ジョン・B・ロビンス

ジョン・ベネット・ロビンズ（1932年12月1日～2019年11月27日）は、米国国立衛生研究所（NIH）の上級研究員であり、同僚のレイチェル・シュネアソンとともに細菌性髄膜炎（インフルエンザ菌b型）Hib）ワクチンの開発に貢献したことで最もよく知られている。ロビンズは1970年から2012年に80歳で退職するまで、メリーランド州ベセスダのNIHキャンパスで研究を行った。在職中は、ユーニス・ケネディ・シュライバー国立小児保健・人間発達研究所（NICHD）や食品医薬品局の生物製剤研究所で勤務した。

ジョン・ベネット・ロビンズは1932年12月1日、ニューヨーク市ブルックリンで、レッドフック地区のコーネル・ペーパー・アンド・ボックス・カンパニーのオーナーであるハリー・ロビンズとマチルダ（旧姓ベンダー）ロビンズの両親のもとに生まれた。ハリー・ロビンズの父フィリップ・ラビノウィッツは、現在のベラルーシにあるミンスク出身の著名なラビの最後の一人としてソ連から移住した。ラビノウィッツは労働組合を公然と支持したためにアメリカのラビの地位を失い、教会の一部のメンバーの間では論争の的となっていた。ジョンが生まれる頃には、ハリーは同僚からの差別と暴力に遭った後、名前をロビンズに変更していた。「ユダヤ人であることはOKだが、そのために死ぬ必要はない」とロビンズ博士は父親の言葉を引用していた。^[1]

ロビンズはニューヨーク大学で学士号と医学博士号を取得し、その後マサチューセッツ総合病院で研修医として勤務したほか、フロリダ大学で感染症と免疫学の大学院研修を受けた。小児科医として研修を受ける一方、イスラエルのワイツマン科学研究所で研究者となり、その後ニューヨークに戻った。ニューヨークのアルバート・アインシュタイン医科大学で小児科と免疫学の准教授を3年間務めた後、1970年にNIHの一部門であるNICHDでキャリアをスタートさせた。1969年、ロビンズはイスラエルで研修を受け、アルバート・アインシュタイン医科大学の小児科と免疫学研究所の講師としてニューヨークにやってきたポーランド移民のレイチェル・シュネールソンと出会った。[ ^2] 2人は研究チームを組み、「細菌性疾患から子供を守るワクチンの開発に専念」した。

ロビンズとシュネアソンは、1970年に当時のNICHD科学ディレクターのチャールズ・ロウに採用され、NICHDにやって来ました。1974年、2人は米国食品医薬品局生物製剤局の細菌製品部門に配属され、ロビンズが部門長に任命されました。1983年に2人はNICHDに戻り、学内研究部門の発生および分子免疫研究所の責任者に就任しました。1998年、シュネアソンとロビンズは細菌性疾患の病因と免疫部門の責任者に任命されました。2人は2012年7月に退職するまで研究室を率い続けました。

Hib菌は、 1889年のスペインかぜの大流行の際に初めて分離されたことからその名が付けられ、1933年にさらに研究されるまでインフルエンザの原因であると考えられていた。しかし、インフルエンザはウイルスであり、Hibは一般的な二次感染であり、血流や脳に達すると致命的となる可能性がある。Hib発見の他の結果には、細菌性髄膜炎とそれに伴う知的障害や難聴などの小児疾患の惨禍のほか、喉頭蓋炎、関節炎、骨髄炎、肺炎などがある。当時、Hibおよび関連疾患によるコストは年間20億ドル以上と推定されていた。

ロビンズワクチンは、後天性脳損傷、難聴、または死亡のリスク要因を高める Hib による細菌性髄膜炎から乳児を保護します。ワクチンが開発される前の Hib は髄膜炎の一種で、世界保健機関の推定によると、米国では年間 40 万人の乳児が死亡し、感染した乳児の数は 13,000 人、乳児の死亡者数は 1 日あたり 1,000 人に達していました。Hib 結合ワクチンが 1989 年に認可されて以来、世界中で推定 700 万人の命が救われ、190 か国に配布され、乳児の Hib の発生率と死亡率は 95 ～ 99% も減少しました。^{[1] [3] [4]}

当初、細菌性疾患に対するワクチンは、殺菌または弱毒化する必要のある細菌全体またはその毒素から作られることが多かった。それらは危険な場合があり、時には高熱を誘発してけいれんを引き起こすものもあった。さらに悪いことに、製造上の失敗で完全な状態の細菌が生き残った場合、子供が死亡する恐れがあった。ロビンズ博士のワクチンはそうではなかった。彼のワクチンは表面の多糖類（糖）だけで作られており、より安全だった。また、以前のワクチンは細菌性疾患に最もかかりやすい2歳未満の子供にはほとんど効かなかったが、ロビンズ博士の結合型Hibワクチンは、生後2か月という早い時期に赤ちゃんを守った。

1970年以来、ハーバード大学のポーター・W・アンダーソン・ジュニア教授とデイビッド・H・スミス博士は、NICHのロビンズ博士とレイチェル・シュネアソン博士とともに、NIHを通じてHibの病気のメカニズムとワクチン開発を研究してきました。この2つのチームはそれぞれ独立して研究を進め、それぞれの研究結果を比較した結果、Hib菌の多糖類莢膜がタンパク質抗原に化学的に結合した多糖類タンパク質複合体の開発が、効果的なHibワクチンの鍵であることを発見しました。両グループは、ワクチン開発を最初の発見から医薬品の市場投入まで進めました。

研究チームは、Hib 莢膜の一部に由来する糖分子をベースにした多糖体ワクチンを初めて導入した。ロビンズとシュネアソンは、細菌表面の多糖体 (糖) という単一の抗原を子供に注射することで免疫を誘発できると考えていた。当時は糖ではなくタンパク質が免疫原であるというのが定説だったため、この方法が効果的だと信じていた人はほとんどいなかった。当時のワクチン研究は、殺菌した細菌全体、または重篤な副作用を引き起こす可能性のある弱毒化した細菌の使用に重点を置いていた。しかし、このワクチンは、この病気にかかるリスクが最も高い 18 か月未満の子供には効果がないことが判明した。これは、多糖体が免疫を高める誘導剤として弱いという事実によるところが大きい。その後、彼らは、タンパク質を多糖体と結合させて免疫誘導能力を強化する技術である結合ワクチンを開発した。

動物、成人、小児を対象とした研究では、多糖類を注射するだけで Hib に対する抗体を防御レベルまで誘導できることが実証されています。また、多糖類を使用することで、不活化細菌ワクチンの重篤な副作用の多くが排除されました。国立アレルギー感染症研究所の支援を受けた科学者らは、ワクチンのさらなる試験を行いました。産業界の関与も加わり、1985 年に 3 種類の Hib 精製多糖類ワクチンが製造され、認可されました。しかし、免疫系が未熟な乳児の場合、防御レベルが低すぎ、ワクチンで Hib を予防できませんでした。乳児の免疫系の防御が未熟なため、多糖類を検出して抗体を作ることができず、多糖類ベースのワクチンが効くはずがないと多くの科学者が考えていました。

ロビンズとシュネアソンは新しい方法を試した。彼らは、細菌の外被にあるタンパク質担体（乳児の未熟な免疫系によって容易に認識されるもの）に弱い多糖類を結合させ、その抗原性を高めたのだ。タンパク質と糖類の結合したペアは乳児の未熟な免疫系にとってはるかに見えやすく、防御抗体の生成を助ける。このチームは、医療上有用なタンパク質である破傷風トキソイドに Hib 多糖類を結合させる臨床的に許容可能な方法を開発していた。この新しい方法は「結合」ワクチンと呼ばれ、うまくいった。この発見は現在、腸チフス、百日咳、大腸菌、クロストリディオイデス・ディフィシル、炭疽菌に対するワクチンの強化に使用されている。Hib の結合ワクチンは、生後 2 か月から注射を開始し、その後何年も持続する、防御に必要なレベルをはるかに上回る高い抗体レベルを乳児に生み出した。

1972 年、アンダーソンとスミスはボストンの小児病院医療センターおよびロチェスター大学と協力し、成人と乳児を対象に試験される初の多糖類結合ワクチンを開発しました。ロビンズとシュナーソンに授与されたすべての賞は、ワクチンの全体的な成功におけるアンダーソンとスミスのチームの重要性を称えるものです。

Hib ワクチンは、1987 年に米国食品医薬品局の認可を受け、乳児の標準予防接種シリーズの一部となって以来、10 年足らずで Hib 髄膜炎の発生率を 98 パーセント減少させました。1995 年以降に研修を受けた小児科医のほとんどは、Hib の症例を見たことはありません。米国を含むこのワクチンが使用されている国々では、Hib はもはや後天性知的障害の原因ではありません。致命的な病気を事実上根絶するほど迅速かつ劇的な効果を示したワクチンは他にありません。現在、米国では、5 歳未満の子供が Hib に感染する確率は 1:1,000,000 です。

現在、世界中で使用されているHib結合ワクチン。このワクチンの使用により、髄膜炎や骨髄炎、肺炎などの全身感染症に苦しむ乳幼児の数が劇的に減少しました。ロビンズ博士は、腸チフス、百日咳、その他多くのワクチンの開発にも重要な役割を果たしました。

アンダーソン博士、ロビンズ博士、シュネアソン博士（スミス博士は1999年に死去）とともに、ジョンズホプキンス大学のマトゥラム・サントシャム博士はHibの疫学を研究した。サントシャム博士は、Hibが予防接種によって予防可能であることを臨床的に実証し、Hib結合ワクチンを含むいくつかのワクチン試験を実施した。彼の研究結果は、すべての子供に対するHib結合ワクチンの使用を促進することに大きな影響を与えた。後に、彼はワクチンと予防接種のための世界同盟（GAVI）によって資金提供されたHibイニシアチブのリーダーになった。このプロジェクトは、最大190カ国で国家予防接種プログラムの一環としてHib結合ワクチンを支援してきた。^[3]

Hibワクチンの成功後、ロビンスとシュネアソンは単一抗原と結合ワクチンの研究を継続しました。彼らの努力は、百日咳^[5]、腸チフス、ブドウ球菌感染症^[6]（肺炎、黄色ブドウ球菌、B群）、特定の種類のマラリア、炭疽菌に対するワクチンの開発と認可につながりました。

最近の調査に関する追加情報は、http://2012annualreport.nichd.nih.gov/pdmi.html でご覧いただけます。

プロフェッショナル賞:

• 1996年に「インフルエンザ菌b型ワクチンの開発と商品化、そしてワクチンの市場投入における画期的な研究と大胆で先見性と想像力に富んだリーダーシップにより、インフルエンザ菌b型、腸チフス、肺炎球菌の根絶につながった」としてアルバート・ラスカー臨床医学研究賞を受賞。
• 世界保健機関小児ワクチン推進機構パスツール賞、「インフルエンザ菌b型（Hib）に対する多糖類タンパク質結合ワクチンの画期的な開発によるワクチン開発への最近の貢献」
• 2001年、ワクチン学または補完的分野において並外れた貢献をした公衆衛生コミュニティの著名なメンバーとして、アルバート・B・セービン金メダル（経口ポリオワクチンの発明者にちなんで名付けられました）を受賞しました。
• 2017年の公衆衛生分野におけるマヒドン王子賞は、多糖類の研究から現在ワクチン接種の標準として使用されている結合ワクチンに至るまで、Hibワクチンの開発におけるアンダーソン教授、ロビンズ博士、シュネアソン博士の功績を称えるものでした。
• 米国科学アカデミー会員^[7]
• アメリカ哲学協会会員^[8]

ジョン・ロビンズ氏が亡くなる2週間前、パキスタンでは結合型チフスワクチンの展開により、1,000万回の接種が子どもたちに行われました。ジョン・ロビンズ氏は、前立腺がんとの闘病の末、2019年11月27日にマンハッタンの自宅で亡くなりました。遺族には、FDAの生化学者である妻のジョーン（キャノン）・ロビンズ氏、息子のロバート・ロビンズ氏（アライアンス・アーティスト・マネジメント）、公認会計士でTCIビジネス・キャピタルの創設者のダニエル・ロビンズ氏、医学博士で産婦人科医のデビッド・ロビンズ博士、娘のエレン・タックスマン（MBA）、兄弟のマーク、9人の孫、2人のひ孫がいます。

• https://www.nytimes.com/2019/12/17/health/john-b-robbins-dead.html
• https://www.princemahidolaward.org/people/dr-john-b-robbins/
• https://laskerfoundation.org/in-memoriam-john-b-robbins/
• https://en.wikipedia.org/wiki/Rachel_Schneerson#References
• https://laskerfoundation.org/winners/vaccine-for-preventing-meningitis-in-children/