ヒトチャレンジ研究

ヒトチャレンジ研究は、チャレンジ試験または制御されたヒト感染モデル（CHIM）とも呼ばれ、ワクチンやその他の医薬品の臨床試験の一種であり、被験者を試験対象の状態に意図的にさらすことが含まれます。^{[1] [2] [3]}ヒトチャレンジ研究は、試験対象物質の潜在的な副作用によって引き起こされる以上の危険に被験者をさらすことを伴うため、倫理的に議論の余地があります。 ^{[2] [3]}制御されたヒト感染研究は、ウイルスや免疫反応の研究にも使用されます。^{[4] [5]}

20世紀半ばから21世紀にかけて、ヒトチャレンジ研究の数は増加しています。^{[6] [7]} COVID-19の予防に有望なワクチンをテストするためのチャレンジ研究は、2020年に世界保健機関（WHO）を含む複数のワクチン開発者によって検討されており、 ^{[8] [9]} 2021年に英国で承認されました。^[10]

20世紀後半から21世紀にかけて、約15種類の主要な病原体に対するワクチンがヒトチャレンジ試験で迅速に開発され、コレラ、腸チフス、季節性インフルエンザなどの感染症を予防するワクチン開発にも貢献しました。^[11] 1980年代以降、有害事象が報告されたチャレンジ試験では、重篤な有害事象がみられた患者はわずか0.2％で、死亡者はいませんでした。^[6]医療倫理学者 によると、ヒトチャレンジ試験による臨床試験の実施方法は、21世紀を通じて倫理的、安全、規制上の要件を満たすように改善されており、参加者が十分な情報を得て自由に志願し、臨床試験が臨床研究を実施するための確立された厳格さに準拠している限り、科学的に受け入れられ、倫理的に有効になっています。^{[2] [3] [11]}

チャレンジ試験の目的は、治療薬やワクチンの安全性と有効性の証拠を提供するためのタイムラインを早めることです。特に、通常は長い期間（通常は何年もかかる）の第 II相～III相試験を（数か月に）短縮することで、その期間を短縮します。^{[2] [3] [12]}候補薬やワクチンの安全性と有効性が実験動物や健康な人間で予備的に証明​​された後、管理された「チャレンジ」試験を実施して典型的な第III相研究を省略し、COVID-19などの感染症 の広範な予防のための試験化合物の規制当局による承認への迅速な道筋を提供します。^{[2] [9]}

チャレンジ試験の設計では、まず、ワクチン候補の免疫原性と安全性を実験動物と健康な成人ボランティア（100人以下）で同時に試験し（通常は最初に動物を使用する順次的なプロセス）、次に、その有効用量を 低リスクの健康なボランティア（若年成人など）での大規模な第II相～第III相試験に迅速に進め、その後、プラセボ対照群と比較するために、試験対象の疾患に意図的に感染させます。^{[2] [3] [9]}感染症を予防するためのワクチンのチャレンジ試験では、参加者は、疾患を引き起こすウイルスに対する抗体をかなりのレベルで生成するなど、毒性の兆候や適切な免疫反応がないか厳密に監視されます。^{[2] [3] [8]}

ヒトチャレンジ研究は、参加者が死亡を含む重篤な副作用のリスクにさらされることが多いため、倫理的な配慮が必要です。ドイツのナチス政権下で捕虜に対して行われた臨床試験や、グアテマラで米国の医師ジョン・チャールズ・カトラーが行った同意手続きに疑問のある臨床試験（タスキーギ梅毒実験も実施）など、問題があったり乱用されたりした臨床試験の例は数多くあります。^[13]裕福な国が裕福でない国でこれらの臨床試験に資金を提供し、実施する場合、特別な倫理的問題が発生する可能性があります。^[14]

研究参加者のリスクに関する一般的な閾値としてよく議論されるのは、感染後のすべてのリスクを最小限に抑えることと、重傷を避けることです。^[15]研究者は通常、臨床試験ごとに他の閾値をカスタマイズします。^[15]

ヒトチャレンジ研究に参加する一般的な理由としては、利他主義や医学の進歩に貢献したいという願望などが挙げられる。^{[16] [17]}これらの研究に参加する人々は、一般的に他の人々よりも利他主義的である可能性があり、献血など他の方法で地域社会に貢献する可能性が高い可能性がある。^[17]

チャレンジ研究は、コレラ^[3]、腸チフス^[18] 、マラリア[ ^19] 、インフルエンザ^{[20 ]}、連鎖球菌性咽頭炎^{[21]、結核[22]、}赤痢[ 23 ^]、百日咳[ ^{24 ]}、デング熱^{[25]などのいくつかの}疾患に対するワクチンの評価を促進するために使用されてきた。

ワクチン特性の臨床評価を迅速化する以外に、ワクチン候補に対するチャレンジ試験を使用する利点には、曝露（感染のタイミング、ウイルスチャレンジ用量）と結果（血​​液バイオマーカーの評価）の両方が標準化されるため、従来のコホート研究に本質的に含まれるバイアスを最小限に抑えることが含まれます。 ^[20]欠点には、複数の場所で試験を実施するコストが高いこと、チャレンジ試験のインフラストラクチャの管理が複雑であること（特に、国の規制当局の承認の取得、参加者と試験担当者の組織化、および適正臨床検査基準の資格を持つ研究室の導入）が含まれます。^[20]チャレンジ試験を開始する前に、ワクチンスポンサーは、高価な毒性試験や免疫原性試験を含む、候補ワクチンをヒトに使用するための承認を得るために、適正製造基準を満たしている必要があります。^{[20] [26]}ワクチンスポンサーは、ワクチンを送達するためのアジュバントの安全性と有効性の証明を要求し、効果的なワクチン接種スケジュールを示し、承認と最終的な配布のために国際規制機関や生命倫理学者と調整する必要があり、これらすべてに調整された資金調達と計画が必要です。^[20]

パンデミックの初期段階でCOVID-19ワクチンの開発を早めるために、ヒトチャレンジ研究が検討されていた。 ^{[3] [9] [27]その中には、生命倫理学者の}ニール・エヤル氏による提案^[2]や、風疹ワクチンの発明者であるスタンレー・プロトキン氏と生命倫理学者のアーサー・カプラン氏による提案^[26]などがある。これらの著者らは、典型的な第3相有効性臨床試験の複数年にわたる期間と複数の国での開催は、COVID-19に感染した人々が苦しみ続けるか死亡し続ける一方で、通常通り継続されると提案している。^{[26] COVID-19ワクチンチャレンジ研究から新たに得られた結果に基づく代替案として、規制当局は、チャレンジ研究が最終的な認可のためにデータ収集を継続する一方で、ワクチンの早期の}緊急使用を許可する可能性がある。^[26]

2020年5月、WHOはチャレンジ臨床試験の実施と参加者への臨床ケアの提供の基準に関するガイダンス文書を発行した。^[8]候補ワクチンの有無にかかわらず、チャレンジ感染後、ボランティアはCOVID-19疾患の患者を治療する医師が管理する病院または診療所で、必要に応じて救命資源を使用して綿密に監視される。^{[2] [3] [8]} COVID-19パンデミック中のワクチンチャレンジ研究へのボランティアは、COVID-19感染者、消防士、または臓器提供者に対する医療従事者の緊急サービスに例えられる。^{[2] [3]}

COVID-19におけるウイルス感染と免疫反応の動態を調査するために、ヒトSARS-CoV-2チャレンジ研究も実施されている。^{[4] [5]}患者ベースの研究とは異なり、チャレンジ研究は、ウイルスへの曝露前、曝露直後、および曝露時に感染しない個人の免疫システムを調べるユニークな機会を提供します。これらの研究により、科学者は防御のためのバイオマーカーを特定し、症状の発症に先立ってさまざまな異なる免疫反応が起こることを発見しました。その中には、曝露時に感染しない個人にも存在するものも含まれています。^[5]

2024年3月、欧州連合のホライズン・ヨーロッパ計画と感染症流行対策イノベーション連合（CEPI）を代表して、粘膜（感染阻止）コロナワクチンのヒトチャレンジ試験の開発と実施を目的とした5年間の国際コンソーシアムへの資金提供が発表された。 ^[28]粘膜免疫ヒトコロナウイルスチャレンジ（MusiCC）と呼ばれ、インペリアル・カレッジ・ロンドンが主導する試験は、英国、ヨーロッパ、シンガポール、米国で実施される予定。^[28]コンソーシアムの代表者と科学諮問委員会は、プロジェクトを開始するために2024年4月に会合を開いた。^[29]その会合で、CEPIの講演者は、ヒトチャレンジ試験は100日以内に新たなパンデミック疾患のワクチンを開発するという目標の一部であると述べた。^[29]

• キャラウェイ、エウェン（2020年4月22日）。「何百人もの人々がコロナウイルスに感染することを志願」。ネイチャー。doi ： 10.1038 / d41586-020-01179-x。PMID  32322034。S2CID 216082569  。
• ボランティアにCOVID-19への挑戦をさせよう：若く、健康で、知識のある人々がワクチンの治験に参加することを許可されるべき。コナー・フリーダースドルフ、アトランティック、2020年4月21日
• 1 Day Sooner、COVID-19候補ワクチンのヒトチャレンジ研究を推進する米国と英国の支援団体（2020年5月下旬現在、102か国から25,104人のボランティアが参加）