ホモサピエンスで発見された哺乳類タンパク質
MC3R 識別子 エイリアス MC3R 、BMIQ9、MC3、MC3-R、OB20、OQTL、メラノコルチン3受容体 外部ID オミム : 155540; MGI : 96929; ホモロジーン : 7412; ジーンカード ：MC3R; OMA :MC3R - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 染色体2（マウス） [2] バンド 2 H3|2 94.8 cM 始める 172,090,412 bp [2] 終わり 172,093,034 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 三角筋 視床下部 前頭前皮質 感覚器官 鼻の粘膜 上前頭回 鼻粘膜の嗅覚領域 背外側前頭前皮質 子宮壁 子宮内膜
トップの表現 胚 原腸胚 脊髄の腰椎部分 髄膜 弓状核 腹部の皮膚 分界条核 神経軸の脳室系の壁の領域 心室系 脈絡叢
参照表現データの詳細
バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能
Gタンパク質共役受容体活性 信号変換器の活動 ペプチドホルモン結合 メラノサイト刺激ホルモン受容体活性 タンパク質結合 メラノコルチン受容体活性 神経ペプチド結合 細胞成分
膜の不可欠な構成要素 膜 細胞膜 細胞膜の不可欠な構成要素 細胞内解剖構造 生物学的プロセス
恒温性 リズミカルなプロセス アデニル酸シクラーゼ調節Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路、環状ヌクレオチドセカンドメッセンジャーと共役 摂食行動の規制 遺伝子発現の概日リズム調節 心拍数の調節 血圧の調節 ホスホリパーゼC活性化Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 ナトリウムイオン恒常性 シグナル伝達 運動リズム Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 アデニル酸シクラーゼ活性化Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
メラノコルチン3受容体 （ MC3R ）は 、 ヒトではMC3R遺伝子によってコードされる タンパク質 で ある 。 [ 5] [6]
関数 この遺伝子は、脳で発現する メラノサイト刺激ホルモン （MSH）と 副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の Gタンパク質共役受容体 （GPCR） であるMC 3 Rをコードしています。この遺伝子は、良性新生児てんかんの遺伝子 座 と同じ領域にマッピングされています。この遺伝子を欠損したマウスは、脂肪量が増加し、除脂肪量が減少し、食物摂取量が減少しており、エネルギー恒常性の調節における受容体の役割を示唆しています。 [6] MC3R変異は、小児期の成長率の低下と 思春期 開始年齢の遅延に関連しています 。 [7]
研究 ユーニス・ケネディ・シュライバー国立小児保健・人間発達研究所（NICHD）が実施した研究では、 MC3R 遺伝子の2つの特定の多型が、エネルギー摂取量の増加による小児肥満や体重増加と関連している可能性があることが判明しました。C17A + G241Aのホモ接合性を持つ子供は、前述の多型を持たない子供よりも約38％多く消費しました。この研究では、これらの遺伝子変異はエネルギー消費に影響を与えないと結論付けられました。 [8]
リガンド Ac-Val-Gln-(pI)DPhe-DTic-NH2は、MC 3 選択性を持つ最初のアゴニストで、MC 4 の100倍の選択性を持っています。 [9] Ac-Val-Gln-DBip-DTic-NH2、MC4の140倍の選択性 。 [ 10] ピロリジンビス環状グアニジンは非ペプチド小分子MC3作動薬であり 、 MC4に対しては良好な選択性を示す が、 MC1 やMC5 に対して は選択性がない 。 [11] SHU-9119、混合MC3 / MC4 拮抗 薬。 [12]
進化
参照
参考文献
^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000124089 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000038537 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ Gantz I、今田 Y、田代 T、下本 Y、Miwa H、Munzert G、Watson SJ、DelValle J、山田 T (1993 年 4 月)。 「新規メラノコルチン受容体の分子クローニング」。 生物化学ジャーナル 。 268 (11): 8246–50 . 土井 : 10.1016/S0021-9258(18)53088-X 。 PMID 8463333。 ^ ab 「Entrez Gene: MC3R メラノコルチン 3 受容体」。 ^ Lam, BYH, Williamson, A., Finer, S. et al. MC3Rは栄養状態と子供の成長および思春期の時期を結び付ける。Nature (2021). doi :10.1038/s41586-021-04088-9 ^ Savastano DM、Tanofsky-Kraff M、Han JC、Ning C、Sorg RA、Roza CA、Wolkoff LE、Anandalingam K、Jefferson-George KS、Figueroa RE、Sanford EL、Brady S、Kozlosky M、Schoeller DA、Yanovski JA (2009 年 10 月)。「メラノコルチン 3 受容体の多型を持つ小児のエネルギー摂取量とエネルギー消費量」。 米国 臨床 栄養学雑誌 。90 (4): 912– 20。doi :10.3945 / ajcn.2009.27537。PMC 2744620。PMID 19656839 。 ^ ^ Ericson MD、Shaikh R、Larson CM、Freeman KT、Haskell-Luevano C (2021年1月)。「多残基テトラペプチド置換により、メラノコルチン4受容体作動薬よりも140倍選択的なメラノコルチン3が得られる」 ACS Medicinal Chemistry Letters。12 ( 1 ): 115– 120。doi :10.1021/acsmedchemlett.0c00561。PMC 7812669。PMID 33488972 。 ^ Doering SR、Freeman K、Debevec G、Geer P、Santos RG、Lavoi TM、他 (2021年5月)。「高スループット「偏りのない」スクリーニングキャンペーンによるナノモル濃度メラノコルチン-3受容体（MC3R）選択的小分子ピロリジンビス環状グアニジン作動薬化合物の発見」。Journal of Medicinal Chemistry 。64 (9): 5577– 5592。doi : 10.1021 / acs.jmedchem.0c02041。PMC 8552302。PMID 33886285 。 ^ Cai M、Mayorov AV、Ying J、Stankova M、Trivedi D、Cabello C、Hruby VJ (2005 年 8 月)。「ヒトメラノコルチン受容体に対して高い効力と選択性を持つ新規メラノトロピン作動薬および拮抗薬の設計」。 ペプチド 。26 ( 8 ): 1481– 1485。doi :10.1016 / j.peptides.2005.03.020。PMID 15876475。S2CID 45499654 。 ^ 「GeneCards®: ヒト遺伝子データベース」。
さらに読む
Magenis RE、Smith L、Nadeau JH、Johnson KR、Mountjoy KG、Cone RD (1994 年 8 月)。「マウスとヒトにおける ACTH、MSH、神経 (MC3 および MC4) メラノコルチン受容体のマッピング」。 哺乳類 ゲノム 。5 ( 8 ) : 503– 8。doi :10.1007/BF00369320。PMID 7949735。S2CID 24047677。 Konda Y, Gantz I, DelValle J, Shimoto Y, Miwa H, Yamada T (1994年5月). 「メラノコルチン-3受容体によって活性化される二重細胞内シグナル伝達経路の相互作用」. The Journal of Biological Chemistry . 269 (18): 13162–6 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)36813-8 . PMID 8175743. Gantz I, Tashiro T, Barcroft C, Konda Y, Shimoto Y, Miwa H, Glover T, Munzert G, Yamada T (1993 年 10 月). 「蛍光 in situ ハイブリダイゼーションによるメラノコルチン 2 (副腎皮質刺激ホルモン) およびメラノコルチン 3 受容体をコードする遺伝子の染色体 18p11.2 および 20q13.2-q13.3 への局在」 (PDF) . Genomics . 18 (1): 166– 7. doi :10.1006/geno.1993.1448. hdl : 2027.42/30538 . PMID 8276410. Yang YK、Ollmann MM、Wilson BD、Dickinson C、Yamada T、Barsh GS、Gantz I (1997 年 3 月)。「組み換えアグーチシグナル伝達タンパク質のメラノコルチン作用への影響」。 分子 内分泌 学 。11 (3): 274– 80。doi : 10.1210/ mend.11.3.9898。PMID 9058374 。 Tota MR、Smith TS、Mao C、MacNeil T、Mosley RT、Van der Ploeg LH、Fong TM (1999 年 1 月)。「アグーチタンパク質およびアグーチ関連タンパク質とヒトメラノコルチン受容体との分子相互作用」。 生化学 。38 ( 3 ): 897– 904。doi :10.1021/bi9815602。PMID 9893984 。 McNulty JC、Thompson DA、Bolin KA、Wilken J、Barsh GS、Millhauser GL (2001 年 12 月)。「アグーチ関連タンパク質の化学的に合成されたメラノコルチン受容体結合ドメイン AGRP(87-132) の高解像度 NMR 構造」。 生化学 。40 ( 51 ): 15520– 7。doi :10.1021/bi0117192。PMID 11747427 。 Lee YS、Poh LK、Loke KY (2002 年 3 月)。「重度の肥満に関連する新しいメラノコルチン 3 受容体遺伝子 (MC3R) 変異」。 臨床内分泌学および 代謝 学ジャーナル 。87 ( 3): 1423–6。doi : 10.1210/ jcem.87.3.8461。PMID 11889220 。 Qian S、Chen H、Weingarth D、Trumbauer ME、Novi DE、Guan X、Yu H、Shen Z、Feng Y、Frazier E、Chen A、Camacho RE、Shearman LP、Gopal-Truter S、MacNeil DJ、Van der Ploeg LH、Marsh DJ (2002 年 7 月)。「マウスのエネルギー恒常性の調節には、アグーチ関連タンパク質も神経ペプチド Y も必須ではない」。 分子 細胞生物学 。22 ( 14): 5027– 35。doi :10.1128 / MCB.22.14.5027-5035.2002。PMC 139785。PMID 12077332 。 Boucher N、Lanouette CM、Larose M、Pérusse L、Bouchard C、Chagnon YC (2002 年 3 月)。「メラノコルチン受容体 3 遺伝子の +2138InsCAGACC 多型は、ヒトでは体脂肪率と相互作用して脂肪レベルと分配に関係している」。 分子 医学 。8 ( 3 ): 158– 65。doi :10.1007/ BF03402008。PMC 2039979。PMID 12142547 。 Wong J、Love DR、Kyle C、Daniels A、White M、Stewart AW、Schnell AH、Elston RC、Holdaway IM、Mountjoy KG (2002 年 10 月)。「肥満と早期発症型 2 型糖尿病を伴うマオリ族のメラノコルチン 3 受容体遺伝子変異」。 糖尿 病 研究と臨床実践 。58 (1): 61– 71。doi :10.1016/S0168-8227(02)00126-2。PMID 12161058 。 Rached M、Buronfosse A、Begeot M 、 Penhoat A (2004 年 8 月)。「肥満 に関連するヒト I183N 変異メラノコルチン 3 受容体の不活性化と細胞内保持」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease。1689 (3): 229– 34。doi : 10.1016/ j.bbadis.2004.03.009。PMID 15276649 。 Tao YX、 Segaloff DL (2004 年 8 月)。「メラノコルチン 3 受容体変異体の機能的特徴付けにより、G タンパク質結合受容体の活性化に重要なアミノ酸を含む機能喪失変異が特定される」。 臨床 内分泌 学および代謝学ジャーナル 。89 (8): 3936– 42。doi : 10.1210/jc.2004-0367。PMID 15292330 。 Lapinsh M、Veiksina S、Uhlén S、Petrovska R 、 Mutule I、Mutulis F、Yahorava S、Prusis P、Wikberg JE (2005 年 1 月)。「有機化合物とメラノコルチン受容体サブタイプとの相互作用のプロテオケモメトリックマッピング」。 分子 薬 理学 。67 ( 1): 50– 9。doi :10.1124/mol.104.002857。PMID 15470082。S2CID 13536417。 Mandrika I、Petrovska R、Wikberg J (2005年 1 月)。「メラノコルチン受容体は構成的なホモおよびヘテロ二量体を形成する」。 生化学および生物物理学的研究通信 。326 (2): 349– 54。doi :10.1016/ j.bbrc.2004.11.036。PMID 15582585 。 デ クロム M、デ ライケ CE、ヘンドリックス J、ファン エンゲランド H、ファン エルブルグ AA、アダン RA (2005 年 12 月)。 「神経性食欲不振患者におけるアグーチ関連タンパク質プロモーター領域とメラノコルチン-3 受容体の変異解析」。 精神遺伝学 。 15 (4): 237. 土井 :10.1097/00041444-200512000-00003。 PMID 16314751。 Chen M、Aprahamian CJ、Celik A、Georgeson KE、Garvey WT、Harmon CM、Yang Y (2006 年 1 月)。「ヒトメラノコルチン 3 受容体リガンド-受容体相互作用の分子特性」。 生化学 。45 ( 4 ): 1128– 37。doi :10.1021/bi0521792。PMID 16430209 。
外部リンク 「メラノコルチン受容体: MC3」。 受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース 。国際基礎・臨床薬理学連合。 この記事には、 パブリックドメイン である 米国国立医学図書館 のテキストが組み込まれています。
