ルイ・タルタリア

ルイス・アンソニー・タルタグリアは、アメリカの生化学者、薬学者、起業家である。^[1]科学者として、彼は1995年に初めてレプチン受容体を特定し、クローン化したことで知られており、その発見は、その臨床的重要性が期待されたため、米国全国メディアで即座に報道された。^{[2] [ 3]}彼はまた、腫瘍壊死因子（TNF）受容体からのシグナル伝達機構の研究や、主題レビューで頻繁に議論される肥満と糖尿病の分野での研究発表でも知られている。^{[4] [5]} 1990年に学界から産業界に移った後、彼は10年以上にわたって ミレニアム・ファーマシューティカルズの成長に携わり、社内でトップの地位にまで上り詰めた。タルタグリア氏は、ベンチャーキャピタル企業での幹部職^[6]や、いくつかの諮問委員会のメンバーとしての役職^{[7]を通じて、} Agios、^[8]、 Editas、^[9]、 Rhythm、^[10]、Zafgenなど、市場に参入した多くの治療志向の企業の設立を支援してきました。 ^[11]

タルタリアは1963年にニューヨーク州アルバニーで生まれた。

1990年、タルタグリアはカリフォルニア大学バークレー校のブルース・エイムズ教授の研究室で生化学の博士号を取得しました。1990年から1993年にかけて、ジェネンテックのデイビッド・ゲーデル研究室で博士研究員として研究を行い、査読付き学術誌に10本以上のオリジナル論文を発表しました。^[12]

1993 年、タルタグリア氏は Millennium Pharmaceuticals, Inc. で最初の従業員兼科学者としてキャリアをスタートしました。同氏は肥満と糖尿病に関連する複数の遺伝子をクローン化して特徴付ける研究室を率い、30 を超える独自の科学論文と 20 を超える特許につながりました。1999 年に代謝疾患担当副社長に昇進し、同社の製薬会社パートナー向けの候補薬の発見に専念するチームを率いました。2004 年には Millenium の新規事業担当副社長に就任しました。2004 年から 2007 年までは Gene Logic で勤務しました。2007 年、新しいバイオテクノロジー企業の立ち上げに専念する新しいベンチャー キャピタル企業 (Third Rock Ventures) に入社しました。この企業で同氏は Agios、Ablexis、Rhythm、Editas、Ember、Zafgen などの企業の立ち上げに携わりました。 2016年、タルタグリア氏は5AMベンチャーズに入社し、同社の新規企業設立を主導し、Entrada社とDiagon社の設立を監督した。^[7]

1985年にカリフォルニア大学バークレー校のブルース・エイムズ教授の下で博士課程の学生として、彼は細菌の酸化剤に対する防御を研究し、酸化ストレスによって直接活性化される最初の転写因子について述べたサイエンス誌の記事を含む6本の論文を共著した。^[13]

タルタグリアは、ジェネンテックでデイビッド・ゲーデルの指導の下、博士研究員として研究をしていた時代に、 TNF（腫瘍壊死因子）受容体に関する12本の論文を共同執筆し、プログラム細胞死のシグナル伝達を指す「デスドメイン」という用語を生み出しました。^[14] その後、相同ドメインは多くの受容体やシグナル伝達分子で発見されました。

1993年にミレニアム・ファーマシューティカルズに入社した後、彼のグループはすぐに「肥満ホルモン」レプチンの受容体をクローン化した。^{[15] [16]} 彼はこの研究を1995年に論文として発表し、2004年にCell誌の30年の歴史の中で最も「記憶に残る論文」16本に選ばれた。^[17] Cell誌に掲載されて間もなく、この発見はいくつかの国内メディアで発表された。^{[2] [3] [18]}

1999年にホワイトヘッド研究所との共同研究で、彼のグループは小腸タンパク質（FA輸送タンパク質）を特定し、それが食事中の脂肪の体内への吸収に重要な役割を果たすことを発見しました。^[19]

タルタグリアのさらなる研究は、プラハとオレゴン州ビーバートンの同僚と共同で、ミトコンドリア脱共役遺伝子UCP2とUCP3のクローン化と特徴づけにまで進みました。^{[20] [21]}

彼の最も引用されているオリジナルの研究論文は以下の通りである: ^[4]

• Tartaglia, LA, Ayres, TM, Wong, GH and Goeddel, DV , (1993). 55 kd TNF 受容体内の新規ドメインが細胞死を通知する。Cell 、74 (5)、pp.845-853。Google Scholar によると、この記事は 1657 回引用されています。

• LA Tartaglia 1、M Dembski、X Weng、N Deng、J Culpepper、R Devos、GJ Richards、LA Campfield、FT Clark、J Deeds、C Muir、S Sanker、A Moriarty、KJ Moore、JS Smutko、GG Mays、EA Wool、CA Monroe、RI Tepper。(1995) レプチン受容体 OB-R の同定および発現クローニング。Cell 83(7):1263-71。Google Scholar によると、この記事は 4548 回引用されています。
• Chen, H., Charlat, O., Tartaglia, LA, Woolf, EA, Weng, X., Ellis, SJ, Lakey, ND, Culpepper, J., More, KJ, Breitbart, RE and Duyk, GM, (1996). 糖尿病遺伝子がレプチン受容体をコードする証拠：db/dbマウスにおけるレプチン受容体遺伝子の変異の特定。Cell 、 84(3)、pp.491-495。Google Scholarによると、この記事は2512回引用されています。
• Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, Sole J, Nichols A, Ross JS, Tartaglia LA, Chen H. (2003) 脂肪の慢性炎症は肥満関連インスリン抵抗性の発生に重要な役割を果たしている。The Journal of Clinical Investigation 112.12 (2003): 1821-1830。Google Scholar によると、この記事は 6809 回引用されています。

彼の最も引用されている主題レビュー論文は以下の通りである: ^[4]

• Tartaglia, LA および Goeddel, DV, (1992). 2 つの TNF 受容体。Immunology today、13 (5)、pp.151-153。Google Scholar によると、この論文は 1338 回引用されています。
• Tartaglia, LA, (1997). レプチン受容体. Journal of Biological Chemistry , 272(10), pp.6093-6096. Google Scholarによると、この論文は1744回引用されています。

産業界において、タルタグリアはバイオメディカル手法に関わる30件以上の特許を取得している。これには、レプチン受容体の特許^[22] 、体重異常を監視するためのUCPH（UCP2）レベルのスクリーニング^[23] 、および特定の患者へのメラノコルチン4受容体（MC4R）作動薬の投与^[24]が含まれる。このアプローチは現在、特許譲受人であるリズム・ファーマシューティカルズがスポンサーとなって第3相試験が行われている。^[25]