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| エイリアス | MTA2、MTA1L1、PID、転移関連 1 家族メンバー 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603947; MGI : 1346340;ホモロジーン: 3480;ジーンカード：MTA2; OMA :MTA2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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転移関連タンパク質MTA2は、ヒトではMTA2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
MTA2はMTA遺伝子ファミリーの2番目のメンバーです。[5] [7] [8] MTA2タンパク質は核内に局在し、ヌクレオソームリモデリングおよび脱アセチル化複合体（NuRD）の構成要素です。[8]創始ファミリーメンバーMTA1と同様に、MTA2はクロマチンリモデリング因子として機能し、遺伝子発現を制御します。[9] [10] MTA2はヒトの癌で過剰発現しており、その調節不全レベルは癌の浸潤性および攻撃的な表現型とよく相関しています。[11]
発見
MTA2は、1999年にヒトcDNAライブラリーからランダムに選択されたクローンの大規模な配列決定から、MTA1-L1と名付けられたMTA1類似遺伝子1として最初に認識されました。[5]遺伝子発現におけるMTA2の役割についての手がかりは、プロテオーム研究におけるNuRD複合体におけるMTA2ポリペプチドの関連性から得られました。[7]その後、2001年にマウスMta2の標的クローニングが行われました。[12]
遺伝子とスプライス変異体
MTA2 は、ヒトでは染色体 11q12-q13.1 に、マウスでは 19B に局在しています。8.6 kb の長さのヒト MTA2 遺伝子には、20 のエクソンと 7 つの転写産物 (3 つのタンパク質コード転写産物を含む) が含まれていますが、688 アミノ酸と 495 アミノ酸の 2 つのポリペプチドをコードすると予測されています。[13]残りの 4 つの MTA2 転写産物は、532 bp から 627 bp の範囲の非コード RNA 転写産物です。マウスの Mta2 は、668 アミノ酸のタンパク質をコードする 3.1 kb のタンパク質コード転写産物と、620 bp から 839 bp の範囲の 5 つの非コード RNA 転写産物で構成されています。
構造
MTA2のアミノ酸配列はMTA1の配列と68.2%の相同性を持っています。MTA2ドメインには、BAH（臭素隣接相同性）、ELM2（egl-27とMTA1相同性）、SANTドメイン（SWI、ADA2、N-CoR、TFIIIB-B）、およびGATAのようなジンクフィンガーが含まれています。[14] [15] [16] MTA2はBAHドメイン内のリジン152でアセチル化されています[17]
関数
この遺伝子は、ヒト細胞の核で同定されたヌクレオソームリモデリング脱アセチル化酵素複合体であるNuRDの構成要素として同定されたタンパク質をコードしている。この遺伝子は非常に幅広い発現パターンを示し、多くの組織で強く発現している。この遺伝子は、転写調節に直接的または間接的に関与する、異なるが関連のあるタンパク質をコードする小さな遺伝子ファミリーの1つのメンバーである可能性がある。転写調節に対する間接的な影響には、クロマチンリモデリングが含まれる可能性がある。[6]
MTA2はエストロゲン受容体のトランス活性化機能を阻害し、乳がん細胞とは独立したホルモンの発達に関与している。[11] MTA2はCLOCK-BMAL1複合体を介して概日リズムに関与している。MTA2はクロマチンリモデリング複合体と相互作用する能力により標的遺伝子の発現を阻害し、浸潤、アポトーシス、上皮間葉転換、正常細胞とがん細胞の増殖など、細胞機能に関与する経路を調節する[9] [11]
規制
MTA2の発現はSp1転写因子[12] [18]によって刺激され、Kaisoによって抑制される。[19] MTA2の成長制御活性は、ヒストンアセチラーゼp300によるアセチル化を介して調節される[12]。MTA2の発現は、乳がん細胞ではRho GDIaによって阻害され[20]、大腸がん細胞ではヒトβ-ディフェンシンによって阻害される。[21] MicroRNA-146aとmiR-34aも転写後メカニズムを介してMTA2 mRNAのレベルを調節する。[22] [23] [24]
ターゲット
MTA2はエストロゲン受容体αとp53を脱アセチル化し、それらの転写活性化機能を阻害する。[25] [26] MTA2は非小細胞肺癌細胞におけるE-カドヘリンの発現を抑制する。[27]しかし、胃癌細胞におけるIL-11の発現を刺激する。 [28] MTA2を含むクロマチンリモデリング複合体はCLOCK - BMAL1複合体を標的とする。[29]
インタラクション
MTA2 は以下と相互作用することが示されています:
注記
参考文献
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における MTA2+タンパク質、+ヒト
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。