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| らい菌 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | LEPR、CD295、LEP-R、LEPRD、OB-R、OBR、レプチン受容体 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601007; MGI : 104993;ホモロジーン: 1731;ジーンカード：LEPR; OMA :LEPR - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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レプチン受容体はLEP-RまたはOB-Rとしても知られ、I型サイトカイン受容体[5]であり、ヒトではLEPR遺伝子によってコードされるタンパク質です。[ 6 ] [7] LEP-Rは脂肪細胞特異的ホルモンレプチンの受容体として機能します。LEP-RはCD295（分化クラスター295）とも呼ばれています。その位置は細胞膜であり、細胞外、膜貫通、細胞内のセクション（タンパク質領域）があります。
歴史
レプチン受容体は、1995年にミレニアム・ファーマシューティカルズのルイス・タルタグリアと彼の同僚 によって発見されました。[8] この同じチームは、レプチン受容体がマウスのdb遺伝子によって発現されることを実証しました。[9]さらに、1994年にジェフリー・フリードマンらとレプチン遺伝子を共同発見した後（obとdbをクローン化する逆遺伝学/位置クローニング戦略を含む） 、 1996年にルドルフ・ライベルは、ミレニアム・ファーマシューティカルズの協力者および同僚のストリームソン・チュアと協力し、レプチンをリガンドとして脈絡叢ライブラリからクローン化された見かけのレプチン受容体が、dbとfaを含む物理マップにマッピングされることを実証することで、レプチン受容体のクローニングを確認しました。[10] [11]
構造
他のサイトカイン受容体と同様に、レプチン受容体タンパク質には、i) 細胞外、ii) 膜貫通、iii) 細胞内の 3 つの異なる領域があります。細胞外部分には 5 つの機能ドメインがあります。[12] i) 膜遠位第 1 サイトカイン受容体相同ドメイン (CRH1)、ii) 免疫グロブリン様 (Ig)、iii) 第 2 サイトカイン受容体相同ドメイン (CRH2)、および iv) 2 つの膜近位フィブロネクチン III 型 (FNIII) ドメイン。CRH1 ドメインはレプチン結合に必須ではありませんが、調節的な役割を果たしている可能性があります。[12] Ig ドメインはレプチンと相互作用し、リガンド結合時の受容体の構造変化に不可欠です。[12] CRH2 はレプチン結合に必須であり、このドメインを削除するとレプチン結合が無効になります。[12] FNIII ドメインはレプチン結合時の受容体活性化に不可欠です。[12]同族リガンドであるレプチンと複合体を形成した完全な細胞外部分の四次複合体（すなわち、2つの受容体と2つのリガンド）の構造は、電子顕微鏡法[13]とSAXS法[14]の両方によって解明されている。
関数
レプチンホルモンは、空腹感とエネルギー消費に対する視床下部の作用を介して脂肪組織の質量を調節する。これは、サイトカイン受容体ファミリーの単一膜貫通ドメイン受容体であるレプチン受容体（LEP-R）を介して作用する。[15]視床下部ニューロンでは、レプチン受容体の適切な機能とそれに続くエネルギー代謝と体重の調節は、受容体と細胞膜のガングリオシドとの相互作用に依存する。 [16]
臨床的意義
レプチン受容体の変異は肥満[17] [18]および赤痢アメーバ感染症に対する感受性の増加と関連している。[19]
動物モデル
db/dbマウスは肥満、糖尿病、脂質異常症のモデルであり、マウスはレプチン受容体遺伝子の点変異のホモ接合体であるため、レプチン受容体の活性が欠乏している。 [20] db/dbマウスでは、誘導された水泳が脱共役タンパク質の上方制御によって肥満を克服するのに役立った。[21]
レプチン受容体と妊娠
レプチンホルモンとその受容体は、母体血漿レプチンとしても知られ、妊娠中の発達に重要な役割を果たします。[22]レプチン受容体は、妊婦の胎盤と胎児組織で確認されています。[23]これらのレプチン受容体は胎盤から分泌され、妊娠中にレプチンレベルを増加させ、胎児の発育を助けます。[23]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における LEPR+タンパク質、+ヒト