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| モノクローナル抗体 | |
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| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間化 |
| ターゲット | CD19 |
| 臨床データ | |
| 発音 | / ˌ l ɒ n k æ s ˈ t ʌ k s ɪ m æ b 。ˈ t ɛ s ɪ r iː n / LON -kas- TUK -si-mab TE -si-reen |
| 商号 | ジンロンタ |
| その他の名前 | ADCT-402、ロンカスツキシマブ テシリン-lpyl |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a621031 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6544 H 10048 N 1718 O 2064 S 52 |
| モル質量 | 147 481 .45 グラムモル−1 |
ロンカスキシマブテシリンは、ブランド名Zynlontaで販売されており、大細胞型 B 細胞リンパ腫および高悪性度B 細胞リンパ腫の治療に使用されるモノクローナル抗体結合薬です。[1] [2]これは、タンパク質CD19 を標的とするヒト化抗体で構成された抗体薬物複合体(ADC)です。[1]
最も一般的な副作用には、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT、肝臓酵素）レベルの上昇、好中球減少症（白血球の一種である好中球のレベルの低下）、疲労感、貧血（赤血球のレベルの低下）、血小板減少症（血小板のレベルの低下）、吐き気（気分が悪い）、末梢浮腫（特に足首と足の体液貯留による腫れ）、発疹などがあります。[2]
ロンカスキシマブテシリンは、2021年4月に米国で医療用として承認されました[1] [3] [4]。また、2022年12月には欧州連合で承認されました[2]。米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています[5]。
医療用途
ロンカスキシマブテシリンは、再発性または難治性の大細胞型B細胞リンパ腫および高悪性度B細胞リンパ腫の成人患者の治療に適応があります。 [1] [2]
テクノロジー
ヒト化モノクローナル抗体は、バリン-アラニン切断可能なマレイミドリンカーを介して、細胞傷害性（抗癌性）ピロロベンゾジアゼピン（PBD）ダイマーに確率的に結合されています。[医学的引用が必要]抗体は、特定の形態のリンパ腫や白血病を含むB細胞血液腫瘍[6]の表面に高度に発現しているタンパク質であるCD19に結合します。[医学的引用が必要]抗体は腫瘍細胞に結合した後、内部化され、細胞傷害性薬剤PBDが放出され、癌細胞が死滅します。[医学的引用が必要] PBDダイマーは、さまざまな放線菌によって生成される天然物質の一種であるPBDモノマーから生成されます。PBDダイマーは、 DNAの特定の部位を架橋することで作用し、細胞を死滅させる癌細胞の分裂を阻害します。[医学的引用が必要] DNA架橋剤の一種として、全身化学療法薬よりもはるかに強力です。[7]
歴史
ロンカスキシマブ テシリンのメリットと副作用は、少なくとも2回の治療が無効または無効になった後に再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫を患う145人の参加者を対象としたADCT-402-201（LOTIS-2 / NCT03589469）臨床試験で評価されました。[1] [4]参加者は、2回の治療サイクルで3週間ごとにロンカスキシマブ テシリン0.15 mg/kgを投与され、その後の治療サイクルでは3週間ごとに0.075 mg/kgを投与されました。 [4]ロンカスキシマブ テシリン治療は、病気が悪化するか、参加者が許容できない副作用（毒性）を経験するまで継続されました。[4]ロンカスキシマブテシリンのメリットは、完全または部分的な腫瘍の縮小（反応）がみられた参加者の数と、その反応が持続した期間を測定することで評価されました。[4]臨床試験の参加者は、この薬の申請のために副作用についても評価されました。[4]試験は、米国、英国、イタリア、スイスの28の施設で実施されました。[4]
ロンカスキシマブテシリンは、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療薬としてFDAから希少疾病用医薬品の指定を受けた。 [8] [5]ロンカスキシマブテシリンは、FDAの迅速承認プログラムに基づいて承認された。 [4]
社会と文化
法的地位
2022年9月15日、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）および高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）の成人の治療を目的とした医薬品Zynlontaの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[9]この医薬品の申請者はADC Therapeutics (NL) BVである。[9]ロンカスキシマブテシリンは、2022年12月に欧州連合で医療用として承認された。[2] [10]
研究
ロンカスキシマブテシリンはその作用機序を考慮すると、CAR-T細胞療法が受けられない患者にとって魅力的な選択肢となる可能性がある。[11]
参考文献
- ^ abcdef 「Zynlonta- loncastuximab tesirine injection, powder, lyophilized, for solution」。DailyMed。2021年6月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月1日閲覧。
- ^ abcdef 「Zynlonta EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2022年9月14日。2023年1月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年1月26日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ “Drug Approval Package: Zynlonta”.米国食品医薬品局(FDA) . 2021年5月24日. 2021年6月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月1日閲覧。
- ^ abcdefgh 「薬物試験スナップショット：Zynlonta」。米国食品医薬品局。2021年4月23日。2023年7月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年9月9日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab イノベーションを通じて健康を推進：2021年の新薬承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（レポート）。2022年5月13日。2022年12月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月22日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Wang K, Wei G, Liu D (2012年11月). 「CD19: B細胞発達、リンパ腫診断および治療のためのバイオマーカー」. Experimental Hematology & Oncology . 1 (1): 36. doi : 10.1186/2162-3619-1-36 . PMC 3520838. PMID 23210908 .
- ^ 「ピロロベンゾジアゼピン」ADC Review。2017年8月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年8月2日閲覧。
- ^ 「ロンカスキシマブ テシリン 希少疾病用医薬品の指定と承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2017年6月8日。2021年6月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月1日閲覧。
- ^ ab “Zynlonta : Pending EC decision”.欧州医薬品庁(EMA) . 2022年9月15日. 2022年9月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年9月18日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Zynlonta 製品情報」。Union Register of medicinal products。2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
- ^ Perrone S、Lopedote P、Levis M、Di Rocco A、Smith SD（2022年3月）。「CAR-T細胞療法が受けられない患者における再発性または難治性大細胞型B細胞リンパ腫の管理」。Expert Review of Hematology。15 （3 ）：215–232。doi ：10.1080/ 17474086.2022.2044778。PMID 35184664。S2CID 247010986 。
外部リンク
- 「ロンカスキシマブ テシリン-LPYL」。NCI 薬物辞書。国立癌研究所。
- 「ロンカスキシマブテシリン-LPYL」。国立がん研究所。2021年5月21日。
- ClinicalTrials.govの「再発性または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫患者におけるロンカスキシマブ テシリンの有効性と安全性を評価する研究 (LOTIS-2)」の臨床試験番号NCT03589469
