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| MD1 型 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | MDH1、HEL-S-32、MDH-s、MDHA、MGC:1375、MOR2、リンゴ酸デヒドロゲナーゼ 1、EIEE88、DEE88、KAR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：154200; MGI : 97051;ホモロジーン: 4324;ジーンカード：MDH1; OMA :MDH1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EC番号 | 1.1.1.96 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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細胞質リンゴ酸脱水素酵素はリンゴ酸脱水素酵素1としても知られ、ヒトではMDH1遺伝子によってコードされる酵素です。[5]
関数
リンゴ酸脱水素酵素は、クエン酸回路のNAD/NADH補因子系を利用して、リンゴ酸からオキサロ酢酸への可逆的な酸化を触媒する。この遺伝子によってコードされるタンパク質は細胞質に局在し、細胞質とミトコンドリア間の代謝調整で機能するリンゴ酸-アスパラギン酸シャトルにおいて極めて重要な役割を果たす可能性がある。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする代替スプライス転写バリアントが見つかっている。[5]
規制
MDH1のアセチル化は酵素活性を活性化し、細胞内のNADPHレベルを高め、脂肪分化を促進します。[6]
アルギニン248（R248）のメチル化はMDH1を負に制御する。タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ4（PRMT4/CARM1）はMDH1をメチル化し、その二量体化を阻害することで阻害する。MDH1のアルギニンメチル化はミトコンドリア呼吸を抑制し、グルタミンの利用を阻害する。CARM1を介したMDH1のメチル化は細胞内のNADPHレベルを低下させ、細胞を酸化ストレスに対して敏感にする。さらに、MDH1のメチル化は細胞増殖とクローン形成活性を抑制する。MDH1のR248は膵管腺癌で低メチル化されている。[7]
インタラクティブな経路マップ
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。[§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534" で編集できます。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000014641 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000020321 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab 「Entrez Gene: リンゴ酸脱水素酵素 1、NAD (可溶性)」。
- ^ Kim EY、Kim WK、Kang HJ、Kim JH、Chung SJ、Seo YS、Park SG、Lee SC、Bae KH (2012 年 9 月)。「リンゴ酸脱水素酵素 1 のアセチル化は、酵素活性を活性化することで脂肪分化を促進する」。J Lipid Res . 53 (9): 1864–76. doi : 10.1194/jlr.M026567 . PMC 3413227 . PMID 22693256。
- ^ Wang YP, Zhou W, Wang J, Huang X, Zuo Y, Wang TS, Gao X, Xu YY, Zou SW, Liu YB, Cheng JK, Lei QY (2016年11月). 「CARM1によるMDH1のアルギニンメチル化はグルタミン代謝を阻害し、膵臓がんを抑制する」. Molecular Cell . 64 (4): 673–87. doi : 10.1016/j.molcel.2016.09.028 . PMID 27840030.
さらに読む
- Fahien LA、Laboy JI、Din ZZ、Prabhakar P、Budker T、Chobanian M (1999 年 4 月)。「細胞質リンゴ酸脱水素酵素と乳酸脱水素酵素が細胞質グリセロール-3-リン酸脱水素酵素による NADPH と NADH の酸化比率を高める能力」。生化学および生物物理学のアーカイブ。364 (2): 185–94。doi : 10.1006 /abbi.1999.1117。PMID 10190973 。
- カルテンバッハ LS、ロメロ E、ベックリン RR、チェティエ R、ベル R、ファンサルカー A、ストランド A、トルカッシ C、サベージ J、ハールバート A、チャ GH、ウカニ L、チェパノスケ CL、ジェン Y、サハスラブデ S、オルソン J、クルシュナー C 、エラービー LM、ペルティエ JM、ボタス J、ヒューズ RE (5 月) 2007）。 「ハンチンチン相互作用タンパク質は神経変性の遺伝的修飾因子である。」PLOS ジェネティクス。3 (5): e82。土井：10.1371/journal.pgen.0030082。PMC 1866352。PMID 17500595。
- Rio Frio T、Panek S、Iseli C、Di Gioia SA、Kumar A、Gal A、Rivolta C (2009)。「超高速シーケンスにより、MDH1 は RP28 関連の網膜色素変性症の候補遺伝子から除外される 」。Molecular Vision。15 : 2627–33。PMC 2790479。PMID 20011630。
- 田中 孝文、稲沢 純、中村 勇 (1996 年 2 月)。「細胞質リンゴ酸脱水素酵素 (MDH1) のヒト cDNA の分子クローニングとマッピング」。ゲノミクス。32 ( 1 ): 128–30。doi : 10.1006 /geno.1996.0087。PMID 8786100 。
- Friedrich CA、Ferrell RE、Siciliano MJ 、 Kitto GB (1988 年 1 月)。「ヒト赤血球由来のアルファケト酸還元酵素および細胞質リンゴ酸脱水素酵素の生化学的および遺伝学的同一性」。Annals of Human Genetics。52 ( Pt 1): 25–37。doi : 10.1111/j.1469-1809.1988.tb01075.x。PMID 3052244。S2CID 41389918 。
- Chapman AD、Cortés A、Dafforn TR、Clarke AR、Brady RL (1999 年 1 月)。「リンゴ酸脱水素酵素の基質特異性の構造的基礎: ブタ細胞質リンゴ酸脱水素酵素、α-ケトマロネート、テトラヒドロ NAD の三元複合体の結晶構造」。Journal of Molecular Biology 。285 ( 2 ) : 703–12。doi : 10.1006 /jmbi.1998.2357。PMID 10075524。
- Martins-de-Souza D、Gattaz WF、Schmitt A、Maccarrone G、Hunyadi-Gulyás E、Eberlin MN、Souza GH、Marangoni S、Novello JC、Turck CW、Dias-Neto E (2009 年 7 月)。「背外側前頭前野のプロテオーム解析により、細胞骨格、オリゴデンドロサイト、エネルギー代謝、および統合失調症における新しい潜在的マーカーの関与が示唆される」。Journal of Psychiatric Research。43 ( 11): 978–86。doi :10.1016/ j.jpsychires.2008.11.006。PMID 19110265 。
- Corbett JM、 Wheeler CH、Baker CS、Yacoub MH、 Dunn MJ (1994 年 11 月)。「ヒト心筋 2 次元ゲルタンパク質データベース: 1994 年更新」。 電気泳動。15 (11): 1459–65。doi : 10.1002/elps.11501501209。PMID 7895732。S2CID 33359306。
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。