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| MEN 2A型（シップル症候群） | |
|---|---|
| その他の名前 | MEN2 |
 | |
| 多発性内分泌腫瘍症2型に伴う両側褐色細胞腫 | |
| 専門 | 腫瘍学 |
多発性内分泌腫瘍症2型（「褐色細胞腫（コドン630と634）およびアミロイド産生甲状腺髄様癌」[1] 、 「PTC症候群」[1]、「シップル症候群」[1]とも呼ばれる）は、内分泌系の腫瘍に関連する一群の医学的疾患である。腫瘍は良性の場合もあれば悪性（癌）の場合もある。腫瘍は通常、内分泌器官（甲状腺、副甲状腺、副腎など）に発生するが、従来は内分泌と考えられていなかった器官の内分泌組織に発生することもある。[2] MEN2はMEN（多発性内分泌腫瘍症）のサブタイプであり、後述するようにそれ自体にもサブタイプがある。MEN2Aの変異体はヒルシュスプルング病と関連している。この疾患のスクリーニングは、褐色細胞腫については8歳という若さで開始できる。
兆候と症状
MEN2 は腫瘍に関連する徴候や症状を呈することがあるが、多発性内分泌腫瘍症 2b 型の場合は、特徴的な筋骨格および/または唇および/または胃腸の所見を呈する。[引用が必要] 髄様甲状腺癌(MTC) は最も頻繁に診断される初期疾患である。まれに褐色細胞腫または原発性副甲状腺機能亢進症が初期診断となることもある。[引用が必要]
MEN2 の症例の 33～50% に褐色細胞腫がみられる。[3] MEN2A では、原発性副甲状腺機能亢進症が症例の 10～50% にみられ、通常は 20 歳代以降に診断される。まれに、小児期に発症したり、この症候群の唯一の臨床症状となることもある。[要出典] MEN2A では、髄様甲状腺癌が症例の約 20～50% で褐色細胞腫と関連し、症例の 5～20% で原発性副甲状腺機能亢進症と関連している。[要出典] MEN2Bでは、髄様甲状腺癌が症例の 50% で褐色細胞腫と関連し、マルファン様体型および粘膜および消化管神経線維腫症と関連している。[要出典]
家族性孤立性甲状腺髄様癌では、疾患の他の要素は見られません。[要出典] 85人の患者を調べたところ、70人がMEN2A、15人がMEN2Bでした。[3] MEN2の最初の症状は、患者の60%が甲状腺髄様癌で、34%が褐色細胞腫と同時性の甲状腺髄様癌、6%が褐色細胞腫のみでした。72%は両側性褐色細胞腫でした。[要出典]
原因
多発性内分泌腫瘍症の記事の表には、さまざまなMEN症候群に関与する遺伝子がリストされています。MEN2のほとんどの症例は、RETプロトオンコゲンの変異に由来し、神経堤起源の細胞に特異的です。MENに関連するRET変異のデータベースは、ユタ大学生理学部によって管理されています。[4]
RET 遺伝子によって生成されるタンパク質は、TGF-β (形質転換成長因子β) シグナル伝達システムで重要な役割を果たします。TGF-β システムは体全体の神経組織で機能するため、RET 遺伝子の変異は体全体の神経組織に影響を及ぼす可能性があります。MEN2 は一般に、 RET 遺伝子の機能獲得変異によって発生します。ヒルシュスプルング病などの他の疾患は、機能喪失変異によって発生します。OMIM # 164761 には、RET 遺伝子に関連する症候群がリストされています。[引用が必要]
遺伝学
多発性内分泌腫瘍症 2 型は、遺伝する場合、常染色体優性遺伝形式で伝わるため、罹患した人には罹患した親が 1 人おり、罹患した兄弟や子供もいる可能性があります。ただし、一部の症例は、RET 遺伝子の自然発生的な新しい突然変異によって生じます。これらの症例は、この疾患の家族歴がない人に発生します。たとえば、MEN2B では、症例の約半数が自然発生的な新しい突然変異として発生します。[引用が必要]
診断
診断は、3つの古典的な腫瘍（甲状腺髄様癌、褐色細胞腫、副甲状腺腺腫）のうち2つの家族歴がある患者、またはMEN2が古典的な腫瘍の1つを呈した場合に疑われます。RET遺伝子の変異の遺伝子検査によって確定されます。 [5]
プレゼンテーションの違い
前述のように、MEN2 のすべてのタイプには、褐色細胞腫と甲状腺髄様癌が含まれます。
MEN2Aは副甲状腺過形成の存在も特徴とする。[要出典]
MEN2B は、粘膜皮膚神経腫、胃腸症状（便秘や鼓腸など）、筋緊張低下 の存在も特徴とします。
MEN2Bはマルファン症候群様体質を呈することがある。[6]
分類
遺伝子検査が利用可能になる前は、腫瘍の種類と位置によって、どのタイプの MEN2 であるかが判定されていました。現在では、遺伝子検査によって、腫瘍や症状が現れる前の診断が可能になっています。[引用が必要]
多発性内分泌腫瘍症の記事の表では、さまざまな MEN 症候群を比較しています。MEN2 と MEN1 は、名前が似ていますが、異なる病気です。MEN2 には、MEN2A、MEN2B、家族性甲状腺髄様癌(FMTC) が含まれます。[引用が必要]
MEN2 の 3 つのサブタイプに共通する特徴は、甲状腺髄様癌を発症する傾向が高いことです。
MEA 2Aの変異型は1989年に記述されました。[7]この変異型も背中の中央/上部に皮膚アミロイドーシスの斑点があり、常染色体優性遺伝します。[8]
管理
MEN2 患者の治療には、甲状腺摘出術（MTC の場合は頸部中央リンパ節および両側リンパ節郭清を含む）、片側性褐色細胞腫の場合は片側副腎摘出術、両方の腺が侵されている場合は両側副腎摘出術、原発性副甲状腺機能亢進症の場合は病的な副甲状腺の選択的切除が含まれます。家族性遺伝子スクリーニングは、病気を発症するリスクのある対象者を特定するために推奨され、予防的甲状腺摘出術を実施して早期管理を可能にし、治癒の可能性を最大限に高めます。[引用が必要]
予後
MEN2 の予後は主に MTC のステージ依存予後に関係しており、 MTC の指標症例には完全な甲状腺手術が必要であり、スクリーニングされたリスク対象者には早期甲状腺摘出が必要であることを示しています。[引用が必要]
参照
参考文献
- ^ abc ラピニ、ロナルド P.;ボローニャ、ジーン L.ジョセフ L. ジョリッツォ (2007)。皮膚科 2巻セット。セントルイス：モスビー。ISBN 978-1-4160-2999-1。
- ^ Moline J, Eng C (2011). 「多発性内分泌腫瘍症2型：概要」Genet. Med . 13 (9): 755–64. doi : 10.1097/GIM.0b013e318216cc6d . PMID 21552134. S2CID 22402472.
- ^ ab Thosani S、Ayala-Ramirez M、Palmer L、Hu MI、Rich T、Gagel RF、Cote G、Waguespack SG、Habra MA、Jimenez C (2013) 多発性内分泌腫瘍症 2 型における褐色細胞腫の特徴と全生存率への影響。J Clin Endocrinol Metab
- ^ 「MEN2 データベース」。ユタ大学。
- ^ 「多発性内分泌腫瘍症2型」Cancer.Net 2012年6月25日2018年1月15日閲覧。
- ^ Wray CJ、Rich TA、Waguespack SG、Lee JE、Perrier ND、Evans DB (2008 年 1 月)。「多発性内分泌腫瘍 2B の認識の失敗: 我々が考えるよりも一般的?」Ann. Surg. Oncol . 15 (1): 293–301. doi :10.1245/s10434-007-9665-4. PMID 17963006. S2CID 2564555.
- ^ Donovan DT、Levy ML、Furst EJ、Alford BR、Wheeler T、Tschen JA、Gagel RF (1989) 多発性内分泌腫瘍症2A型に伴う家族性皮膚苔癬アミロイドーシス：新しい変異体。Henry Ford Hosp Med J 37(3-4):147-150
- ^ Jabbour SA、Davidovici BB、Wolf R (2006) 稀な症候群。臨床皮膚科24(4):299-316
外部リンク
- MEN2 (RET) 遺伝子変異データベース
- GeneReview/NIH/UW の多発性内分泌腫瘍症 2 型に関するエントリ