イントラリティックス

イントラリティックス

会社種別	プライベート
業界	バイオテクノロジー
設立	1998
本部	コロンビア、メリーランド州、アメリカ合衆国
主要人物	アレクサンダー・スラクヴェリゼ（社長兼CEO）
製品	バクテリオファージカクテル

Intralytix, Inc.は、1998 年 7 月 28 日にメリーランド州で設立された民間バイオテクノロジーベンチャーです。Intralytix は、環境、農業、食品加工、医療 (スキンケアやオーラルケアを含む) の現場で 細菌病原体を制御するために使用されるバクテリオファージベースの製品を専門としています。

Intralytix は、ジョン・グレン・モリス・ジュニア博士とアレクサンダー・スラクベリゼ博士が他の科学者やビジネス専門家のグループとともに、1998 年にメリーランド州ボルチモアで設立しました。Intralytix のプラットフォーム技術は、さまざまな用途の「グリーン」な商用製品を開発するために、自然発生的で遺伝子組み換えされていない (非 GMO) 溶解性バクテリオファージを使用することに基づいています。これらの製品は、病気の原因となる細菌性病原体を制御するための、完全に天然で抗生物質を使わない方法です。

2006年、Intralytixはバクテリオファージベースの食品安全製品であるListShieldについてFDA / USDAの承認を取得した世界初の企業となった。 ^[1]

同年、イントラリティックスはFDAにマスタードラッグファイル（MDF）申請を成功させた世界初の企業となり、感染性静脈潰瘍の治療にファージが使用された米国初のヒト臨床試験向けにファージ製品を製造・供給した。^[2]

2018年、イントラリティクスは、非活動性クローン病患者を対象とした経口投与ファージ製剤の二重盲検ランダム化プラセボ対照臨床試験について、米国で初めてFDA承認のINDを取得しました（NCT03808103）。^[3]

2022年現在、IntralytixはFDAとUSDAの承認を受けたバクテリオファージベースの食品安全製品を5つ保有しており、FDA承認を受けた市販のファージ食品安全製品の数が最も多い。^{[4] [5] [6] [7]}

2022年現在、Intralytixは米国最大の食品安全用途向けファージ製品の商業製造業者であり、1,500L発酵槽へのスケールアップに成功しています。

2024年、Intralytixは食品製造において最も切望されていたSafe Quality Food（SQF）認証を取得しました。この包括的なHACCP（危害分析重要管理点）に基づく食品安全および品質管理認証により、Intralytixは歴史上初めて、そして今のところ唯一のバクテリオファージ企業として際立っています。^[8]

Intralytix は、米国メリーランド州コロンビアの 8681 Robert Fulton Drive、21046 にあります。33,000 平方フィートの建物には、以下の機能を備えた生産施設があります。

• ファージの発見と特性評価のための高スループット ロボット システム。
• 数百のファージと数千の細菌株の長期低温保存。
• 拡張可能な1,500L発酵容器でのファージの製造と生産。
• カスタマイズされた大容量ファージ製品混合。
• 商業規模のスプレー乾燥機能。
• そして、高スループットの自動充填。^[要出典]

最初に開発された市販のバクテリオファージ食品安全製品は、食品のリステリア菌汚染を標的とするリストシールドでした。2006年にFDA/USDAの承認を受けました。2年後、リストシールドは環境保護庁（EPA）によって環境除染剤（例：食品加工施設の無生物表面の除染）として使用することが承認されました（EPA登録番号74234-1）。^[9] 2010年、イントラリティックスは食品業界向けにリストシールドの大規模な商業販売を開始しました。

これに続いて、他のファージベースの食品安全ファージ製品も登場した。2011年、Intralytix社は、EcoShield食品安全製品について、挽くことを目的とした赤身の肉の部位および切り落としに使用することを目的とした、大腸菌 O157:H7（FCN No. 1018）に有効なEcoShieldについて、FDAから規制認可を受けた。 ^[10]同年、EcoShieldは、挽くことを目的とした赤身の肉に使用することを目的とした、米国農務省の食品安全検査局（FSIS）から規制認可を受け、ラベル表示を必要としない付随的補助（つまり「クリーンラベル」）と判断された。

その後のファージ製剤は、一般に安全と認められる（GRAS）認証を通じてFDAから規制認可を受けました。サルモネラ汚染を対象とするSalmoFreshは、2013年にGRAS（GRN No. 435）と宣言されました。赤痢菌の治療に使用されるShigaShieldは、2017年にFDAの認可を受けました（GRN No. 000672）。また、カンピロバクター汚染を対象とするCampyShieldは、2021年10月にGRAS（GRN No. 000966）と宣言されました。2023年1月現在、Intralytixは、FDAおよびUSDAの認可を受けたバクテリオファージベースの食品安全製品を5つ市場に提供しています。これは、世界中のどの企業よりもFDA認可を受けたファージ食品安全製品の数が多いことになります。

食品安全製品ラインに加え、イントラリティックスはファージ製品のヒト健康への応用でも世界をリードしています。同社は、開発段階（前臨床からフェーズ2aまで）の細菌由来のヒト疾患を治療できる、すべて天然で抗生物質を含まないファージベースの製品を数種類持っています。 2006年、イントラリティックスのMDFとテキサス州ラボックの サウスウェスト地域創傷ケアセンターでの研究者主導INDの下で、イントラリティックスは、感染した静脈性潰瘍の治療にファージを使用する初のヒト臨床試験を実施した米国初の企業となりました。^[11]

同社は現在、クローン病に関連する付着性侵襲性大腸菌 を標的とするエコアクティブファージ製剤（NCT03808103）の第1/2a相臨床試験（FDAのIND承認下）を後援している。この試験は現在、ニューヨーク州ニューヨークのマウントサイナイ病院アイカーン医科大学とメリーランド州ボルチモアのジョンズホプキンス大学で患者を登録している。試験は2024年後半に完了する予定である。^[12]

2020年5月、イントラリティクスは、細菌病原体である赤痢菌による感染症の管理を目的としたバクテリオファージ療法製剤「ShigActive」の臨床開発のため、国立アレルギー感染症研究所（NIAID）、国立衛生研究所（NIH）から数百万ドルの助成金（AI 148054）を受領した。これらの第1 /2a相試験は2023年2月に開始された（NCT05182749）。第1相試験は2023年3月に完了し、第2a相試験は2023年11月に開始される予定である。^[13] 

また、同社は2023年第3四半期に、バンコマイシン耐性腸球菌（NCT05715619）の治療を目的とした別のヒト治療薬VRELysinの臨床試験を開始する予定である。^[14]

• 2006年 - Intralytixは、食品安全製品ListShieldでPopular Science誌の「Best of What's New」賞を受賞しました。 ^[15]
• 2017年 – Intralytixは、Lux Researchによる競合企業のランキングに使用される10のカテゴリーのうち8つで優秀と評価されました。Lux Researchは、新興技術に関する戦略的アドバイスと継続的な情報を提供する独立系調査・諮問会社です。Intralytixは、購読会員向けのレポートで、Lux Researchから肯定的な#LuxTakeの評価を受けました。^[16]
• 2021年 - Intralytixは、Lux Researchから再び「肯定的」なLux Takeを与えられた。同社は、Intralytixとファージ分野の他の数社との比較分析を行い、「テクノロジー/ソリューションの価値」から「経営陣」や「競争環境」に至るまで、調査したほぼすべてのカテゴリーでIntralytixが優れていることを明らかにした。^[17]

Intralytix は、社長兼最高経営責任者である Alexander Sulakvelidze 博士が率いています。

Intralytix の特許戦略は多面的なアプローチに基づいており、さまざまな会社の製品の基礎となる特定のバクテリオファージの保護から、さまざまな設定でのそれらのバクテリオファージの方法とアプリケーションに至るまで、幅広く強力な保護を提供します。^[要出典] 2022 年現在、Intralytix には次のものがあります。

• 発行/許可された特許 15 件。
• 世界中で複数の特許出願が保留中。

これらのファージベースの製品は、必要に応じて、加工または包装の前、最中、または後に食品に適用するように設計されています。食品中に存在する可能性のある特定のヒト（動物を含む）病原細菌を標的にして殺すことで機能します。これらの製品は、食品の色、味、または匂いを一切変えません。

• キャンピシールドは、カンピロバクター症を引き起こすカンピロバクター・ジェジュニとカンピロバクター・コリを標的とする。生の赤身肉（例：全死体、プライマルおよびサブプライマルなど）や生の家禽類の治療に使用される。^[18]
• リストシールドはリステリア症を引き起こすリステリア菌を標的とする。調理済み食品（肉、チーズ、魚など）、生肉、果物、野菜の処理に使用される。^[19]
• SalmoFreshは最も一般的な、病原性の高いサルモネラ・エンテリカ血清型をターゲットとしています。家禽製品、魚、貝類、生鮮および加工果物や野菜、調理済みおよび生の赤身肉の死体や部位、切り落としの処理に使用されます。^[20]
• シガシールドは、 S. flexneri、S. sonnei、S. dysenteriaeなど、食中毒の大半の原因となる赤痢菌株を標的としています。調理済みの肉、魚介類、生鮮・加工果物、生鮮・加工野菜、乳製品の処理に使用されます。^[21]   
• エコシールドPXは大腸菌 O157:H7と志賀毒素産生大腸菌（STEC）を標的とする。牛肉、牛ひき肉、鶏肉、魚、果物、野菜など様々な食品の処理に使用されている。^[22]
• エコリサイドはペットフード中の大腸菌O157:H7を 標的とします。
• SalmoLyse はペットフード中のS.  enterica をターゲットにしています。
• ListPhage はペットフード中のL.  monocytogenes を標的とします。

これらの食品安全関連製品は、生きた動物が加工施設に入る前に、動物の皮、皮膚、または羽毛にスプレーして適用されるように設計されています。適用後、ファージは、動物に特定の標的細菌が存在する場合、その細菌の汚染を軽減し、施設への侵入を防ぐように作用します。

• エコリサイドPXは、生きた動物の皮に付着した大腸菌O157:H7の汚染を 標的とします。

• ShigActiveはShigella属を標的とする。ShigActiveはマウスで有効であることが実証されている。 ^{[23] 2020年、IntralytixはNIAIDから臨床試験助成金を受け、ShigActiveの}細菌性赤痢の管理における安全性と有効性を評価しました（AI 148054）。^[24]
• EcoActiveはクローン病の炎症に関連する付着侵襲性大腸菌（AIEC）を標的としています。 現在、ニューヨーク州ニューヨーク市のマウントサイナイ病院とメリーランド州ボルチモア市のジョンズホプキンス大学 で第1/2a相臨床試験が登録されています。（ClinicalTrials.gov識別子：NCT03808103）。^[25]
• VRELysinはバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）を標的とし、その後の感染や院内感染の予防につながる可能性がある（NCT05715619）。第 1/2a相臨床試験は2023年第3四半期に開始される予定である。^[26]