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| 高IgE症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | HIES |
 | |
| 免疫グロブリン E (IgE) 抗体の構造。 | |
| 専門 | 免疫学 |
高免疫グロブリンE症候群[1]（HIES）は、常染色体優性遺伝形式がヨブ症候群[1]またはバックリー症候群[1]と呼ばれ、 免疫疾患の異質なグループです。ヨブ症候群も非常にまれで、現在文献に記載されている症例は約300件です。
プレゼンテーション
この症候群は、好中球の動員障害による再発性の「風邪」ブドウ球菌 感染症、 [2]異常な湿疹様皮膚発疹、気瘤（空気や膿、瘢痕組織で満たされる可能性のある風船状の病変）を引き起こす重度の肺感染症、および血清抗体IgEの非常に高い濃度（> 2000 IU/mL または 4800 mcg/L） [3]を特徴とします。遺伝は常染色体優性または常染色体劣性です。[4]常染色体優性 STAT3 高 IgE 症候群の患者の多くは、特徴的な顔面および歯の異常を呈し、乳歯が抜けず、同時に 2 組の歯が生えます。[5]
病態生理学
Tリンパ球によるインターフェロンガンマの産生低下による好中球の異常走化性がこの疾患の原因であると考えられている。[6]
常染色体優性遺伝と劣性遺伝の両方が報告されている：[7] [8]
- STAT3 は、特徴的な顔面、歯、骨格の異常を伴う HIES として現れることがあり[9] 、これはヨブ症候群と呼ばれています。症状を覚えるために使用される一般的な記憶法は FATED です。粗いまたはライオンのような顔、冷たいブドウ球菌の膿瘍、乳歯の残存、 Ig E の増加、皮膚の問題 [湿疹] を意味します。サイトカインプロファイルが STAT3 経路の変化を示した後、この疾患はSTAT3遺伝子の変異に関連付けられました。 [10]この変化した経路は、インターロイキン 6 と 10 の調節能力を直接低下させます。これらはそれぞれ、CD4 細胞と連携して細菌や真菌の感染から保護する Th17 細胞の生成を阻害し、ヨブ症候群の患者に見られる不適切な免疫応答を促進します。 [11]
- DOCK8 - DOCK8免疫不全症候群（DIDS）は、主にHEISを含む免疫効果を伴います。 [12]湿疹が顕著で、食物[13]および環境アレルギーがよく見られ、 [7]喘息やアナフィラキシーもさまざまな形で報告されています。 [7]
- 先天性糖鎖異常症であるPGM3は、神経認知障害と髄鞘形成不全を伴うHIESとして現れることがあります。PGM3欠損症を参照してください。 [14]
- SPINK5 は、陥入毛包炎（竹毛）などの皮膚および毛髪への影響を伴う HIES として現れることがあります。ネザートン症候群(NTS) を参照してください。
- TYK2はHIESとして現れることもあるが[15]、免疫不全のみを伴う場合の方がより多い。 [16]
診断
IgE の上昇は HIES の特徴です。IgE レベルが 2,000 IU/mL を超えると、診断に該当するとみなされることがよくあります。[17] ただし、生後 6 か月未満の患者では、IgE レベルが非常に低いか、検出されない場合があります。好酸球増多もよく見られる所見で、患者の 90% 以上で好酸球の上昇が正常平均値より 2 標準偏差以上高くなっています。[18] 遺伝子検査は、 STAT3 (ヨブ症候群)、DOCK8 ( DOCK8 免疫不全症または DIDS)、PGM3 ( PGM3 欠損症)、SPINK5 (ネザートン症候群- NTS)、およびTYK2遺伝子欠陥について実施できます。[19]
種類
HIESは、ブドウ球菌感染症やカンジダ感染症、肺炎、湿疹性皮膚炎の再発を伴って、幼少期に発症することが多い。[20]
- STAT3 の欠陥によって引き起こされる常染色体優性高 IgE 症候群は、ジョブ症候群と呼ばれ、特徴的な顔面、歯、骨格の異常を示します。STAT3 HIES の患者は、乳歯の脱落が遅れたり、脱落しなかったりすることがあります。特徴的な顔の特徴は通常 16 歳までに形成されます。これには、顔の非対称、突出した額、深く落ち込んだ目、広い鼻梁、広く肉厚な鼻先、軽度の突顎症が含まれます。さらに、顔の皮膚は荒れ、毛穴が目立ちます。最後に、STAT3 HIES の患者の中には、骨が折れやすいだけでなく、脊柱側弯症を患う人もいます。 [18]
- 常染色体劣性[5]
処理
高IgE症候群の患者のほとんどは、ブドウ球菌感染症を予防するために長期の抗生物質療法で治療されます。高IgE症候群の患者では、適切なスキンケアも重要です。高用量の静脈内ガンマグロブリンは、HIESおよびアトピー性皮膚炎の患者の重度の湿疹の治療にも推奨されています。[21]
歴史
HIESは、1966年にデイビスらによって、赤毛、慢性皮膚炎、再発性ブドウ球菌性膿瘍および肺炎を呈する2人の女児で初めて報告された。[22]彼らは、サタンによって身体が腫れ物で覆われた聖書の人物ヨブにちなんでこの疾患と名付けた。1972年にバックリーらは、同様の症状に加え、顔貌の粗さ、好酸球増多、血清IgE値の上昇を示す2人の男児について報告した。これら2つの症候群は同じものと考えられており、HIESという広いカテゴリーに分類されている。[23]
参照
参考文献
- ^ abc ラピニ、ロナルド P.;ボローニャ、ジーン L.ジョセフ L. ジョリッツォ (2007)。皮膚科 2巻セット。セントルイス：モスビー。ISBN 978-1-4160-2999-1。
- ^ 「高免疫グロブリン血症 E 症候群」、Dorland's Medical Dictionary
- ^ 「高IgE症候群」 。Merck Manual。Merck Sharp & Dohme Corp。2021年8月3日閲覧。
- ^ eMedicineのジョブ症候群の皮膚症状
- ^ ab Freeman, Alexandra F.; Holland, Steven M. (2008). 「高IgE症候群」.北米免疫学・アレルギークリニック. 28 (2). Elsevier BV: 277– 291. doi :10.1016/j.iac.2008.01.005. ISSN 0889-8561. PMC 2683262. PMID 18424333 .
- ^ Borges WG、Augustine NH、 Hill HR（2000年2月）。「高免疫グロブリン血症E症候群患者におけるインターロイキン-12/インターフェロン-ガンマ経路の欠陥」小児科学ジャーナル。136（2）：176-80。doi ：10.1016 / S0022-3476（00 ） 70098-9。PMID 10657822 。
- ^ abc Rael EL、Marshall RT 、 McClain JJ (2012 年 7 月)。「高 IgE 症候群: 実験台からベッドサイドまで、自然界から学ぶ教訓」。世界アレルギー機構ジャーナル。5 (7): 79– 87。doi : 10.1097 /WOX.0b013e31825a73b2。PMC 3651150。PMID 23283142。
- ^ Freeman AF 、 Holland SM (2009 年 5 月)。「高 IgE 症候群の臨床症状、病因、および病態」。 小児研究。65 (5 Pt 2): 32R – 37R。doi : 10.1203/ PDR.0b013e31819dc8c5。PMC 2919366。PMID 19190525。
- ^ Rael EL、Marshall RT 、 McClain JJ (2012 年 7 月)。「高 IgE 症候群: 実験台からベッドサイドまで、自然界から学ぶ教訓」。世界アレルギー機構ジャーナル 。5 ( 7): 79– 87。doi :10.1097/ WOX.0b013e31825a73b2。PMC 3651150。PMID 23283142。
- ^ Holland SM、DeLeo FR、Elloumi HZ、 Hsu AP、Uzel G、Brodsky N、他 (2007 年 10 月)。「高 IgE 症候群における STAT3 変異」。The New England Journal of Medicine。357 ( 16 ): 1608–19。doi : 10.1056/ NEJMoa073687。PMID 17881745 。
- ^ Hafsi, Wissem; Yarrarapu, Siva Naga S. (2021)、「Job Syndrome」、StatPearls、Treasure Island (FL): StatPearls Publishing、PMID 30247822 、 2021年11月28日取得
- ^ Zhang Q、Davis JC、 Lamborn IT、Freeman AF、Jing H、Favreau AJ、他 (2009 年 11 月)。「DOCK8 変異に関連する複合免疫不全」。The New England Journal of Medicine。361 ( 21): 2046–55。doi :10.1056/NEJMoa0905506。PMC 2965730。PMID 19776401。
- ^ Boos AC, Hagl B, Schlesinger A, Halm BE, Ballenberger N, Pinarci M, et al. (2014-05-20). 「アトピー性皮膚炎、STAT3およびDOCK8高IgE症候群はIgEベースの感作パターンが異なる」。アレルギー。69 ( 7): 943– 953. doi :10.1111/all.12416. PMID 24840882。
- ^ Yang L、 Fliegauf M、Grimbacher B（2014年12月）。「高IgE症候群：PGM3欠損症の再検討」。Current Opinion in Pediatrics。26（6）：697–703。doi ： 10.1097 /MOP.0000000000000158。PMID 25365149。S2CID 24566050 。
- ^ 峯岸 勇、斎藤 正之、森尾 孝、渡辺 健、上松 功、土屋 誠、他 (2006 年 11 月)。「ヒトチロシンキナーゼ 2 欠損症は、自然免疫および獲得免疫に関与する複数のサイトカインシグナルにおける必須の役割を明らかにする」。 免疫。25 ( 5 ) : 745–55。doi : 10.1016/ j.immuni.2006.09.009。PMID 17088085。
- ^ Kreins AY、Ciancanelli MJ、Okada S、Kong XF、Ramírez-Alejo N、Kilic SS、他 (2015 年 9 月)。「ヒト TYK2 欠損: 高 IgE 症候群を伴わない結核菌およびウイルス感染症」。The Journal of Experimental Medicine。212 ( 10): 1641– 62。doi : 10.1084/ jem.20140280。PMC 4577846。PMID 26304966 。
- ^ Ochs, HD; Notarangelo, LD (2010). ウィリアムズ血液学: 第82章 免疫不全疾患 (第8版). ニューヨーク: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071621519。
- ^ ab Grimbacher B、Holland SM、Gallin JI、Greenberg F、Hill SC、Malech HL、et al. (1999年3月)。「再発性感染症を伴う高IgE症候群 - 常染色体優性多系統疾患」。The New England Journal of Medicine。340 ( 9 ): 692– 702。doi : 10.1056 /NEJM199903043400904。PMID 10053178。
- ^ ヤアコビ、ロウカヤ;メッキ、ナジュラ。ベン・ムスタファ、イメン。ベン・ケミス、レイラ。ブアジズ、アスマ。ベン・フラジ、イルヘム。アンマル、ジャメル。ハムザウイ、アニエス。トルキ、ハミダ。ブッソファラ、ロブナ。デングズリ、モハメッド。ハダド、サミール。モニア、ウエデルニ。ベジャウイ、モハメド。チャン、クーン・ウィング。ラウ、ユー・ロン。メルーリ、フェティ。バルブーシュ、モハメッド・リダ。ベンアリ、メリエム（2023年1月10日）。 「高IgE症候群の一連の11人の患者における診断チャレンジ」。免疫学のフロンティア。１３．フロンティアズメディアSA。doi : 10.3389/fimmu.2022.1057679 . ISSN 1664-3224. PMC 9871884 . PMID 36703986.
- ^ 「高IgE症候群」。免疫不全財団。2023年8月9日。 2023年10月14日閲覧。
- ^ Kimata H (1995年3月). 「高免疫グロブリン血症E症候群に対する高用量静脈内ガンマグロブリン治療」.アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル. 95 (3): 771– 4. doi :10.1016/S0091-6749(95)70185-0. PMID 7897163.
- ^ Davis SD、 Schaller J 、 Wedgwood RJ（1966年5月）。 「ヨブ症候群。再発性、「冷え性」ブドウ球菌性膿瘍」。Lancet。1 （ 7445）：1013～ 5。doi ：10.1016/S0140-6736（66）90119-X。PMID 4161105 。
- ^ Buckley RH、Wray BB、 Belmaker EZ (1972年1月)。「極度の 高免疫グロブリン血症Eと過度の感染感受性」。小児科。49 (1): 59–70。doi :10.1542/peds.49.1.59。PMID 5059313。S2CID 245107427。
さらに読む
- 米国NIH遺伝子検査登録
- 全米希少疾患協会: 常染色体優性高 IgE 症候群 常染色体劣性高 IgE 症候群
- 米国国立衛生研究所 (NIH): 臨床研究研究: 国立アレルギー感染症研究所 (NIAID) (観察) 研究番号 00-I-0159: 高免疫グロブリン E 再発性感染症候群 (HIES) の自然史、管理、遺伝学 - NCT00006150