スライ症候群

スライ症候群
その他の名前	β-グルクロニダーゼ欠損症、β-グルクロニダーゼ欠損症ムコ多糖症、
スライ症候群は常染色体劣性遺伝形式をとる。
専門	内分泌学

スライ症候群はムコ多糖症VII型（MPS-VII）とも呼ばれ、 β-グルクロニダーゼ酵素の欠損によって引き起こされる常染色体劣性 リソソーム蓄積症です。この酵素は、グリコサミノグリカン（別名GAG、ムコ多糖）と呼ばれる大きな糖分子を分解する役割を担っています。GAGを分解できないと、体の多くの組織や臓器に蓄積します。病気の重症度は大きく異なります。^[1]

スライ症候群の最も重篤な症例では胎児水腫を引き起こし、胎児死亡または出生直後の死亡につながる可能性があります。スライ症候群の人の中には、幼少期から症状が出始める人もいます。症状には、頭部肥大、脳内水分蓄積、顔貌粗造、舌肥大、肝臓肥大、脾臓肥大、心臓弁の問題、腹部ヘルニアなどがあります。スライ症候群の人は、睡眠時無呼吸、頻繁な肺感染症、角膜混濁に伴う視力障害を起こすこともあります。スライ症候群は、加齢とともに悪化するさまざまな筋骨格異常を引き起こします。これらには、低身長、関節変形、多発性骨異形成症、脊柱管狭窄症、手根管症候群などがあります。^[1]

発達遅延のある人もいれば、正常な知能を持つ人もいます。^[1]しかし、脳内のGAGの蓄積により、通常は1～3歳の間に発達が遅くなり、その後、死ぬまで以前に習得したスキルが失われます。^[2]

スライ症候群の原因となる欠陥遺伝子は7番染色体上に位置する。^[3]

スライ病の患者のほとんどは、尿中に高レベルのGAGが見られます。診断には確認検査が必要です。罹患した人の皮膚細胞と赤血球は、β-グルクロニダーゼ活性が低いです。スライ症候群は出生前検査でも診断できます。^[2]

ヒトβ-グルクロニダーゼの組み換え型である酵素補充療法であるベストロニダーゼアルファ-vjbk （商品名Mepsevii）は、米国食品医薬品局によってスライ症候群の治療薬として承認されています。 ^[4] 造血幹細胞移植（HSCT）は他のタイプのMPS疾患の治療に使用されていますが、MPS-VIIにはまだ利用できません。動物実験では、HSCTがヒトのMPS-VIIに効果的な治療法である可能性があることが示唆されています。^[2]

MPS VIIの患者の平均余命は症状によって異なります。死産する人もいますが、成人まで生き延びる人もいます。^[1]

MPS-VII は MPS の中でも最も稀な形態の 1 つです。250,000 出生に 1 人未満の割合で発生します。家族として見ると、MPS 疾患は 25,000 出生に 1 人の割合で発生し、より大きな家族であるリソソーム蓄積疾患は 7,000 ～ 8,000 出生に 1 人の割合で発生します。^[2]

スライ症候群は1972年に発見されました。^{[2]発見者の}ウィリアム・S・スライにちなんで名付けられました。スライはアメリカの生化学者で、学業のほとんどをセントルイス大学で過ごしました。^{[5] [6]}