線維腺腫

線維腺腫
その他の名前	乳房マウス、乳房マウス
乳房線維腺腫の組織病理学的画像。コア針生検。H &E 染色。
専門	婦人科

線維腺腫は、間質組織と上皮組織の混合を特徴とする良性の乳房腫瘍です。乳房は小葉（乳汁を産生する腺）と乳管（乳汁を乳首に運ぶ管）で構成されています。これらは腺組織、線維組織、脂肪組織に囲まれています。線維腺腫は小葉から発生します。腺組織と乳管は小葉の上に成長し、固形の塊を形成します。

線維腺腫と乳がんの兆候である乳房のしこりはどちらも似ているように見えるため、適切な診断を下すためには超音波検査と、場合によっては組織サンプル採取とそれに続く組織病理学的分析を行うことが推奨されます。乳がんの典型的なしこりとは異なり、線維腺腫は動きやすく、境界がはっきりしています。^{[1] [2]}

線維腺腫は乳房内での移動性が高いことから、乳房マウスまたは乳房マウスと呼ばれることもあります。 ^[3]

線維腺腫は乳房の良性腫瘍であり、20代から30代の女性に最も多く見られます。^[4]臨床的には、線維腺腫は通常、次のような固形の乳房のしこりです。

• 無痛^[4]
• 硬いまたはゴムのような^[4]
• モバイル^[4]
• 単円形で、境界が明瞭で滑らかな^[4]

単純線維腺腫の患者は、一般集団と比較して悪性（有害）乳がんを発症するリスクが高くなる可能性は低い。^[4]複雑線維腺腫は乳がんのリスクをわずかに高める可能性がある。^[4]

男性乳房では線維上皮性腫瘍は非常に稀で、ほとんどが葉状腫瘍です。男性乳房における線維腺腫の非常に稀な症例報告がありますが、これらの症例は抗アンドロゲン治療に関連している可能性があります。^[5]

線維腺腫の原因は不明（特発性）です。^[6]線維腺腫と生殖ホルモンの関連が示唆されており、生殖年齢に線維腺腫が現れ、妊娠中に大きくなり、閉経後に退縮する理由を説明できるかもしれません。^[6]

果物や野菜の摂取量が多いこと、出生数が多いこと、経口避妊薬の使用が少ないこと、適度な運動は線維腺腫の発生頻度が低いことに関連している。^[7]

針生検による診断所見は、穿刺液全体に裸の双極核として現れる豊富な間質細胞と、枝角状または蜂の巣状パターンのいずれかに典型的に配列された、かなり均一なサイズの上皮細胞のシートから構成されます。これらの上皮シートは、Diff-Quik染色で典型的な異染性青色を示す傾向があります。泡沫細胞とアポクリン細胞も見られることがありますが、これらは診断的特徴としてはそれほど重要ではありません。^{[8] [9]}以下のギャラリー画像はこれらの特徴を示しています。

細胞性線維腺腫は若年性線維腺腫とも呼ばれ、間質細胞の増加を伴う線維腺腫の変異型である。^{[10] [11]}

線維腺腫の約90％は直径3cm未満です。しかし、これらの腫瘍は、特に若い人では、驚くほどの大きさに成長する可能性があります。腫瘍は円形または卵形で、弾力性があり、結節性で、表面は滑らかです。切断面は通常、均質で硬く、灰白色または黄褐色です。管周囲型（硬い）は完全な被膜で丸みを帯びた外観をしており、管内型（柔らかい）は不完全な被膜です。^[9]

乳腺線維腺腫は、間質と上皮成分の両方の二形成性増殖からなる良性腫瘍です。^{[12] [13]}この二形成は、2つの成長パターンに分類できます。すなわち、管周囲（上皮構造の周囲の間質増殖）と管内（間質増殖により上皮構造がスリット状の空間に圧縮される）です。

これらの腫瘍は、悪性腫瘍と比較して、低血管性間質を特徴とする。^{[2] [14] [9]}さらに、上皮増殖は単一の末端管状ユニットに現れ、線維芽細胞間質に囲まれた管状の空間を特徴とする。基底膜は無傷である。^[15]

線維腺腫の最大66％は、メディエーター複合体サブユニット12（MED12）遺伝子のエクソン（エクソン2）に変異を抱えています。特に、これらの変異は間質成分に限定されています。^{[16] [17]}

線維腺腫は通常、臨床検査、超音波検査、マンモグラフィー、および多くの場合は腫瘍の生検サンプルによって診断されます。^[8]画像検査で疑わしい所見がみられる場合、確定診断を得るために生検が必要になることがあります。生検には、穿刺吸引生検、コア針生検、外科的生検の3種類があります。生検の方法は、乳房の腫瘍の外観、大きさ、場所によって異なります。^[18]

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  線維腺腫の組織学（H&E）。画像は管内形態（左下）と管周囲形態（右上）を示しています。
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  線維腺腫、細針吸引生検（ギムザ染色またはディフクイック染色）。画像には、異染性上皮細胞のシートを取り囲む、豊富な裸の双極性間質核が示されています。
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  線維腺腫、細針吸引生検（パパニコロウ染色）。画像には、典型的な枝角のパターンを呈する上皮細胞のシートが示されています。
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  乳房線維腺腫の組織病理学的画像。コア針生検。ヘマトキシリンおよびエオシン染色。
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  乳房線維腺腫の組織病理学的画像。小葉内間質の増殖により上皮が圧迫され、歪んでいる様子が示されています。H &E染色。
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  超音波による線維腺腫
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線維腺腫は自然に縮小することが期待できるため、大部分は経過観察のみとなります。^[19]線維腺腫の経過観察には、乳房の腫瘤が増大していないこと、潜在的に癌化していないことを確認するための定期的な検査が含まれます。^[19]検査には、3～6 か月ごとに実施される身体検査と、1～2 年間にわたり 6～12 か月ごとに実施されるオプションの画像診断が含まれます。 ^[19]一般的に、手術は線維腺腫が大きくなったり症状が悪化した場合にのみ推奨されます。^[20]術前の臨床検査でこの処置の必要性が示唆された場合、線維腺腫は正常な乳房組織のわずかな余白とともに切除されます。顕微鏡検査で病変が葉状腫瘍であることが判明した場合に備えて、少量の正常組織を切除する必要があります。^{[9] [21]}

針生検は信頼できる診断検査であることが多いため、一部の医師は病変を除去する手術を行わず、臨床検査とマンモグラフィーを使用して病変を経時的に観察し、病変の成長率を判断する臨床フォローアップを選択する場合があります。50歳未満の女性では1か月あたり16％未満の成長率、50歳以上の女性では1か月あたり13％未満の成長率が、非手術的治療と臨床観察を継続した場合の安全な成長率として発表されています。^[22]

いくつかの線維腺腫はオルメロキシフェンによる治療に反応する。^[23]

線維腺腫は完全切除後に再発したり、部分切除や不完全切除後に葉状腫瘍に変化したりすることは示されていない。^[9]

線維腺腫の治療には、経皮的高周波焼灼術（RFA）、凍結療法、経皮的マイクロ波焼灼術など、非侵襲的な選択肢がいくつかあります。^[24]高度な医療画像を使用することで、これらの処置は侵襲的な手術を必要とせず、従来の手術と比較して美容上の結果を向上させる可能性があります。^[24]

FDAは2001年に、線維腺腫の凍結療法を、開腹手術による切除に代わる安全で効果的かつ低侵襲な方法として承認した。^[25]凍結療法では、超音波画像診断装置を使用してプローブを乳房組織の塊に誘導する。次に、極低温で異常細胞を破壊し、時間の経過とともに細胞は体内に再吸収される。^{[26]この処置は、}局所麻酔を使用した外来手術として実施でき、開腹手術よりも瘢痕が大幅に少なく、乳房組織の変形もない。^[要出典]

アメリカ乳腺外科学会は、線維腺腫の凍結療法の候補者として患者を特定するために以下の基準を推奨している：^[25]

1. 病変は超音波検査で確認できる必要があります。
2. 線維腺腫の診断は組織学的に確認されなければなりません。
3. 病変の直径は4cm未満である必要があります。

高密度焦点式超音波（HIFU）は、乳房の悪性腫瘍および良性腫瘍の治療における新しい技術であり、腫瘍の完全な放射線学的除去という形で有望な結果を示しています。^[27]超音波ビームを乳房内の標的に焦点を合わせ、その領域の温度を上昇させることで組織の死とタンパク質の分解を引き起こします。 ^[27]現在、放射線の使用はいくつかのケースで推奨されていますが、特にHIFUは治療ガイドラインの一部ではありません。^[28]線維腺腫でこの技術をより広く使用するには、特に線維腺腫におけるHIFUの有用性に関するさらなる研究が必要です。^[27]

採取された乳房組織サンプルのうち、線維腺腫は約50％を占め、20歳未満の女性の組織サンプルではこの割合は75％に上昇する。^[29]線維腺腫は、社会経済的に高い階級の女性や肌の色が濃い人に多く見られる。^[29] 体格指数と満期妊娠の回数は、線維腺腫のリスクと負の相関関係にあることがわかった。^[29]線維腺腫の発生率に影響を与える遺伝的要因は知られていない。^[29]女性における線維腺腫の発生率は、文献では7％から13％の範囲であると報告されている。^[29]