において短期間の反応をもたらしたが、 ^{[4] [15]}この治療法の有効性に関して確固たる結論は出ていない。急性骨髄性白血病に対しては、シトシンアラビノシドとイダルビシン、ダウノマイシン、またはミトキサントロンのいずれかを組み合わせた化学療法が使用されている。幹細胞移植は選択肢の1つであるが、反応と結果に関する経験はない。^[11]

急性肥満細胞白血病は非常に悪性度が高く、予後は深刻です。ほとんどの場合、骨髄不全を含む多臓器不全が数週間から数ヶ月かけて進行します。^[16]診断後の生存期間の中央値はわずか約6ヶ月です。^[4]